Экспрессия что это такое: Недопустимое название — Викисловарь — inakhan.ru

Содержание

Новости | Unim — лаборатория гистологии и иммуногистохимии

Протеин метаболизма меди MURR1 домен 1 (COMMD1) -это многофункциональный белок, его экспрессия коррелирует с выживаемостью пациентов при различных типах рака. In vitro исследования показали, что COMMD1 играет роль повышении чувствительности раковых клеток к цисплатину, однако, механизм и роль белка в чувствительности к платине при раке еще предстоит установить.

Исследователи оценили роль COMMD1 в чувствительности к цисплатину в клетках рака яичников A2780 и связь между экспрессией COMMD1 и ответом на препараты на основе платины в терапии пациентов с серозным раком яичников прогрессирующей стадии высокой степени злокачественности (СРЯПСВСЗ). Исследователи обнаружили, что повышение экспрессии ядерного COMMD1 A2780 приводит к повышению чувствительности клеток рака яичников к цисплатин-опосредованной цитотоксичности. Это сопровождалось более эффективным чекпойнотом G2/M и снижением экспрессии белков репарации ДНК гена BRCA1 и ингибитора апоптоза BCL2.

Кроме того, иммуногистохимические исследования экспрессии COMMD1 проанализированы в двух микро-массивах ткани (TMAs), представляющих историческую когорту и рандомизированное клиническое исследование на основе когорты опухолевых образцов продвинутой стадии СРЯПСВСЗ. Экспрессия COMMD1 наблюдалась во всех образцах рака яичников, однако специфическая ядерная экспрессия COMMD1 наблюдалась только в определенной подгруппе образцов рака яичников. В исторической когорте экспрессия ядерного COMMD1 была связана с улучшением ответа на химиотерапию (или = 0.167; Р = 0,038), хотя эта ассоциация не была подтверждена во второй когорте, вероятно, из-за размера выборки.

Взятые вместе, эти результаты свидетельствуют о том, что ядерная экспрессия COMMD1 повышает чувствительность рака яичников к цисплатину, возможно, путем модуляции G2/M и посредством контроля экспрессии генов, участвующих в репарации ДНК и апоптоза.

Оригинал статьи: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0165385

Анализ экспрессии генных ансамблей поможет в диагностике патологий

Поиск новых биомаркеров патологий человека и прогнозирование клинических исходов для пациентов является сложной задачей, стоящей сегодня перед мировым научным и медицинским сообществом. Международный коллектив, куда вошел сибирский ученый, занялся изучением генного шума у людей, больных свиным гриппом, COVID-19 и сепсисом. Сравнивая данные экспрессии генов у пациентов, исследователи выявили общие нарушения для всех этих заболеваний. На основе полученных данных был разработан альтернативный подход, который можно применить для анализа молекулярных изменений, связанных с инфекционными заболеваниями и сепсисом, как наиболее острой формой их проявления. Новый многообещающий метод — шум ансамбля генов — не только помогает выявить критические пути и предсказать тяжесть заболевания при свином гриппе, COVID-19 и смертность у пациентов с сепсисом, но и поможет в борьбе с будущими пандемиями. Результаты работы опубликованы в журнале Scientific Reports.

«Экспрессия генов описывается двумя параметрами: среднее число копий РНК и шум (отклонение) в числе копий РНК. Практически все исследования по регуляции экспрессии генов фокусируются на определении изменений в среднем числе копий РНК при заболеваниях либо при других условиях эксперимента. Нас же заинтересовали изменения в генном шуме: как независимая величина, отражающая стабильность функционирования биологической системы, и как фактор риска развития патологий, — рассказывает ведущий научный сотрудник лаборатории генетики лабораторных животных ФИЦ “Институт цитологии и генетики СО РАН”, научный сотрудник лаборатории молекулярной цитогенетики Института молекулярной и клеточной биологии СО РАН, кандидат биологических наук Юрий Михайлович Мошкин. — Действительно, увеличение генного шума неизбежно повлечет за собой рост отклонений в числе копий белка на клетку, а дальше, поскольку многие белки являются ферментами, этот процесс приведет к нежелательным флуктуациям (случайным отклонениям) в концентрации метаболитов и, как результат, к разбалансировке всех функций организма. Подобное состояние возникает при старении организма (ранее в одной из наших работ мы показали, что с возрастом генный шум возрастает для большинства генов), также у людей в годах увеличиваются общие риски развития патологий: рак, деменция, метаболические нарушения и так далее). Поэтому шум генов хорошо отражает старение организма и неизбежно связанные с ним патологические процессы на уровне разбалансировки экспрессии генов, а не на уровне изменений в средней экспрессии отдельных генов».

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

На практике генный шум можно определить, только исследуя популяцию людей или животных и, например, после проведения статистического сравнения по каждому гену для выборки пациентов, больных каким-либо заболеванием (COVID-19, рак и так далее), по отношению к здоровым. Но как определить генный шум для конкретного человека? Теоретически это возможно сделать путем многократных измерений экспрессии генов в течение некоторого времени, чтобы понять, насколько устойчива экспрессия генов у индивидуума в конкретный промежуток времени. Однако для медицинской диагностики это неприемлемо, поскольку в таком случае человек должен будет сдавать анализы в течение месяца практически каждый день. Однако так как шум является статистическим признаком, необходима какая-то выборка.

«Здесь возник первый Eureka moment (момент прозрения) — мы можем определить генный шум не для отдельных генов, а для их наборов, объединенных общими свойствами по какому-либо признаку, что мы и назвали шумом генных ансамблей. Примечательно, что любые изменения в шуме генных ансамблей будут отражать изменения как в самом генном шуме, так и нарушения в стехиометрии (пропорциях) в экспрессии генов ансамбля. И первое, и второе будут свидетельствовать о разбалансировке экспрессии ансамбля, а значит, и о нарушениях в биологических функциях, за которые он отвечает. Таким образом, концепция шума генных ансамблей позволяет выявлять и исследовать нарушения не на уровне индивидуальных генов, как это обычно делается, а целиком для биологических функций, кодируемых ансамблями генов», — отмечает Юрий Мошкин.

Мировая пандемия COVID-19 предоставила ученым возможность проверить разрабатываемый подход на практике, хотя изначально у исследователей не было доступных данных по экспрессии генов в крови у пациентов, инфицированных коронавирусом. «Тут возник второй Eureka moment. Я задался вопросом: а почему вообще вирус приводит к смерти? На самом деле на репликацию вирусных частиц уходит всего лишь 2% клеточной энергии (АТФ), то есть для клетки, в наиболее общем смысле и отбросив специфические варианты взаимодействий вируса с клеткой, наличие вируса не представляет какой-то серьезной проблемы. Так что же приводит к гибели? В большинстве случаев риск смерти обусловливается острой иммунной реакцией организма хозяина на патоген, то есть сепсисом. Он возникает как при вирусных, так и при бактериальных инфекциях, и ключевым моментом при его развитии является резкое увеличение энергозатрат, обусловленное ростом воспалительного процесса. При сепсисе затраты клеточной энергии увеличиваются на 20—50%, а при септическом шоке еще больше, в итоге организм убивает сам себя», — добавляет ученый.

К сожалению, современная медицина не умеет эффективно лечить сепсис. Например, в Нидерландах и Великобритании ежегодный процент смертности от сепсиса у пациентов реанимационных отделений составляет около 20—30%, без влияния коронавируса. Большая часть смертей от COVID-19 вызвана пневмонией, которая развивается из-за воздействия сепсиса. Поскольку создание вакцин и поиск специфических противовирусных препаратов требуют времени и определенного везения, авторы исследования предположили, что первой линией обороны от новых пандемий (в том числе и коронавируса) может стать эффективное лечение сепсиса. Тем самым человечество может быть подготовлено как к пандемии COVID-19, так и к любой другой, новой.

Держа эти рассуждения в уме, ученые занялись исследованием шума генных ансамблей у пациентов реанимационных отделений Нидерландов и Великобритании с пневмонией и сепсисом, вызванными бактериальной инфекцией. Для сравнения в работе использовались данные по РНК-секвенированию крови больных свиным гриппом h2N1 на ранней и поздней стадиях заражения. В итоге ученые обнаружили, что генный шум существенно возрастает у больных сепсисом и у больных свиным гриппом, тем самым подтвердили тезис об общей дестабилизации экспрессии генов. Кроме того, изменения в шуме генных ансамблей оказались достаточно схожими как у больных сепсисом, так и у больных свиным гриппом, поэтому поиск путей лечения сепсиса действительно будет являться первичным инструментом для борьбы с любыми пандемиями на ранней стадии, до создания вакцин и антивирусных препаратов.

«Обнаруженные нами изменения в шуме генных ансамблей дают основания предположить, что при сепсисе дестабилизируются функции митохондрий, пероксисом и других биологических путей. Следовательно, в данном случае анализ шума генных ансамблей позволяет обнаруживать новые фармакологические мишени (которые обычно ускользают при простом анализе изменений в средней экспрессии генов). Исходя из этого, мы предложили, что можно использовать ряд известных и относительно безопасных фармакологических препаратов для стабилизации данных функций и, возможно, для лечения сепсиса. Кроме того, на этапе публикации статьи стали доступны данные по экспрессии генов в крови и для пациентов с COVID-19. И, к нашему счастью, оказалось, что в данном случае происходят достаточно схожие изменения в шуме генных ансамблей по сравнению с больными сепсисом и свиным гриппом. А значит, ключом к раннему реагированию на пандемии должен стать поиск эффективных подходов лечения сепсиса как саморазрушающей и неспецифической иммунной реакции организма на практически любой патоген», — говорит Юрий Мошкин.

Примечательно, что недавние исследования независимо подтверждают выводы ученых о том, что при развитии воспалительного процесса (сепсиса), как часть неспецифической иммунной реакции, нарушается функция митохондрий, что приводит к эффекту Варбурга. Он связан в основном с раковыми клетками, в которых нарушена функция митохондрий и клеточный метаболизм перестраивается на активный гликолиз. В современной онкологии уже отрабатывается ряд подходов к лечению рака путем восстановления функции митохондрий и подавления гликолиза, то есть эффекта Варбурга. Подобные явления наблюдаются и в иммунных клетках при развитии острой воспалительной реакции. Таким образом, для лечения сепсиса, гриппа, коронавируса и так далее можно заимствовать подходы из онкологии. Кроме того, другим немаловажным маркером сепсиса является окислительный стресс — это процесс, при котором происходит накопление реактивных форм кислорода (пероксид водорода, супероксид и другие), которые и повреждают клетки организма. Здесь на сцену выходит пероксисома — клеточная органелла, участвующая в удалении активных форм кислорода. Иными словами, увеличение шума в генном ансамбле, кодирующем компоненты пероксисом, дает молекулярное объяснение окислительному стрессу при сепсисе и указывает на то, что препараты, способствующие биогенезу (формированию) пероксисом, также могут использоваться для лечения сепсиса, гриппа, коронавируса.

Благодаря исследованию ученых шум генных ансамблей может использоваться для диагностики различных заболеваний, включая прогнозирование вероятности смерти при сепсисе, предсказания, насколько остро будет проходить коронавирусная инфекция, эффективности лечения рака, посттравматического стрессового расстройства. В случае сепсиса авторы работы сделали также ряд интересных открытий: «Мы установили, что вероятность смерти слабо зависит от возраста, шум генных ансамблей оказался достаточно эффективным для подобной диагностики. Точность наших диагностических моделей для предсказания смертности при сепсисе превзошла диагностическую модель, разработанную крупным голландским консорциумом MARS (Molecular Diagnosis and Risk Stratification of Sepsis), которая основывалась на более традиционном подходе. Таким образом, шум генных ансамблей может широко использоваться для диагностики различных заболеваний и, что не менее важно, для поиска альтернативных мишеней и разработки новых способов лечения, в частности путем перепозиционирования известных фармакологических препаратов», — рассказывает Юрий Мошкин.

Андрей Фурцев

Информация предоставлена Управлением по пропаганде и популяризации научных достижений СО РАН

Фото из архива портала «Научная Россия»

Анализ экспрессии генов в крови как дополнительный инструмент мониторинга терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом | Chetina

1. <div>Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. Ревматология. Национальное руководство. Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008: С. 290–331. [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Revmatoidnyi artrit. Revmatologiya. Natsional’noe rukovodstvo. Nasonov EL, Nasonova VA, redaktory. Moskva: GEOTAR-Media; 2008: S. 290–331.]Harris ED Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy. N Engl J Med. 1990;322(18):1277–89. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199005033221805.Firenstein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003;423(6937):356–61. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature01661.Rindfleisch JA, Muller D. Diagnosis and management of rheumatoid arthritis. Am Fam Physician. 2005;72(6):1037–47.Visser H, le Cessie S, Vos K, et al. How to diagnose rheumatoid arthritis early: a prediction model for persistent (erosive) arthritis. Arthritis Rheum. 2002;46(2):357–65. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10117.Machold KP, Stamm TA, Nell VP, et al. Very recent onset rheumatoid arthritis: clinical and serological patient characteristics associated with radiographic progression over the first years of disease. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2):342–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kel237.van Gaalen FA, Linn-Rasker SP, van Venrooij WJ, et al. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptides predict progression to rheumatoid arthritis in patients with undifferentiated arthritis: a prospective cohort study. Arthritis Rheum. 2004;50(3):709–15. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20044.Polzer K, Baeten D, Soleiman A, et al. Tumour necrosis factor blockade increases lymphangiogenesis in murine and human arthritic joints. Ann Rheum Dis. 2008;67(11):1610–6. DOI: 10.1136/ard.2007.083394.Tchetina EV, Squires G, Poole AR. Increased type II collagen degradation and very early focal cartilage degeneration is associated with upregulation of chondrocyte differentiation related genes in early human articular cartilage lesions. J Rheumatol. 2005;32(5):876–86.Karouzakis E, Neidhart M, Gay RE, Gay S. Molecular and cellular basis of rheumatoid joint destruction. Immunology Letters. 2006;106(1):8–13. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2006.04.011.Grcevic D, Jajic Z, Kovacic N, et al. Peripheral blood expression profiles of bone morphogenetic proteins, tumor necrosis factor-superfamily molecules, and transcription factor Runx2 could be used as markers of the form of arthritis, disease activity, and therapeutic responsiveness. J Rheumatol. 2010;37(2):246–56. DOI: 10.3899/jrheum.090167.Olsen N, Sokka T, Seehorn CL, et al. A gene expression signature for recent onset rheumatoid arthritis in peripheral blood mononuclear cells. Ann Rheum Dis. 2004;63(11):1387–92. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2003.017194.Van der Pouw Kraan TC, Wijbrandts CA, et al. Rheumatoid arthritis subtypes identified by genomic profiling of peripheral blood cells: assignment of a type I interferon signature in a subpopulation of patients. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1008–14. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.063412.Haas CS, Creighton CJ, Pi X, et al. Identification of genes modulated in rheumatoid arthritis using complementary DNA microarray analysis of lymphoblastoid B cell lines from disease-discordant monozygotic twins. Arthritis Rheum. 2006;54(7):2047–60. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.21953.Tchetina ЕV, Demidova NV, Semyonova LA, et al. Differential expression of mammalian target of rapamycin (mTOR) in the peripheral blood of early-stage rheumatoid arthritis patients as a prognostic marker of the disease activity and knee joint destruction: a two year follow-up study. Ann Rheum Dis. 2010;69 Suppl 3:675.Четина ЕВ, Демидова НВ, Каратеев ДЕ, Насонов ЕЛ. Гетерогенность первичных больных ревматоидным артритом по экспрессии генов в крови: теоретические основы дифференциального подхода к терапии. Научно-практическая ревматология. 2011;(4):24–30. [Chetina EV, Demidova NV, Karateev DE, Nasovov EL. Heterogeneity of early rheumatoid arthritis patients according to blood gene expression: theoretical bases of a differential therapy approach. Rheumatology Science and Practice. 2011;(4):24–30.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2011-57.Четина ЕВ, Семенова ЛА, Логунов АЛ и др. Повышенная экспрессия регуляторных генов в крови и суставном хряще больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012;(4):44–8. [Chetina EV, Semyonova LA, Logunov AL, et al. Enhanced regulatory gene expressions in the blood and articular cartilage of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2012;(4):44–8.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2012-1111.Hay N, Sonnenberg N. Upstream and downstream of mTOR. Genes Dev. 2004;18(16):1926–45. DOI: http://dx.doi.org/10.1101/gad.1212704.Heitman J, Movva NR, Hall MN. Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. Science. 1991;253(5022):905–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1126/science.1715094.Yoshimura N, Ohmoto Y, Yasui H, et al. The direct effect of FK506 and rapamycin on interleukin 1(beta) and immunoglobulin production in vitro. Transplantation. 1994;57(12):1815–8.Foey AD, Feldmann M, Brennan FM. CD40 ligation induces macrophage IL-10 and TNF-alpha production: differential use of the PI3K and p42/44 MAPK-pathways. Cytokine. 2001;16(4):131–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1006/cyto.2001.0954.Carlson RP, Hartman DA, Tomchek LA, et al. Rapamycin, a potential disease-modifying antiarthritic drug. J Pharmacol Exp Ther. 1993;266(2):1125–38.Lum JJ, DeBerardinis RJ, Thompson CB. Autophagy in metazoans: cell survival in the land of plenty. Nat Rev Mol Cell Biol. 2005;6(6):439–48. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrm1660.Lleo A, Invernizzi P, Selmi C, et al. Autophagy: highlighning a novel player in the autoimmunity scenario. J Autoimmun. 2007;29(2–3):61–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2007.06.003.Lu B, Capan E, Li C. Autophagy induction and autophagic cell death in effector T cells. Autophagy. 2007;3(2):158–9.Boya P, Gonzalez-Polo RA, Casares N, et al. Inhibition of macroautophagy triggers apoptosis. Mol Cell Biol. 2005;25(3):1025–40. DOI: http://dx.doi.org/10.1128/MCB.25.3.1025-1040.2005.Shin YJ, Han SH, Kim DS, et al. Autophagy induction and CHOP under-expression promotes survival of fibroblasts from rheumatoid arthritis patients under endoplasmic reticulum stress. Arthritis Res Ther. 2010;12(1):R19. DOI: 10.1186/ar2921.Catrina AI, Ulfgren AK, Lindblad S, et al. Low levels of apoptosis and high FLIP expression in early rheumatoid arthritis synovium. Ann Rheum Dis. 2002;61(10):934–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.61.10.934.Rasa K, Scheel-Toellner D, Lee C-Y, et al. Synovial fluid apoptosis is inhibited in patients with very early rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2006;8(4):R120. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar2009.Eguchi K. Apoptosis in autoimmune diseases. Intern Med. 2001;40(4):275–84. DOI: http://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.40.275.Welsing PM, van Gestel AM, Swinkels HL, et al. The relationship between disease activity, joint destruction, and functional capacity over the course of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2001;44(9):2009–17. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(200109)44:9%3C2009::AID-ART349%3E3.0.CO;2-L.Grassi F, Cristino S, Toneguzzi S, et al. CXCL12 chemokine up-regulates bone resorption and MMP-9 release by human osteoclasts: CXCL12 levels are increased in synovial and bone tissue of rheumatoid arthritis patients. J Cell Physiol. 2004;199(2):244–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jcp.10445.Kaneko M, Tomita T, Nakase T, et al. Expression of proteinases and inflammatory cytokines in subchondral bone regions in the destructive joint of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2001;40(3):247–55. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/40.3.247.Kim KS, Choi HM, Lee YA, et al. Expression levels and association of gelatinases MMP-2 and MMP-9 and collagenases MMP-1 and MMP-13 with VEGF in synovial fluid of patients with arthritis. Rheumatol Int. 2011;31(4):543-7. DOI: 10.1007/s00296-010-1592-1.Chia WT, Chen YW, Cheng LY, et al. MMP-9 mRNA as a therapeutic marker in acute and chronic stages of arthritis induced by type II collagen antibody. J Formos Med Assoc. 2008;107(3):245–52. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0929-6646(08)60143-6.Senolt L, Grigorian M, Lukanidin E, et al. S100A4 is expressed at site of invasion in rheumatoid arthritis synovium and modulates production of matrix metalloproteinases. Ann Rheum Dis. 2006;65(12):1645–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2005.047704.Di Girolamo N, Indoh I, Jackson N, et al. Human mast cell-derived gelatinase B (matrix metalloproteinase-9) is regulated by inflammatory cytokines: role in cell migration. J Immunol. 2006;177(4):2638–50.Burrage PS, Mix KS, Brinckerhoff CE. Matrix metalloproteinases: role in arthritis. Front Biosci. 2006;11:529–43. DOI: http://dx.doi.org/10.2741/1817.Richardson VJ. Divergent and synergistic regulation of matrix metalloprotease production by cytokines in combination with C-C chemokines. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010;23(3):715–26.Huang JL, Wu SY, Xie XJ, et al. Inhibiting effects of Leflunomide metabolite on overexpression of CD147, MMP-2 and MMP-9 in PMA differentiated THP-1 cells. Eur J Pharmacol. 2011;670(1):304–10. DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.07.045.Vandooren B, Kruithof E, Yu DT, et al. Involvement of matrix metalloproteinases and their inhibitors in peripheral synovitis and down-regulation by tumor necrosis factor alpha blockade in spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2004;50(9):2942–53. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20477.Matsushita I, Uzuki M, Matsuno H, et al. Rheumatoid nodulosis during methotrexate therapy in a patient with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2006;16(6):401–3. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s10165-006-0522-2.Prevoo ML, van ‘t Hof MA, Kuper HH, et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(1):44–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.1780380107.Prevoo ML, van Gestel AM, van T Hof MA, et al. Remission in a prospective study of patients with rheumatoid arthritis. American Rheumatism Association preliminary remission criteria in relation to the disease activity score. Br J Rheumatol. 1996;35(11):1101–5. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/35.11.1101.Van der Heijde DM. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol. 1999;26(3):743–5.Van der Heijde DM, Dankert T, et al. Reliability and sensitivity to change of a simplification of the Sharp/van der Heijde radiological assessment in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 1999;38(10):941–7. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/38.10.941.Четина ЕВ, ДиБатиста Д, Пул АР. Роль простагландина E2 в ингибировании разрушения коллагена суставного хряща больных остеоартрозом. Научно-практическая ревматология. 2009;(3):18–24. [Chetina EV, DiBattista D, Pool AR. Prostaglandin E2 role in inhibition of joint cartilage collagen destruction in patients with osteoarthritis. Rheumatology Science and Practice. 2009;(3):18–24.]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2009-1308.Weinblatt ME, Kaplan H, Germain BF, et al. Methotrexate in rheumatoid arthritis. A five-year prospective multicenter study. Arthritis Rheum. 1994;37(10):1492–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.1780371013.Machold KP, Stamm TA, Nell VP, et al. Very recent onset rheumatoid arthritis: clinical and serological patient characteristics associated with radiographic progression over the first years of disease. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2):342–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kel237.Schett G, Stach C, Zwerina J, et al. How antirheumatic drugs protect joints from damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(10):2936–48. DOI: 10.1002/art.23951.Gossec L, Dougados M, Goupille P, et al. Prognostic factors for remission in early rheumatoid arthritis: a multiparameter prospective study. Ann Rheum Dis. 2004;63(6):675–80. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2003.010611.Mottonen T, Paimela L, Leirisalo-Repo M, et al. Only high disease activity and positive rheumatoid factor indicate poor prognosis in patients with early rheumatoid arthritis treated with «sawtooth» strategy. Ann Rheum Dis. 1998;57(9):533–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.57.9.533.Eberhardt K, Fex E. Clinical course and remission rate in patients with early rheumatoid arthritis: relationship to outcome after 5 years. Br J Rheumatol. 1998;37(12):1324–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/37.12.1324.Forslind K, Hafstrom I, Ahlmen M, et al.; BARFOT Study Group. Sex: a major predictor of remission in early rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2007;66(1):46–52. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.056937.Morgan C, Lunt M, Brightwell H, et al. Contribution of patient related differences to multidrug resistance in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003;62(1):15–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.62.1.15.Hider SL, Silman AJ, Thomson W, et al. Can clinical factors at presentation be used to predict outcome of treatment with methotrexate in patients with early inflammatory polyarthritis? Ann Rheum Dis. 2009;68(1):57–62. DOI: 10.1136/ard.2008.088237.Saevarsdottir S, Wallin H, Seddighzadeh M, et al.; SWEFOT Trial Investigators Group. Predictors of response to methotrexate in early DMARD naive rheumatoid arthritis: results from the initial open-label phase ofthe SWEFOT trial. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):469–75. DOI: 10.1136/ard.2010.139212.Vazquez I, Graell E, Gratacos J, et al. Prognostic markers of clinical remission in early rheumatoid arthritis after two years of DMARDs in a clinical setting. Clin Exp Rheumatol. 2007;25(2):231–8.Ma MH, Ibrahim F, Walker D, et al. Remission in early rheumatoid arthritis: predicting treatment response. J Rheumatol. 2012;39(3):470–5. DOI: 10.3899/jrheum.110169.Mottonen T, Hannonen P, Korpela M, et al.; FIN-RACo Trial Group. FINnish Rheumatoid Arthritis Combination therapy. Delay to institution of therapy and induction of remission using single-drug or combination-disease-modifying antirheumatic drug therapy in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002;46(4):894–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10135.Combe B, Cantagrel A, Goupille P, et al. Predictive factors of 5-year health assessment questionnaire disability in early rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2003;30(11):2344–9.Hodkinson B, Musenge E, Ally M, et al. Response to traditional disease-modifying anti-rheumatic drugs in indigent South Africans with early rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2011;31(4):613–9. DOI: 10.1007/s10067-011-1900-5.Cao Y, Bonner A, Barra LJ. Response to second-line DMARDs and TNFi in seropositive and seronegative patientsin early and late rheumatoid arthritis are not the same: results from the CATCH cohort and a large, established rheumatoid arthritis database [abstract]. Arthritis Rheum. 2011;63 Suppl 10):2202.Verschueren P, Esselens G, Westhovens R. Predictors of remission, normalized physical function, and changes in the working situation during follow-up of patients with early rheumatoid arthritis: an observational study. Scand J Rheumatol. 2009;38(3):166–72. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/03009740802484846.Wessels JA, van der Kooij SM, le Cessie S, et al; Pharmacogenetics Collaborative Research Group. A clinical pharmacogenetic model to predict the efficacy of methotrexate monotherapy in recent-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007;56(6):1765–75. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.22640.Mori S, Hirose J, Yonemura K. Contribution of HLA-DRB1*04 alleles and anti-cyclic citrullinated antibodies to development of resistance to disease-modifying antirheumatic drugs in early rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2010;29(12):1357–66. DOI: 10.1007/s10067-010-1454-y.Knowlton N, Jiang K, Frank MB, et al. The meaning of clinical remission in polyarticular juvenile idiopathic arthritis: gene expression profiling in peripheral blood mononuclear cells identifies distinct disease states. Arthritis Rheum. 2009;60(3):892–900. DOI: 10.1002/art.24298.</div>

HER2/neu экспрессия (HER2-статус, иммуногистохимическое исследование, ИГХ; HER2 status immunohistochemistry, IHC)

Метод определения гистологическое исследование с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Her2/neu с применением моноклональных антител к c-ErbB-2 онкопротеину (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Исследуемый материал биоптат опухоли желудка, опухоли молочной железы, фиксированный в парафиновом блоке

Доступен выезд на дом

Исследование, проводимое с целью оценки метастатического потенциала опухоли и подбора терапии при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).

HER2 (HER2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека. Гиперэкспрессия HER2 при некоторых подтипах РМЖ ведет к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при РМЖ гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).

Рак молочной железы (РМЖ)

Смертность от РМЖ за последние 20 лет значительно снизилась, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств, так и улучшением скрининга и более раннего выявления опухолей. Тем не менее, РМЖ является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин. В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%).

В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER2-положительный и тройной негативный РМЖ. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический) (см. тест «Рецепторы эстрогенов и прогестерона, иммуногистохимическое исследование»). При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус» и диагностируется у 15 20% женщин, страдающих РМЖ.

HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER2-положительный РМЖ (ИГХ 3+) является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса применяется как базовое тестирование. При неопределенном результате (ИГХ 2+), для подтверждения HER2-статуса необходимо провести исследование методом гибридизации in situ (ISH).

В настоящее время имеются препараты, мишенью которых является рецептор HER2. В группе пациентов с ИГХ 3+, ИГХ 2+/ISH-позитивными опухолями должна применяться таргетная HER2-терапия.

Рак желудка (РЖ)

По данным МАИР (IARC, Международное агентство по изучению рака), РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остается химиотерапия.

Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространенный опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни.

Онкоген HER2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER2 отмечается примерно в 10 15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания.

Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости.

Для оценки HER2-статуса при РЖ используют методики, принятые при РМЖ (ИГХ, флюоресцентная гибридизация in situ — FISH), однако опухоли желудка отличаются более высокой частотой неполного мембранного окрашивания при ИГХ по сравнению с опухолями молочной железы. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса является валидированным методом.

Литература

Злокачественные заболевания в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). — Ред. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В.- М.: ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздрава России. — 2013.- 289 с.
Онкология. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России. – Ред. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л.- М., ГЭОТАР-Медиа, 2008, 702 с.
Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013.- 232 с.
Bang Y.J. and Van Cutsem E., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2010; 376:687-697.
Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C. and Parkin D.M. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr.
Park D.I., Yun J.W., Park J.H., et al: Her2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer. Dig Dis Sci 2006; 51: 1371–1379.
Slamon D. et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2011; 365:1273-83.
Tanner M., Hollmén M., Junttila T.T., Kapanen A.I., Tommola S., Soini Y., Helin H., Salo J., Joensuu H., Sihvo E., et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol.2005;16:273–278.
Wolff A.C. et al. American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med—Vol. 131, January 2007.

Анализ экспрессии генов с GenomeLab™ GeXP

Высокочувствительный, мультиплексный, количественный и воспроизводимый анализ экспрессии генов с использованием небольшого количества вашего образца РНК.

Как вы можете обнаружить изменения в экспрессии генов всего в 0,5 раз до 30 генов в одной реакции?

Работаете ли вы над плюрипотентностью стволовых клеток, исследованиями рака, идентификацией множественных респираторных вирусов или характеристикой бактерий и дрожжей в продуктах питания и напитках, есть вероятность столкнуться с такой задачей, как определение незначительных изменений в экспрессии ряда генов одновременно, используя малые количества образца.

Всё это возможно с помощью Системы Генетического Анализа GenomeLab ™ GeXP, благодаря мультиплексностному подходу обратной транскрипции ПЦР (XP-PCR). XP-PCR позволяет быстро и эффективно проводить мультиплексный анализ экспрессии наборов генов с большей чувствительностью, скоростью и экономичностью по сравнению с подходами на основе синглетного и мультиплексного анализа q-PCR.

Система генетического анализа GenomeLab GeXP может точно обнаруживать изменения экспрессии генов в 0,5 раз, обеспечивая более специфичный информационный поток. Благодаря уникальной, универсальной стратегии праймирования, XP-PCR позволяет анализировать несколько референсных генов, генов интереса и внутренних контролей в одной лунке. Это обеспечивает наиболее точную нормализацию и приводит к надежному обнаружению очень небольших изменений в экспрессии генов.

Система генетического анализа GenomeLab GeXP подходит для валидации мультиплексных панелей и путей изучения. Основные направления включают исследования плюрипотентности стволовых клеток, исследования рака с использованием образцов FFPE (фиксированные в формалине парафинизированные образцы), мультиплексное обнаружение микроорганизмов для идентификации респираторного вируса и определение характеристик бактерий в продуктах питания, напитках и дрожжей. GeXP также помогает исследователям, которые завершили первый этап работы с литературой или крупномасштабными технологиями скрининга. Система GeXP используется для мультиплексного, количественного анализа экспрессии генов, а также как многоцелевая платформа генетического анализа.

Преимущества генной экспрессии

Высокопроизводительная количественная экспрессия генов. Благодаря возможности анализировать до 30 генов за реакцию GenomeLab ™ GeXP позволяет исследовать до 5760 точек данных автоматически в течение 24 часов.
Экономия времени и экономическая эффективность экспрессии генов. Встроенная в GeXP мультиплексная мощность позволяет анализировать до 30 генов в образце при значительном снижении стоимости анализа экспрессии одного гена и немалой экономии времени.
Высокая точность и воспроизводимость, которой cтоит доверять. Благодаря линейности (R2> 0,99 для большинства генов) GeXP обеспечивает точное профилирование экспрессии генов, что позволяет обнаруживать изменения экспрессии генов вплоть до 0,5 раз. Высокое соотношение сигнал / шум повышает чувствительность и воспроизводимость для получения более точных и информативных результатов.
Точное представление целевых генов: не думайте, что амплифицированные продукты в вашей реакции ПЦР являются намеченной целью. Альтернативные и псевдогенные транскрипты могут быть амплифицированы гомологичными последовательностями праймеров. Разделение продуктов ПЦР по размеру с использованием капиллярного электрофореза позволяет идентифицировать и исключать нежелательные продукты, как специфические, так и неспецифические, из количественного определения. Это приводит к точному количественному определению конкретной, предполагаемой генной мишени. Это преимущество является уникальным для метода мультиплексной ПЦР с обратной транскрипцией и технологии капиллярного электрофореза, предлагаемой GenomeLabTM GeXP (XP-PCR) процессом профилирования экспрессии генов. Это приводит к наиболее точному количественному определению в мультиплексной среде.
Низкие требования к образцу — способность к мультиплексированию в сочетании с результатами капиллярного электрофореза может быть эффективно использована для анализа целевых наборов генов, использующих всего 5-50 нг общей РНК.
Комплексные программные инструменты — GenomeLab GeXP имеет сложный набор программных инструментов, которые помогут вам пройти путь от разработки праймеров до управления данными исследований высокопроизводительной экспрессии генов.

Мультиплексированная экспрессия генов обеспечивает высокую чувствительность и точность

Линейность — GenomeLab GeXP предоставляет данные о генной экспрессии с превосходной линейностью. Высоколинейная корреляция между количеством РНК и уровнем экспрессии гена генерируется для каждого гена в мультиплексе со средним коэффициентом корреляции (R2) значительно выше 0,99.
Точность — GenomeLab GeXP достаточно чувствителен, чтобы точно определять даже небольшие изменения в экспрессии генов. Увеличение концентрации РНК в 0,5 раз последовательно и точно определяет количество для всех генов в мультиплексном анализе.
Электрофореграмма рака молочной железы человека — одновременно анализирует 24 функциональных гена, связанных с прогрессированием опухоли молочной железы, и три референсных гена (гены домашнего хозяйства).

Решения для анализа стволовых клеток — полная характеристика стволовых клеток

Для решения проблем рабочего процесса, связанных со скринингом стволовых клеток, система генетического анализа GenomeLab GeXP предлагает комплексное решение на единой платформе. Интеграция стартового набора GeXP и панели плюрипотентности для определения характеристик гена с набором GeXP STR для обнаружения загрязнения, ускоряет скрининг линий плюрипотентных стволовых клеток.

Особенности продукта GenomeLab GeXP. Профилирование экспрессии генов и анализ фрагментов

Повышение эффективности с помощью решения интегрированного в одну платформу, использующую надежность капиллярного электрофореза: один массив, один гель и одно программное обеспечение
Изучите более 5700 данных автоматически в день с высокой точностью относительного количественного определения 2-30 генов за реакцию
Требование РНК на одну реакцию всего от 5 до 50 нг.
Идеально подходит для валидации сигнатуры биомаркеров и последующего скрининга, а также для уникальных и сложных образцов, таких как колонии iPSC, одновременное обнаружение нескольких вариантов транскрипта.

Стартовый набор с панелью плюрипотентности

Мониторинг и характеристика клеточных линий на молекулярном уровне с большей чувствительностью и специфичностью
Сравнить методы доставки для факторов перепрограммирования
Охарактеризовать сигнатуру биомаркера для каждого шага перепрограммирования соматических клеток и дифференциации специфических линий
Легко определить и оценить плюрипотентную способность отдельных колоний от неиндуцированных линий
Мониторинг плюрипотентности линий стволовых клеток
Исключить индивидуальную маркировку праймеров с помощью универсальных наборов для амплификации

Набор для праймеров GeXP Human STR

Повысить уверенность к источнику данных путем отслеживания клеточных линий от дифференцированного до плюрипотентного состояния и обратно к дифференцированному — мониторинг и количественное определение загрязнителей
Использование 12 локусов для идентификации и отслеживания линий клеток человека от дифференцировки до iPSC и до повторной дифференцировки

Скрининг биомаркеров плюрипотентности следующего поколения

Ускорьте процесс и сэкономьте время с одной системой, которая предлагает мультиплексирование с универсальной стратегией PCR праймеров
Сэкономьте на синтезе праймеров с помощью праймера с меткой красителя, включенного в стартовый набор GeXP
Анализ до 30 генов на реакцию с относительной количественной оценкой с непревзойденной чувствительностью и воспроизводимостью

Обслуживание и поддержка клиентов мирового уровня

Получите техническую поддержку и апликационную поддержку в режиме онлайн, на месте и по телефону
Установка систем и обучение методам
Положитесь на полную поддержку оборудования, программного обеспечения и методов

Получить подробную информацию, консультацию, а также оставить заявку на сервис, методическую поддержку или прибор можно у наших специалистов:

E-mail: [email protected]

Телефон: + 375 17 392 72 92

E-mail: [email protected]

Телефон: + 7 499 682 61 09

E-mail: [email protected]

Телефон: +7 7172 779971

E-mail: [email protected]

Телефон: +998 71 256 95 02

ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Еще в конце ХІХ в. английским хирургом George Beatson было показано, что овариэктомия приводит к регрессии распространенного рака молочной железы (РМЖ) [1]. С этого времени началась плодотворная история изучения рецепторного аппарата злокачественно трансформированных клеток, его роли в особенностях клинического течения заболевания. Сегодня во многих развитых странах учет гормонального статуса больных РМЖ является обязательной диагностической процедурой [2]. И уже завтра моветоном будет считаться отсутствие в клинике технологий контроля экспрессии в опухолевых клетках гормональных рецепторов (ГР). Наряду с клиническими характеристиками течения РМЖ, знания состояния экспрессии ГР в опухоли являются не только важными факторами прогноза течения заболевания, но и помогают конструировать индивидуализированные схемы комплексной терапии, обосновывают целесообразность назначения гормонотерапии (ГТ), позволяют снизить риск развития рецидива заболевания [3–5].

Наиболее изученными и справедливо заслужившими внимания клиницистов-онкологов являются рецепторы эстрогенов (РЭ) [6–8] Первый подтип этих рецепторов (РЭ-альфа) в клетках опухоли молочной железы детально описан еще в 1986 г. [9]. Спустя 10 лет был выявлен второй подтип рецепторов эстрогенов — РЭ-бета в тимусе, селезенке, яичниках и яичках человека [10]. Доказано, что эти подтипы рецепторов осуществляют различную трансдукцию гормональных сигналов. Если после стимуляции 17-бета-эстрадиолом РЭ-альфа активируют транскрипцию генов, то после стимуляции РЭ-бета транскрипция, напротив, подавляется [11]. Анализ научно-медицинской периодики свидетельствует о сохранении пристального интереса к изучению роли рецепторного статуса в прогрессии опухолевого роста [5, 12–15]. За 2009 г. электронный ресурс

PubMed:MedLine (http://www.ncbi.nlm. nih.gov) пополнился 1424 статьями, посвященными изучению только РЭ (search keyword: estrogen- receptor) только у больных РМЖ (search keyword: breast cancer).

С 1999 г. иммуногистохимические технологии оценки состояния экспрессии РЭ внедрены в практику Донецкого областного противоопухолевого центра. Их широкое использование — один из факторов успехов нашей клиники в лечении пациенток с РМЖ. В настоящем сообщении приведены результаты статистического анализа частоты отдаленных метастазов (М) и поражения регионарных лимфатических узлов (РЛУ) на момент первичной диагностики РМЖ в зависимости от наличия или отсутствия в опухолевых клетках РЭ.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследования послужила электронная база данных Донецкого областного противоопухолевого центра, содержащая результаты оценки экспрессии РЭ в опухолевых клетках 1916 больных РМЖ (Т1–Т4, М0–М1, N0–N2). Средний возраст пациенток составил (48,6 ± 0,3) года, минимальный — 21, а максимальный — 83. У всех больных, включенных в настоящее исследование, первичный диагноз, поражение РЛУ и наличие отдаленных М были верифицированы морфологически. Критериями исключения из исследования явились наличие предшествующих злокачественных новообразований, ранее проведенное специальное лечение, симптомы острого или хронического инфекционного заболевания, наруше-

ний толерантности к химиопрепаратам, клинически яркие нарушения когнитивных способностей или деменция. Протокол исследования был одобрен Комитетом по вопросам биоэтики Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.

У 1212 женщин была сохранена менструальная функция, остальные 704 находились в состоянии менопаузы. По критерию Т пациенток разделили на 2 группы. Первую группу составила 1331 пациентка с максимальным размером опухоли до 5 см Т(1–2), вторую — 568 пациенток с размерами первичной опухоли от 5 до 10 см в диаметре Т(3–4). Не менее важным прогностическим фактором является состояние РЛУ. У 1104 больных (57,7 ± 1,1)% данной группы регистрировали поражение лимфатических узлов (ЛУ) 1-го и 2-го уровня (N1–2). Все больные получили комплексное лечение в соответствии со стандартами.

Гормоночувствительность опухолей определяли

иммуногистохимическим методом. Материал для исследования получали при выполнении толстоигольной трепан-биопсии опухолевого узла перед началом специального лечения или интраоперационно. В работе использовали высокочувствительный стрептавидин-биотиново-иммунопероксидазный метод. Иммуногистохимические исследования выполняли в соответствии с инструкциями по применению наборов реактивов фирм «Дако» (Дания) или «Новокастра» (Великобритания). Исследуемую опухоль считали негативной по РЭ при выявлении специфического окрашивания в менее чем 10% клеток. Все другие варианты рассматривались как рецептор-положительные. В дополнительном исследовании в сыворотке крови 11 случайно отобранных больных с наличием экспрессии РЭ и 14 больных с РЭ-негативными опухолями спектрофотометрически определяли активность аденозиндезаминазы (АДА), тимидинфосфорилазы (ТФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы.

Статистический анализ результатов проведен

с использованием лицензионного пакета прикладных программ STATISTICA-6.0 (StatSoft). Цифровые данные по тексту представлены в виде средних частот (Х) и их стандартных ошибок (х). Различия между частотами регистрации клинических признаков заболевания считали достоверными при р ≤ 0,05 (двусторонний критерий).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как и следовало ожидать [16–18], вероятность выявления при первичном осмотре отдаленных М зависит от наличия в опухолевых клетках РЭ (рис. 1). На общем массиве данных среди 1309 женщин с РЭпозитивными опухолями М выявлены в (7,9 ± 0,8)%, тогда как среди 607 женщин, в опухолях которых отсутствовали РЭ, — в (11,5 ± 1,3)% случаев. Различия достоверны при р = 0,005. При отсутствии экспрессии РЭ статистически достоверно чаще М регистри-

ровали в группе женщин с сохраненной менструальной функцией ((9,7 ± 1,5) против (6,2 ± 0,9)% при РЭ-позитивных опухолях, р = 0,027), при малых размерах опухоли Т(1–2) (соответственно (4,0 ± 1,0) против (1,9 ± 0,5)%, р = 0,027.

Отдаленные М достоверно чаще регистрировали у женщин в постменопаузальный период — в 10– 16% и при больших размерах первичной опухоли — Т(3–4)— в 22–27% случаев(см. рис. 1). Общеизвестно, что такие особенности характерны для местнораспространенных опухолевых процессов. Более же частое метастазирование у пациенток в постменопаузальный период, вероятно, связано с характерной для данной возрастной категории больных поздней обращаемостью. Однако в этих группах частота М не была статистически связана с экспрессией РЭ. Среди пациенток в постменопаузальный период М выявлены в (10,6 ± 1,5)% при РЭ-позитивных и в (15,6 ± 2,7)% — при РЭ-негативных опухолях (р = 0,072). В группе обследованныхс местно-распространенным РМЖМ выявлены у (22,2 ± 2,2)% женщин с РЭ-позитивными опухолями и у (27,0 ± 3,2)% — при отсутствии экспрессии РЭ (р = 0,204) (см. рис. 1).

Рис. 1. Частоты регистрации отдаленных М в зависимости от экспрессии в опухоли РЭ

Сопоставление частоты поражения РЛУ у пациенток выделенных групп с наличием или отсутствием в опухолевых клетках РЭ (рис. 2) не выявило статистически достоверных различий.

Рис. 2. Частота поражения ЛУ в зависимости от экспрессии в опухоли РЭ

В целом по всей выборке поражение ЛУ диагностировали у 764 женщин из 1309 с наличием в опухолевых клетках РЭ — (58,4 ± 1,4)% и у 340 из 603 при отсутствии РЭ — (56,4 ± 2,0)% (р = 0,41). Максимальные отличия при вероятности безошибочного суждения 91% отмечены в группе пациенток Т(1–2). М в РЛУ диагностировали у (47,0 ± 1,6)%

больных с наличием РЭ и лишь у (41,9 ± 2,5)% женщин с РЭ-негативным статусом (р = 0,087). Достаточно высокая вероятность безошибочного суждения о различиях в частоте поражения ЛУ, связанных с состоянием экспрессии РЭ, побудило нас провести более детальный анализ этой группы пациенток.

Все обследованные с малыми размерами опухоли (Т1–2) были разделены на 2 подгруппы. В первую включили 825 больных с сохраненной менструальной функцией, средний возраст — (43,0 ± 0,2) года. В этой подгруппе экспрессию РЭ регистрировали в 547 случаях. Вторую подгруппу составили 506 женщин в менопаузальный период (средний возраст — (58,1 ± 0,8) года), из них у 382 выявлена экспрессия РЭ. В подгруппе женщин в менопаузальный период частота поражения ЛУ статистически не связана с экспрессией РЭ — (48,2 ± 2,6) и (49,6 ± 4,5)% соответственно при РЭ-позитивных и РЭ-негативных опухолях (р = 0,787). Аналогичные данные описаны и в литературе при сопоставлении групп больных, различающихся состоянием ЛУ [19]. Более выраженные, но также статистически недостоверные (р = 0,076) отличия отмечены нами и в частоте отдаленного М: в (2,9 ± 0,9)% случаев при РЭ-позитивных и в (6,4 ± 2,2)% случаев при РЭ-негативных опухолях.

Иные результаты получены при анализе подгруппы пациенток с сохраненной менструальной функцией. Наличие экспрессии РЭ не оказывало влияния на частоту отдаленного М — (1,3 ± 0,5) и (2,8 ± 1,0)% соответственно при РЭ-позитивных и РЭ-негативных опухолях (р = 0,127). А метастатическое поражение РЛУ статистически достоверно чаще регистрировали у пациенток с наличием РЭ (в (45,9 ± 2,13)% по сравнению с (38,5 ± 2,9)% при РЭ-негативных опухолях, р = 0,043).

Выявленная нами статистически достоверно большая предрасположенность к поражению ЛУ не согласуется с распространенными в литературе представлениями о благоприятном прогнозе течении РМЖ у больных с РЭ-позитивным статусом опухоли [2, 13, 20]. Однако, учитывая достаточный объем массива проанализированных нами данных — 825 больных, проведенную стандартизацию сравниваемых групп по размеру узла первичной опухоли, а также практически равные показатели среднего возраста пациенток сравниваемых подгрупп — (43,7 ± 0,3) и (41,7 ± 0,4) года соответственно, считаем выявленную закономерность объективной для женщин с сохраненной менструальной функцией. А, следовательно, требующей пристального внимания и осмысления онкологами-клиницистами.

На неоднозначность устоявшихся подходов к прогнозированию характера течения РМЖ, основанных на учете экспрессии РЭ, указывают и имеющиеся в литературе противоречия. Так, показано, что частота полного «морфологического и клинического ответов» на неоадъювантную химиотерапию и/или ГТ много выше именно при РЭ-негативных опухо-

лях [14, 21]. Лучшие показатели выживаемости зарегистрированы и в группе РЭ-негативных больных, характеризующихся высокой экспрессией в опухоли ТФ [22]

Выявленные особенности клинического течения РМЖ у женщин с сохраненной менструальной функцией и наличием экспрессии РЭ, а именно — большая предрасположенность к метастатическому поражению ЛУ, вероятно, не могут быть объяснены только управляющими влияниями стероидных гормонов на генетический аппарат опухолевых клеток. Известно, что регулируемая через РЭ гиперэкспрессия белка HER2/neu сочетается с повышенной активностью в опухоли мышечной изоформы ЛДГ — одного из ключевых ферментов гликолитического пути окисления глюкозы [23]. Также описана связь между экспрессией в опухоли рецепторов к стероидным гормонам и низкой активностью в ней ферментов обмена нуклеотидов — тимидилатсинтазы и дигидропиримидиндегидрогеназы [24]. Проведенный нами сопоставительный анализ уровня в сыворотке крови больных РМЖ ферментов углеводного и нуклеинового обменов показал некоторые особенности, связанные с рецепторным статусом опухоли. У пациенток с РЭ-позитивными опухолями статистически достоверно (р = 0,036) выше активность ТФ — (18,5 ± 5,7) нмоль/(мин · мг) по сравнению с таковой при отсутствии РЭ — (10,6 ± 1,4) нмоль/(мин · мг). Активность же ЛДГ и АДА, напротив, выше в крови пациенток с РЭнегативными опухолями: для ЛДГ — (3,2 ± 0,15) против (3,0 ± 0,2) нмоль/(мин · мг) (р = 0,023), для АДА — (13,7 ± 2,9) против (9,5 ± 3,2) нмоль/(мин · мг) (р = 0,045). Активность сывороточной глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы не коррелирует с наличием РЭ.

ВЫВОДЫ

Полученные данные подтверждают имеющиеся представления о большей вероятности отдаленного метастазирования РМЖ у больных при отсутствии экспрессии РЭ.
Однако, по нашим данным, такая зависимость статистически значима лишь для пациенток с сохраненной менструальной функцией и при малых размерах первичного опухолевого узла Т(1–2).
РЭ-позитивные больные РМЖ с сохраненной менструальной функцией характеризуются более высокой частотой поражения РЛУ.
Выявленная разнонаправленная связь между показателями активности изученных ферментов и экспрессией РЭ позволяет допустить, что уровни сывороточных ферментов отражают особенности метаболизма опухолей. Высокие уровни сывороточных АДА и ЛДГ, сочетающиеся с низким показателем активности ТФ, могут косвенно указывать на отсутствие экспрессии РЭ, а, следовательно, являться фактором прогноза клинического течения заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Beatson GT. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases. Lancet 1896; 2: 104–7.
2. Hind D, Ward S, De NE, et al. Hormonal therapies for early breast cancer: systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2007; 11 (26): 1.
3. Думанский ЮВ, Седаков ИЕ, Алиева СО. Антиэстрогенная терапия больных раком молочной железы с использованием Фарестона. Онкология 2004; 6 (1): 60–2.
4. Lenihan DJ, Esteva FJ. Multidisciplinary strategy for managing cardiovascular risks when treating patients with early breast cancer. Oncologist 2008; 13 (12): 1224–34.
5. Bai Z, Gust R. Breast Cancer, Estrogen Receptor and Ligands. Arch Pharm (Weinheim) 2009; 342 (3): 133–49.
6. Юрченко ОВ, Волкова ЕД, Русецкая НВ и др. Иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов стероидных гормонов и E-кадгерина как возможных маркеров прогноза у больных раком молочной железы. Онкология 2004; 6 (4): 252–6.
7. Gianni L, Baselga J, Eiermann W, et al. Feasibility and tolerability of sequential doxorubicin/paclitaxel followed by cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil and its effects on tumor response as preoperative therapy. Clin Cancer Res 2005; 11 (24 Pt 1): 8715–21.
8. Конар РС, Русин АВ, Рішко МФ и др. Експресія рецепторів стероїдних гормонів як фактор прогнозу у хворих на рак молочної залози. Онкология 2008; 10 (1): 55–7.
9. Green S, Walter P, Kumar V, et al. Human oestrogen receptor cDNA: sequence, expression and homology to v-erb-A. Nature 1986; 320 (6058): 134–9.
10. Mosselman S, Polman J, Dijkema R. ER beta: identification and characterization of a novel human estrogen receptor. FEBS Lett 1996; 392 (1): 49–53.
11. Paech K, Webb P, Kuiper GG, et al. Differential ligand activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at AP1 sites. Science 1997; 277 (5331): 1508–10.
12. Мельник НН, Галахин КА, Литвиненко АА и др. Прогностическое значение иммуногистохимических маркеров для выбора тактики терапии больных раком молочной железы. Онкология 2004; 6 (4): 259–61.
13. Wirapati P, Sotiriou C, Kunkel S, et al. Meta-analysis of gene expression profiles in breast cancer: toward a unified understanding of breast cancer subtyping and prognosis signatures. Breast Cancer Res 2008; 10 (4): R65.
14. Rody A, Holtrich U, Pusztai L, et al. T-cell metagene predicts a favourable prognosis in estrogen receptor negative and HER2 positive breast cancers. Breast Cancer Res 2009; 11 (2): R15.
15. Kulendran M, Salhab M, Mokbel K. Oestrogen-synthesising enzymes and breast cancer. Anticancer Res 2009; 29 (4): 1095–109.
16. Gao JD, Wang J, Feng XL, et al. Characterization of hormone receptor status in 5758 Chinese females with breast cancer. Zhonghua Zhong. Liu Za Zhi 2009; 31 (9): 683–6.
17. Shatova O, Khomutov E, Zinkovych I. Age-dependent changes of enzymes activity and estrogen receptors in breast cancer. Укр биохим журн 2009; 81 (4): 119.
18. Zheng Y, Zhang J, Xu ZZ, et al. Quantitative profiles of the mRNAs of ER-alpha and its novel variant ER-alpha36 in breast cancers and matched normal tissues. J Zhejiang Univ Sci B 2010; 11 (2): 144–50.
19. Fujii T, Yanagita Y, Fujisawa T, et al. Implication of extracapsular invasion of sentinel lymph nodes in breast cancer: prediction of nonsentinel lymph node metastasis. World J Surg 2010; 34 (3): 544–8.
20. Олийниченко ГП, Захарцева ЛМ, Дроздов ВМ и др. Клиническое значение рецепторов эстрогенов, прогестерона и онкобелка HER-2/NEU в клетках рака молочной железы. Онкология 2002; 4 (1):33–6.
21. Berruti A, Brizzi MP, Generali D, et al. Presurgical systemic treatment of nonmetastatic breast cancer: facts and open questions. Oncologist 2008; 13 (11): 1137–48.
22. Ruckhaberle E, Karn T, Engels K, et al. Prognostic impact of thymidine phosphorylase expression in breast cancer — Comparison of microarray and immunohistochemical data. Eur J Cancer 2010; 46 (3): 549–57.
23. Zhao YH, Zhou M, Liu H, et al. Upregulation of lactate dehydrogenase A by ErbB2 through heat shock factor 1 promotes breast cancer cell glycolysis and growth. Oncogene 2009; 28 (42): 3689–701.
24. Kurebayashi J, Yamamoto Y, Udagawa K, et al. Establishment of enzyme-linked immunosorbent assays for thymidylate synthase and dihydropyriminide dehydrogenase in cancer tissues. Oncol Rep 2004; 11 (5): 973–9.

Экспрессия генов метаболизма глюкозы и деструкции суставов при развитии сахарного диабета у больных остеоартритом | Четина

1. Courties A, Sellam J. Osteoarthritis and type 2 diabetes mellitus: What are the links? Diabetes Res Clin Pract. 2016 Dec;122: 198-206. doi: 10.1016/j.diabres.2016.10.021. Epub 2016 Nov 5.

2. Bijlsma JW, Berenbaum F, Lafeber FP. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice. Lancet. 2011 Jun 18;377(9783):2115-26. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60243-2.

3. Felson DT. Clinical practice. Osteoarthritis of the knee. N Engl J Med. 2006 Feb 23; 354(8):841-8.

4. Zullig LL, Bosworth HB, Jeffreys AS, et al. The association of comorbid conditions with patient-reported outcomes in Veterans with hip and knee osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2015 Aug;34(8):1435-41. doi: 10.1007/s10067-014-2707-y. Epub 2014 Jun 12.

5. Parkinson L, Waters DL, Franck L. Systematic review of the impact of osteoarthritis on health outcomes for comorbid disease in older people. Osteoarthritis Cartilage. 2017 Nov;25(11):1751-1770. doi: 10.1016/jjoca.2017.07.008. Epub 2017 Jul 11.

6. Singh JA, Lewallen DG. Time trends in the characteristics of patients undergoing primary total knee arthroplasty. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Jun;66(6):897-906. doi: 10.1002/acr.22233.

7. Berenbaum F, Griffin TM, Liu-Bryan R. Metabolic Regulation of Inflammation in Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan; 69(1):9-21. doi: 10.1002/art.39842.

8. Tchetina EV, Markova GA, Poole AR, et al. Deferoxamine suppresses collagen cleavage, protease, cytokine, COL10A1 expression and upregulates AMPK and Krebs cycle genes in human osteoarthritic cartilage. Int J Rheumatol. 2016;2016:6432867. doi: 10.1155/2016/6432867. Epub 2016 Nov 30.

9. Tchetina EV, Poole AR, Zaitseva EM, et al. Differences in mTOR (mammalian target of rapamycin) gene expression in the peripheral blood and articular cartilages of osteoarthritic patients and disease activity. Arthritis. 2013; 2013:461486. doi: 10.1155/2013/461486. Epub 2013 Jun 25.

10. Zoncu R, Efeyan A, Sabatini DM. mTOR: from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing. (2011) Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2011; 12(1):21-35. doi: 10.1038/nrm3025.

11. Jeon SM. Regulation and function of AMPK in physiology and diseases. Exp Mol Med. 2016 Jul 15;48(7):e245. doi: 10.1038/emm.2016.81.

12. Xiao H, Gu Z, Wang G, et al. The possible mechanisms underlying the impairment of HIF-1a pathway signaling in hyperglycemia and the beneficial effects of certain therapies. Int JMed Sci. 2013 Aug 22;10(10):1412-21. doi: 10.7150/ijms.5630.eCollection 2013.

13. Kim J. Regulation of Immune Cell Functions by Metabolic Reprogramming. J Immunol Res. 2018 Feb 13;2018: 8605471. doi: 10.1155/2018/8605471.eCollection 2018.

14. Yang Z, Matteson EL, Goronzy JJ, et al. T-cell metabolism in autoimmune disease. Arthritis Res Ther. 2015 Feb 11;17:29. doi: 10.1186/s13075-015-0542-4.

15. Herbel C, Patsoukis N, Bardhan K, et al. Clinical significance of T cell metabolic reprogramming in cancer. Clin Transl Med. 2016 Dec;5(1):29. doi: 10.1186/s40169-016-0110-9. Epub 2016 Aug 10.

16. Marshall S. Role of insulin, adipocyte hormones, and nutrient-sensing pathways in regulating fuel metabolism and energy homeostasis: a nutritional perspective of diabetes, obesity, and cancer. Sci STKE. 2006 Aug 1; 2006(346):re7.

17. Четина ЕВ, ДиБатиста Д, Пул АР. Роль простагландина E2 в ингибировании разрушения коллагена суставного хряща больных остеоартрозом. Научно-практическая pевматоло™я. 2009;47(3):18-24. doi: 10.14412/1995-4484-2009-1308

18. Straub RH, Cutolo M, Buttgereit F, et al. Energy regulation and neuroendocrine-immune control in chronic inflammatory diseases. J Intern Med. 2010 Jun;267(6):543-60. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02218.x. Epub 2010 Jan 28.

19. Vallon V, Komers R. Pathophysiology of the diabetic kidney. Compr Physiol. 2011 Jul; 1(3):1175-232. doi: 10.1002/cphy.c100049.

20. Ширинский ВС, Ширинский ИВ. Коморбидные заболевания — актуальная проблема клинической медицины. Сибирский медицинский журнал. 2014;29(1): 7-12.

21. Ленинджер А. Основы биохимии. Москва: Мир; 1985. 367 c.

определение выражения The Free Dictionary

Нуартье, хотя и был почти неподвижен, как труп, быстро и умно посмотрел на пришельцев, сразу же почувствовав, благодаря их церемониальной вежливости, что они прибыли по делу неожиданного и официального характера.

«Это сообщение, — продолжал прокурор тем холодным и решительным тоном, который, казалось, сразу исключал всякую дискуссию, — мы уверены, что встретит ваше одобрение». Глаза инвалида все еще сохраняли то свободное выражение, которое мешало его сыну получить какое-либо представление о чувствах, которые проходили в его уме; он слушал, не более того.

«У меня не было усталости, чтобы оправиться», — ответила дама, подняв на него глаза с выражением, которое говорило юноше, что ему лучше сразу говорить прямо; «Я слишком много хожу, чтобы меня утомила такая короткая экскурсия».

«Если мне так повезло доставить здесь удовольствие, то я действительно вознагражден», — сказал юноша с поклоном и выражением лица, отчего у него возникло несколько сомнений в том, какой из дам был адресован комплимент.

Прошлая ночь, действительно, плодородная меланхолическими идеями, обострила его черты, обычно столь благородные в своем безразличном выражении, и прорисовала темные линии беспокойства вокруг его глаз.«Я подумала, что, может быть, что-то случилось», — сказала она со своим неизменным каменно-суровым выражением лица; и, сев напротив принца, она приготовилась слушать. Это исследование, в свою очередь, должно быть направлено прежде всего на понимание литературы как выражения взглядов авторов на жизнь и их личности и особенно как на изображение и интерпретацию жизни. об их периодах и всей жизни, какой они ее видели; он должен быть нацелен на вопрос: «В чем мое поведение было неподобающим?» — сказала она вслух, быстро повернув голову и глядя ему прямо в лицо, не с ярким выражением, которое, казалось, что-то скрывало, а с выражением решимости, под которым она с трудом скрывала тревогу, которую испытывала.Она повернулась к стене, чтобы улыбнуться — потому что в этой улыбке было такое торжество, что одна эта улыбка выдавала бы ее. Он также обладает способностью осознавать и передавать сознанию своего читателя абстрактные и элементарные впечатления, тишину. тьма, абсолютная неподвижность или, опять же, все сложное ощущение определенного места, абстрактное выражение запустения на длинной [99] белой дороге, умиротворения в определенном изгибе холмов. К моему удивлению, лицо обнажилось. останки необычайной красоты; выражение, хоть и на удивление твердое, но все же было обаятельным, нежным и добрым.Выражения, которые никоим образом не являются составными, обозначают сущность, количество, качество, отношение, место, время, положение, состояние, действие или привязанность.

Что такое выражение? — Определение из Техопедии

Что означает выражение?

Выражение — это особая концепция в информатике, в которой ряд переменных или констант, операторов и функций объединены в один оператор, который обрабатывается определенным языком программирования.

Techopedia объясняет выражение

В информатике выражения пишутся разработчиками, интерпретируются компьютерами и «оцениваются».’

Оценка дает возврат или результат. Простые математические уравнения, такие как 2 + 2, являются выражениями в коде. Обычно их называют арифметическими выражениями.

Другие виды числовых или арифметических выражений могут использовать переменные, так что они выглядят как уравнения алгебры. Кроме того, различные типы данных, такие как символы, строки, целые числа, числа с плавающей запятой и другие, могут использоваться в выражениях как константы или переменные.

Операторы и функции определяют, как компьютер будет действовать с этими объектами в данном выражении.Различные типы выражений подразделяются на категории в зависимости от того, как они работают и что они «оценивают». Булевы выражения оценивают либо истинное, либо ложное значение, а числовые выражения — числа.

Строковые выражения оцениваются как символьные строки, где текстовые и символьные строки изменяются функциями для получения другого результата.

Например, добавление восклицательного знака к отображению или печати фразы «привет, мир» будет примером строкового выражения, которое использует функции для добавления символов ASCII, а не для изменения числовых значений или создания других условий кода.

В приведенном выше примере разные программы будут относиться к этому по-разному: некоторые из более примитивных программ могут использовать синтаксис, например print hello world; Распечатать ! в то время как другие могут использовать что-то вроде этого:

Строка a = привет, мир
Строка b =!
Вывести строку a + строка b

Как и другие виды основ, выражения полагаются на специфический синтаксис языка программирования. Что касается структуры, эксперты отмечают, что выражению по своей сути нужен по крайней мере один «операнд» или значение, над которым выполняется действие, и он должен иметь один или несколько операторов.

Помимо этого, программистам важно понимать, что «законно» или «незаконно» в синтаксисе программы. Ввод неправильного или недопустимого синтаксиса приведет к ошибкам компиляции, и разработчикам придется привести выражения и модули кода в соответствие с правильным синтаксисом, чтобы их запускать.

Разница между выражением и уравнением (со сравнительной таблицей)

Последнее обновление: , 16 сентября 2017 г. , автор: Surbhi S

В математике вы могли очень часто сталкиваться с терминами выражение и уравнение.Поскольку оба объединяют число и / или переменные, люди часто неправильно понимают выражение для уравнения. Однако эти два математических термина не совпадают, и большая разница заключается в их расположении, которое объясняет, что они представляют. Лучший способ определить, является ли данная проблема выражением или уравнением, состоит в том, что если оно содержит знак равенства (=), это будет уравнение .

Однако, если оно не содержит знака равенства (=), то это просто выражение .Он содержит числа, переменные и операторы, которые используются для отображения значения чего-либо. Прочтите эту статью, чтобы понять основные различия между выражением и уравнением.

Содержимое: выражение против уравнения

Сравнительная таблица
Определение
Ключевые отличия
Заключение

Сравнительная таблица

Основа для сравнения	Выражение	Уравнение
Значение	Выражение — это математическая фраза, которая объединяет числа, переменные и операторы, чтобы показать значение чего-либо.	Уравнение — это математическое утверждение, в котором два выражения приравниваются друг к другу.
Что это?	Фрагмент предложения, обозначающий одно числовое значение.	Предложение, которое показывает равенство двух выражений.
Результат	Упрощение	Решение
Обозначение отношения	Нет	Да, знак равенства (=)
Стороны	Односторонний	Двусторонний, левый и правый
Ответ	Числовое значение	Утверждение, т.е.е. правда или ложь.
Пример	7x — 2 (3x + 14)	7x — 5 = 19

Определение выражения

В математике выражение определяется как фраза, которая объединяет числа (константы), буквы (переменные) или их комбинации, соединенные операторами (+, -, *, /), для представления значения чего-либо. Выражение может быть арифметическим, алгебраическим, полиномиальным и аналитическим.

Поскольку он не содержит знака равенства (=), он не показывает никаких отношений.Следовательно, у него нет ничего похожего на левую или правую сторону. Выражение можно упростить, объединив одинаковые термины, или его можно вычислить, вставив значения вместо переменных, чтобы получить числовое значение. Примеры : 9x + 2, x — 9, 3p + 5, 4m + 10

Определение уравнения

В математике термин уравнение означает утверждение равенства. Это предложение, в котором два выражения приравниваются друг к другу. Чтобы удовлетворить уравнение, важно определить значение соответствующей переменной; это известно как решение или корень уравнения.

Уравнение может быть условным или тождественным. Если уравнение условное , то равенство двух выражений верно для определенного значения задействованной переменной. Однако, если уравнение является тождеством , то равенство истинно для всех значений, содержащихся в переменной. Ниже описаны четыре типа уравнений:

Простое или линейное уравнение : Уравнение называется линейным — это наивысшая степень переменной, рассматриваемой в 1.
Пример : 3x + 13 = 8x — 2
Одновременное линейное уравнение : Когда есть два или более линейных уравнения, содержащих две или более переменных.
Пример : 3x + 2y = 5, 5x + 3y = 7
Квадратное уравнение : Когда в уравнении наибольшая степень равна 2, оно называется квадратным уравнением.
Пример : 2x ² + 7x + 13 = 0
Кубическое уравнение : Как следует из названия, кубическое уравнение — это уравнение со степенью 3.
Пример : 9x ³ + 2x ² + 4x -3 = 13

Ключевые различия между выражением и уравнением

Пункты, приведенные ниже, обобщают важные различия между выражением и уравнением:

Математическая фраза, которая объединяет числа, переменные и операторы, чтобы показать значение чего-либо, называется выражением. Уравнение описывается как математическое выражение с двумя равными друг другу выражениями.
Выражение — это фрагмент предложения, обозначающий одно числовое значение. Напротив, уравнение — это предложение, показывающее равенство двух выражений.
Выражение упрощается за счет вычисления, в котором мы подставляем значения вместо переменных. И наоборот, решается уравнение.
Уравнение обозначается знаком равенства (=). С другой стороны, в выражении нет символа отношения.
Уравнение двустороннее, где знак равенства разделяет левую и правую части.В отличие от выражения, оно одностороннее, здесь нет разграничения, например, левой или правой стороны.
Ответ выражения — это либо выражение, либо числовое значение. В отличие от уравнения, которое могло быть только истинным или ложным.

Заключение

Таким образом, из приведенного выше объяснения ясно, что существует большая разница между этими двумя математическими концепциями. Выражение не обнаруживает никаких отношений, в то время как уравнение. Уравнение содержит знак «равно», поэтому оно показывает решение или в конечном итоге представляет значение переменной.Однако в случае выражения нет знака равенства, поэтому нет определенного решения и не может закончиться отображением значения задействованной переменной.

Что означает выражение «Я правильно знаю?» и в каких ситуациях мы можем его использовать? | Задайте вопрос редактору

Спросите редактора

Архив

Выберите месяц … Август 2021July 2021June 2021May 2021April 2021March 2021February 2021January 2021December 2020November 2020October 2020September 2020August 2020July 2020June 2020May 2020April 2020March 2020February 2020January 2020December 2019November 2019October 2019September 2019August 2019May 2019April 2019March 2019February 2019January 2019December 2018November 2018October 2018September 2018August 2018July 2018June 2018May 2018April 2018March 2018February 2018January 2018December 2017November 2017October 2017September 2017August 2017July 2017June 2017May 2017April 2017March 2017February 2017January 2017December 2016November 2016October 2016September 2016August 2016July 2016June 2016May 2016April 2016March 2016February 2016January 2016December 2015November 2015October 2015September 2015August 2015July 2015June 2015May 2015April 2015March 2015February 2015January 2015December 2014November 2014October 2014September 2014August 2014July 2014June 2014May 2014April 2014March 2014February 2014January 2014December 2013November 2013October 2013September 2013August 2013July 2013June 2013May 2013April 2013March 2013February 2013January 2013December 2012November 2012October 2012September 2012August 2012July 2012June 2012May 2012April 2012March 2012February 2012January 2012December 2011November 2011October 2011September 2011August 2011July 2011June 2011May 2011April 2011March 2011February 2011January 2011December 2010November 2010October 2010September 2010August 2010July 2010June 2010May 2010April 2010March 2010February 2010January 2010December 2009Ноябрь 2009Октябрь 2009Сентябрь 2009Август 2009Июль 2009Июнь 2009Май 2009Апрель 2009Март 2009Февраль 2009Январь 2009Декабрь 2008Ноябрь 2008Октябрь 2008Сентябрь 2008

Вопрос

Что означает выражение «я правильно знаю»? и в каких ситуациях мы можем его использовать? — Лиза, США

Отвечать

Люди используют выражение: «Я знаю, да?» в ответ на то, что только что сказал кто-то другой, когда они решительно (решительно) с этим согласны.Вот хороший пример его использования, основанный на разговоре двух учеников о своем учителе математики в Twitter:

Миа: Он худший учитель математики. Все, что он делает, — это делает нам заметки, которые мы можем скопировать, не объясняя их, а затем дает нам домашнее задание.

Тина: И заметки никогда не помогают.

Миа: Я чувствую, что должна научить себя всему.

Тина: Я знаю, да?

Еще кое-что: когда люди используют выражение «Я знаю, верно?» в речи он имеет отчетливый интонационный образец, с нисходящей интонацией в слове , знаю и повышающейся интонацией в слове , справа .

Надеюсь, это поможет.

Архив

Выражение функции — JavaScript | MDN

Ключевое слово function может использоваться для определения функции. внутри выражения.

Вы также можете определять функции с помощью Функция конструктор и объявление функции.

Выражение не допускается в начале оператора.

  function [имя] ([param1 [, param2 [, ..., paramN]]]) {
  заявления
}

Начиная с ES2015, вы также можете использовать стрелочные функции.

Параметры

имя Дополнительно: Имя функции. Может быть опущено, в этом случае функция будет анонимно .Имя является локальным только для тела функции.
ПАРАМЕТР Дополнительно: Имя аргумента, передаваемого функции.
ведомости Необязательно: Операторы, составляющие тело функции.

Выражение функции очень похоже и имеет почти тот же синтаксис, что и функция объявление (подробности см. в описании функции , инструкции ).Основное различие между выражением функции и объявлением функции заключается в том, что имя функции , которое можно опустить в выражениях функций для создания анонимных функций. Выражение функции может использоваться как IIFE (выражение немедленно вызываемой функции) который запускается, как только он определен. См. Также главу о функциях для получения дополнительной информации.

Поднятие выражения функции

Выражения функций в JavaScript не поднимаются, в отличие от объявления функций.Вы не можете использовать функциональные выражения до того, как вы создать их:

  console.log (notHoisted)

notHoisted ();

var notHoisted = function () {
   console.log ('бар');
};

Выражение именованной функции

Если вы хотите обратиться к текущей функции внутри тела функции, вам необходимо создать именованное выражение функции. Это имя является локальным только для Тело функции (область действия) . Это также позволяет избежать использования нестандартных arguments.callee свойство.

  let math = {
  'factit': function factorial (n) {
    console.log (n)
    if (n <= 1) {
      возврат 1;
    }
    вернуть n * факториал (n - 1);
  }
};

math.factit (3)

Переменная, которой присвоено выражение функции, будет иметь имя имущество. Имя не меняется, если оно присвоено другой переменной. Если функция name опущено, это будет имя переменной (неявное имя). Если имя функции в настоящее время это будет имя функции (явное имя).Это также относится к стрелочные функции (стрелки не имеют названия, поэтому вы можете дать переменной только неявное имя).

  var foo = function () {}
foo.name

var foo2 = foo
foo2.name

var bar = function baz () {}
bar.name

console.log (foo === foo2);
console.log (typeof baz);
console.log (bar === baz);

Создание безымянной функции

В следующем примере определяется безымянная функция и ей присваивается значение x . В функция возвращает квадрат своего аргумента:

  var x = function (y) {
   вернуть y * y;
};

Использование функции как обратного вызова

Чаще используется как обратный вызов:

  кнопка.addEventListener ('щелчок', функция (событие) {
    console.log ('кнопка нажата!')
})

Использование выражения немедленного вызова функции (IIFE)

Создается и вызывается анонимная функция:

  (функция () {
    console.log ('Код запускается!')
}) ();



! function () {
  console.log ('Код запускается!')
} ();

Таблицы BCD загружаются только в браузере

13 распространенных выражений, которые вы, вероятно, говорите неправильно

Знание письменного слова является признаком вашего профессионализма, и в 2017 году вы хотите стать непревзойденным профессионалом.Вот несколько неправильных выражений, чтобы убедиться, что вы делаете это правильно и каждый год:

1. Ожидание с задержанным дыханием

Приманка - это то, что вы используете, чтобы поймать рыбу, поэтому, если вы ждете с задержкой дыхания, вы » скорее всего, пахнет червями ... и это не способ начать новый год. Вы хотите сказать «затаив дыхание», что происходит от слова «ослабить», что означает «уменьшать» или «уменьшаться». Таким образом, если вы ждете, затаив дыхание, вы так нервничаете / взволнованы, что едва можете дышать.

2. Пешком

Вы действительно хотите сказать «подсунуть», что исходит от карт. Когда дилер намеренно тайком сдает низкую карту, это называется подсовыванием ее. Так что не закладывайте этот ужасный проект в январе - подсуньте его.

3. Незначительная ловкость рук

Еще один вопрос об обмане, на самом деле это должна быть «ловкость рук». Слово «ловкость» имеет происхождение от слова «хитрый» и означает «использование ловкости или хитрости, особенно с целью обмана.«Используется в предложении:« Волшебник обманул нас своей ловкостью рук ».

4. Поднимите свой аппетит

Этот термин исходит из концепции точильного камня, который используется для заточки ножа. что вы обостряете свой голод, поэтому правильная фраза - «разжечь аппетит».

5. Другой такт

Любой, кто ушел в плавание, узнает это. Когда вы меняете направление на парусной лодке, вы либо лавируете, либо поворачиваете паруса (лавирование более безопасное и более распространенное).Правильное использование этого выражения, таким образом, - «взять другой курс», то есть сменить направление.

6. Залить

Вы когда-нибудь заходили посмотреть, как ваш босс издает последние данные о продажах? Нет, потому что правильное слово в этом предложении - «поры», а не «изливать». Внимательное изучение книги или другого письменного материала - это значит «вдаваться в подробности».

(Отдельно, в наши дни «налить» - это еще и модный кофе.)

7. Точка отключения звука

Может показаться, что «без звука» здесь правильное слово, учитывая, что это означает невозможность говорить.Но нет - это вообще-то «спорный вопрос». Это происходит из "учебных судебных процессов", где студенты-юристы обсуждают гипотетические дела. Поскольку результаты были по сути несущественными (они не влияли на реальные законы), они были «спорными». Используется в предложении: «Нравится ли вам как следователю ваши клиенты - вопрос спорный».

8. Буксировка линии

Это выражение, по сути, означает быть последователем - следовать политике определенной группы. Тем не менее, правильное использование - «придерживаться линии», что происходит из военной практики ставить ноги точно на линию для проверки.Используется в предложении: «У этого политика вряд ли есть оригинальная мысль; он просто следует линии партии».

9. Максимум любопытства

Если что-то вызывает ваше любопытство, значит, это стимулирует вас - вы хотите узнать больше. Он не может «постичь» или «заглянуть» в ваше любопытство, потому что он не может увидеть вершину или проблеск вашего любопытства. Если вам интересно, что на самом деле означает pique, оно происходит от французского слова piquer , что означает «уколоть или порезать что-нибудь».

10. ДТП

Ах, колючие рецепты предлогов. Это всего лишь одно, что нужно запомнить: это всегда «случайно». Это можно запомнить, как если бы вы подписали свое имя: «Я написала все это эссе случайно. - Сара Джонс».

11. Невестка

Всякий раз, когда вы формируете множественное число сложного существительного, множественное число должно идти к существительному, которого больше. Так как в данном случае сестер больше и не больше, то это «невестки», а не «невестки».«То же правило применяется к« генеральным хирургам »и« генеральным прокурорам ».

12: Он хорошо справился

Нет. Он справился хорошо . Вам следует помнить об этом, поскольку он может помочь Вы кажетесь невежественным, особенно в письменной форме. Точно так же, когда кто-то спрашивает, как у вас дела, ответ всегда должен быть «У меня все хорошо», а не «У меня все хорошо». хорошо. Если у вас катастрофически плохие дела, обязательно скажите это

13.Нефазный

Этого слова на самом деле не существует. Если вы хотите сказать, что кого-то что-то совершенно не затронуло, это «невозмутимо». Используется в предложении: «Ее не смутила истерика дочери, она спокойно несла ее по торговому центру».

«Хорошее письмо дает энергию, о чем бы она ни говорила». Мэрилин Хакер

Мнения, выраженные здесь обозревателями Inc.com, являются их собственными, а не мнениями Inc.com.

Начальная алгебра
Урок 4: Введение в выражения и уравнения переменных

Цели обучения

По завершении этого руководства вы сможете:

Вычислить экспоненциальное выражение.
Упростите выражение, используя порядок операций.
Вычислить выражение.
Знайте, когда число является решением уравнения или нет.
Перевести английское выражение в математическое выражение.
Перевести английское выражение в математическое уравнение.

Введение

В этом руководстве будут рассмотрены некоторые ключевые определения и фразы, используемые, когда специально работая с алгебраическими выражениями, а также оценивая их. Также коснемся порядка операций. Это очень ВАЖНЫЙ что вы понимаете математический жаргон, который используется в алгебре класс, в противном случае вам все это может показаться греческим. Зная термины и концепции на этой странице определенно помогут вам построить понимание того, что такое переменная, и вам будет удобнее работать с их. Переменные - ОГРОМНАЯ часть алгебры, поэтому для вас это очень важно. к чувствовать себя комфортно рядом с ними, чтобы добиться успеха в алгебре.Так давайте приступим и поможем вам встать на путь переменчивой смекалки.

Учебник

Показатель степени показывает, сколько раз вы пишете база в ПРОДУКТ .

Другими словами, экспоненты - это еще один способ записать УМНОЖЕНИЕ.

Давайте проиллюстрируем эту концепцию, переписав продукт (4) (4) (4) с использованием экспоненциальной записи:

В этом примере 4 представляет собой основание, а 3 - экспонента. Поскольку в продукте 4 было написано три раза, наша экспонента равна 3. Мы всегда пишем нашу экспоненту в виде меньшего скрипта, который находится в правом верхнем углу. угол основания.

Вы можете применить эту идею в другом направлении. Скажем вы запишите его в экспоненциальной записи, и вам нужно его оценить. экспонента скажет вам, сколько раз вы выписываете базу в продукт. Например, если у вас было 7 в качестве основы и 2 в качестве показателя степени, и вы хотел для оценки вы можете написать это так:

Пример 1: Вычислить

В этой задаче какая база?

Если вы сказали 5, вы правы!

Что такое показатель степени?

Если вы сказали 4, вы правы!

Давайте перепишем это как умножение и посмотрим, что мы получите за ответ:

* Перепишите основание 5, четыре раза в продукт
* Умножить

Пример 2: Вычислить

В этой задаче какая база?

Если вы сказали 7, вы правы!

Что такое показатель степени?

Если вы сказали 1, вы правы!

Давайте перепишем это как умножение и посмотрим, что мы получите за ответ:

* Перепишите основание 7, 1 раз в продукте

Пример 3: Вычислить

В этой задаче какая база?

Если вы сказали 1/3, вы правы!

Что такое показатель степени?

Если вы сказали 2, вы правы!

Давайте перепишем это как умножение и посмотрим, что мы получите за ответ:

* Перепишем базу 1/3, два раз в продукте

* Умножить

Обратите внимание, что когда у вас есть 2 в качестве экспоненты, также известен как квадрат основания.В этой задаче можно сказать, что мы смотрящий за 1/3 кв.

Порядок действий

Пожалуйста, скобки или символы группировки
Извините Показатели (и радикалы)
Дорогие мои умножение / деление слева направо
Тетя Салли Сложение / Вычитание слева направо

Если у вас есть более одной математической операции, тебе следует используйте порядок операций, указанный выше.Вы, возможно, уже слышали поговорки "Пожалуйста, извините мою дорогую тетю Салли". Это просто способ чтобы помочь вам запомнить порядок, в котором вам нужно идти при применении порядок операций.

Пример 4: Упростить.

* умножить
* сложить
* вычесть

Пример 5: Упростить

* Внутри ()

* экспонента
* умножить
* сложить

Пример 6: Упростить.

Обратите внимание, что символ абсолютного значения | | является причудливая группировка условное обозначение. По порядку действий это было бы включая в первой строке в скобках.

Итак, в этой задаче первое, что нам нужно сделать, это работать изнутри абсолютного значения. А потом идите оттуда.

* Внутри | |

* Показатель степени

* Добавьте число. и вычесть в ден.

Переменная - это буква, обозначающая количество.

Не позволяйте тому факту, что это письмо, сбивает вас с толку. С это представляет число, вы относитесь к нему так же, как и к числу, когда вы делаете различные математический операции с переменными.

x - очень распространенный переменная, которая используется в алгебре, но вы можете использовать любую букву ( a , b , c , d , ....) быть переменной.

Алгебраическое выражение - число, переменная или комбинация из двух, связанных некоторой математической операцией, например сложением, вычитание умножение, деление, экспоненты и / или корни.

2 x + y , a /5, и 10 - r - все примеры алгебраических выражения.

Вы оцениваете выражение , заменяя переменная с заданный номер и выполнение указанной операции.

Когда вас попросят найти значение выражение, что означает, что вы ищете результат, который получаете, когда оцениваете выражение.

Так что имейте в виду, что варьировать означает изменить - a переменная позволяет выражение может принимать разные значения в зависимости от ситуации .

Например, площадь прямоугольника равна длине, умноженной на ширина. Хорошо, не каждый прямоугольник будет иметь одинаковую длину и ширину, поэтому мы жестяная банка используйте алгебраическое выражение с переменными для представления площади и тогда вставьте соответствующие числа, чтобы оценить его.Итак, если мы позволим длина будет переменной l и ширина будет w , мы можем использовать выражение lw . Если данный прямоугольник имеет длину 4 и ширину 3, мы оценили бы выражение путем замены l на 4 и w на 3 и умножения, чтобы получить значение 4 умноженное на 3 или 12.

Давайте рассмотрим несколько примеров, которые помогут проиллюстрировать эти идеи.

Пример 7: Вычислить выражение когда x = 4, y = 6, z = 8.

Вставка соответствующего значения для каждого переменная, а затем оценка выражение получаем:

* Заглушка в 4 для x , 6 для y и 8 для z

* экспонента
* умножить
* сложить
* вычесть

Пример 8: Вычислить выражение когда x = 3, y = 5 и z = 7.

Вставка соответствующего значения для каждого переменная, а затем оценка выражение получаем:

* Вставка 3 для x , 5 для y и 7 для z
* Показатель степени

* Умножить

* прибавить

Уравнение

Два выражения равны друг другу.

Решение

Значение, такое, что при замене переменной на it,
это делает уравнение верно.

(левая сторона выходит равной правой)

Набор решений

Комплект всех решений.

Пример 9: Является ли 2 решением проблемы?

Замена x на 2 получаем:

* Вставьте 2 для x
* Оцените обе стороны

2 - решение?

Поскольку мы получили утверждение ИСТИНА (7 на самом деле равно 7), тогда 2 является решением этого уравнения.

Пример 10: 5 - это решение?

Замена x на 5 получаем:

* Вставьте 5 для x
* Оцените обе стороны

5 - это решение?

Поскольку мы получили оператор FALSE (16 не равно 14), затем 5 это не решение.

Перевод
английской фразы в
Алгебраическое выражение

Иногда вам приходится выписывать собственный алгебраический выражение, основанное на формулировке проблемы.

В этой ситуации вы хотите

внимательно прочтите задачу,
выбрать ключевые слова и фразы и определить их эквиваленты математический значение,
заменяет все неизвестные на переменные, а
собрал все это в алгебраическое выражение.

Ниже приведены некоторые ключевые слова. и фразы и их переводы:

Дополнение: сумма, плюс, прибавить более чем увеличилось на, всего

Вычитание: разница из, минус, вычтено из, меньше, уменьшено на, меньше

Умножение: произведение, раз, умножить, дважды, из

Деление: частное разделить на, соотношение

Пример 11: Запишите фразу как алгебраический выражение.

Сумма числа и 10.

В этом примере мы не оцениваем выражение, так что мы не будем придумать ценность. Однако мы хотим его переписать. как алгебраическое выражение.

Похоже, что - единственная ссылка на математический операция сумма слов. Итак, какая операция у нас будет в этом выражение?

Если вы сказали сложение, вы правы !!!

Фраза "число" указывает на то, что это неизвестное количество. Ему не придавалось особой ценности. Так что заменим фраза "число" с переменной x . Мы хотим, чтобы наша переменная представляла любое неизвестное число

Собрав все вместе, мы можем перевести данная английская фраза со следующим алгебраическим выражением:

Сумма числа и 10

* 'сумма' = +
* 'число' = переменная x

Пример 12: Запишите фразу как алгебраическую выражение.

Произведение 5 и числа.

Опять же, мы хотим переписать это как алгебраический выражение, а не оцените это.

На этот раз фраза, которая соответствует нашему операция - это «продукт» - так какую операцию мы будем выполнять на этот раз? Если вы сказали умножение , вы правы.

Опять же, у нас есть фраза «число», которая снова будет заменен с переменной, так как мы не знаем, что это за число.

Посмотрим, что мы получим в ответ:

Произведение 5 и числа

* 'продукт' = умножение
* 'число' = переменная x

Перевод приговора в Уравнение

Поскольку уравнение состоит из двух выражений, равных каждому другое, мы будем использовать те же математические переводы, что и выше.В разница у нас будет знак равенства между двумя выражениями.

Ниже приведены некоторые ключевые слова и фразы что переводится в знак равенства (=):

Знак равенства (=): равно, дает, есть, урожайность, составляет, такая же, как

Пример 13: Запишите предложение как уравнение. Пусть x представляет неизвестное количество.

Частное 3 и числа равно ½.

Вы помните, что означает частное ? в? Если Вы сказали подразделение , у вас все отлично.

«Is» будет заменено символом =.

Соберем все слева направо:

Частное от 3 и числа составляет ½

Пример 14: Запишите предложение как уравнение. Пусть x представляет неизвестное число.

Число меньше чем в 3 раза равно 0.

Вы помните, что переводится как меньше в? Если вы сказали вычитание , у вас все отлично.

Вы помните, что раз переводит в? если ты сказал умножение , вы правы.

«То же, что и» будет заменено символом =.

Соберем все слева направо:

7, меньшее трехкратного числа, совпадает с 0.

Практические задачи

Это практические задачи, которые помогут вам следующий уровень. Это позволит вам проверить и понять, понимаете ли вы эти типы проблем. Math работает так же, как что-нибудь иначе, если вы хотите добиться успеха в этом, вам нужно практиковаться Это. Даже лучшие спортсмены и музыканты получали помощь и много практиковаться, практиковаться, практиковаться, чтобы стать лучше в своем виде спорта или инструменте. На самом деле не бывает слишком много практики.

Чтобы получить от них максимальную отдачу, вы должны работать проблема на свой собственный, а затем проверьте свой ответ, щелкнув ссылку для ответ / обсуждение для этой проблемы . По ссылке вы найдете ответ а также любые шаги, которые позволили найти этот ответ.

Практика Задачи 1a - 1b: Оцените.

Практика Задачи 2a - 2b: Упростите каждое выражение.

Практика Задача 3a: Вычислить выражение, если x = 1, y = 2 и z = 3.

Практика Задачи 4a - 4b: Определите, является ли данное число решение данное уравнение.

Практика Задачи 5a - 5b: Запишите каждую фразу как алгебраическую выражение. Пусть x представляет неизвестное число.

Практика Задачи 6a - 6b: Запишите каждое предложение как уравнение.
Раздел: Разное
Навигация по записям
← Мышление это в психологии кратко: Виды мышления в психологии Аристипп психософия: Описание типа ФЛВЭ (Аристипп) в психософии →
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Рубрики
Делегирование
Менеджмент
Ответственность
Потребность
Продуктивность
Психолог
Разное
Советы
© 2024Инна Кхан - Эксперт по достижению результатов

Новости | Unim — лаборатория гистологии и иммуногистохимии

Анализ экспрессии генных ансамблей поможет в диагностике патологий

Анализ экспрессии генов в крови как дополнительный инструмент мониторинга терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом | Chetina

HER2/neu экспрессия (HER2-статус, иммуногистохимическое исследование, ИГХ; HER2 status immunohistochemistry, IHC)

Литература

Анализ экспрессии генов с GenomeLab™ GeXP

Как вы можете обнаружить изменения в экспрессии генов всего в 0,5 раз до 30 генов в одной реакции?

Преимущества генной экспрессии

Мультиплексированная экспрессия генов обеспечивает высокую чувствительность и точность

Решения для анализа стволовых клеток — полная характеристика стволовых клеток

Особенности продукта GenomeLab GeXP. Профилирование экспрессии генов и анализ фрагментов

Стартовый набор с панелью плюрипотентности

Набор для праймеров GeXP Human STR

Скрининг биомаркеров плюрипотентности следующего поколения

Обслуживание и поддержка клиентов мирового уровня

Получить подробную информацию, консультацию, а также оставить заявку на сервис, методическую поддержку или прибор можно у наших специалистов:

ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ И ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Экспрессия генов метаболизма глюкозы и деструкции суставов при развитии сахарного диабета у больных остеоартритом | Четина

определение выражения The Free Dictionary

Что такое выражение? — Определение из Техопедии

Что означает выражение?

Techopedia объясняет выражение

Разница между выражением и уравнением (со сравнительной таблицей)

Содержимое: выражение против уравнения

Сравнительная таблица

Определение выражения

Определение уравнения

Ключевые различия между выражением и уравнением

Заключение

Что означает выражение «Я правильно знаю?» и в каких ситуациях мы можем его использовать? | Задайте вопрос редактору

Выражение функции — JavaScript | MDN

Параметры

Поднятие выражения функции

Выражение именованной функции

Создание безымянной функции

Использование функции как обратного вызова

Использование выражения немедленного вызова функции (IIFE)

13 распространенных выражений, которые вы, вероятно, говорите неправильно

1. Ожидание с задержанным дыханием

2. Пешком

3. Незначительная ловкость рук

4. Поднимите свой аппетит

5. Другой такт

6. Залить

7. Точка отключения звука

8. Буксировка линии

9. Максимум любопытства

10. ДТП

11. Невестка

12: Он хорошо справился

13.Нефазный

Добавить комментарий Отменить ответ