Экспрессия это википедия: Недопустимое название — Викисловарь

Ki-67 (MIB-1) экспрессия, иммуногистохимическое исследование (оценка пролиферативной активности по экспрессии Ki-67 (MIB-1); Ki-67 (MIB-1) by Immunohistochemistry, IHC)

Метод определения Гистологическое исследование биоптатов опухоли согласно гистологической классификации ВОЗ с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67 (MIB-1) (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Комплексное исследование биоптатов, включающее морфологическое описание и оценку пролиферативной активности клеток, которое используют в целях диагностики − определения биологического потенциала новообразований человека.

В современной онкоморфологии ведется поиск критериев, позволяющих верифицировать степень гистологической и биологической злокачественности с максимальной объективностью. Учитывая, что пролиферативная активность клеток опухолей человека коррелирует со степенью их гистологической и биологической злокачественности, в последние годы ИГХ-определение индекса пролиферации при исследовании экспрессии Ki-67 (MIB-1) является необходимым рутинным исследованием при онкологических заболеваниях. 

Специфичным и оптимальным для широкого использования в патологоанатомической практике маркером пролиферации является антиген Ki-67. Ядерный антиген Кi-67 впервые описан Gerdes и соавторами в 1983 году, он состоит из двух полипептидных цепей с молекулярной массой 345 и 395 кДа. Это основная часть нуклеарного матрикса, в течение интерфазы ассоциированная с хромосомами фазы митоза. Ki-67−димерная молекула, имеющая тесную связь с 10-й хромосомой, конкретная роль этого протеина в процессе клеточного деления до сих пор точно не выяснена. Экспрессия Кi-67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся в активной фазе клеточного цикла, на всём его протяжении (G1-, S-, G2- и M-фазы). Кi-67 отсутствует только в G0-периоде. Активно пролиферирующие опухолевые клетки представляют собой «фракцию роста» новообразования. Пролиферативная активность является ведущим фактором как в механизме злокачественной трансформации клеток, так и в биологическом поведении уже возникших опухолей. Это одна из наиболее важных характеристик фенотипа опухоли, в значительной степени определяющая скорость роста новообразования, риск метастазирования, потенциальный ответ на лечебные мероприятия и исход онкологического заболевания. Многие факторы, влияющие на течение и исход онкологических заболеваний, свое патогенетическое действие на опухоль опосредуют через изменение пролиферативной активности. 

Оценивать пролиферативную активность опухолевых клеток необходимо не только для определения биологических характеристик опухолей, но и для селективного подхода к выбору терапии. 

Индекс пролиферативной активности в различных опухолях имеет разные значения, являясь при этом независимым прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз заболевания. При Ki-67 менее 15% опухоль считается менее агрессивной, при показателе более 30% опухоль считается высоко агрессивной. При высоком уровне (выраженном в %) Ki-67 опухоль с более высокой вероятностью ответит на химиотерапевтическое лечение. При низком его уровне опухоль, например, молочной железы, при определённых условиях лучше отреагирует на гормонотерапию.

Литература

1. Волченко Н.Н., Франк Г.А. Комплекс морфологических и прогностических факторов при раке молочной железы: Пособие для врачей. − М., 2000. 
2. Иммуногистохимические методы: руководство. Пер. с англ. под ред. Г.А. Франка и П.Г. Малькова // М., 2011, – 224 с. 
3. Пожарисский К.М., Леенман Е.Н. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний Арх. патол., 2000; (5): 3–11. 
4. Schmitt С.A., Love S.W. Apoptosis and therapy. G. Path., 1999; 187: 127–37. 
5. Viale G., Regan M.M., Mastropasqua M.G. et al. Predictive value of tumor Ki-67 expression in two randomized trials of adjuvant chemoendocrine therapy for node-negative breast cancer // J. Natl Cancer Inst. 2009. Vol. 100 (3). Р. 207–212. 
6. WHO Classification of Tumors of the Braest. WHO, Lyon, 2012. 
7. Yerushalmi R., Woods R., Ravdin P.M., et al. Ki-67 in breast cancer: prognostic and predictive potential // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11 (2). Р. 174–183.

Экспрессия белков — это… Что такое Экспрессия белков?

Экспрессия белков

Экспрессия белков * экспрэсія бялкоў * protein expression — синтез белков в клетке под контролем соответствующих генов. При вставке рекомбинантного гена в клетку хозяина экспрессируют нужный исследователю белок. Многие методики и технологии базируются на Э. б., при этом всегда учитывается тот факт, что между экспрессией гена и Э. б. проходит ряд процессов, но при этом важен именно конечный результат. При анализе белковой электрофореграммы по тому, был белок экспрессирован или нет, а также по интенсивности его экспрессии, можно судить об активности кодирующего этот белок гена.

Генетика. Энциклопедический словарь. — Минск: Белорусская наука. Картель Н. А., Макеева Е. Н., Мезенко А. М.. 2011.

• Экспрессия
• Экспрессия ПЦР

Смотреть что такое «Экспрессия белков» в других словарях:

• Экспрессия — * экспрэсія * expression 1. . 2. Синтез белка в клетке, который кодируется геном, конкретным для каждого из белков. Процесс Э. включает в себя транскрипцию ДНК, процессинг полученного продукта мРНК и его трансляцию в активный белок. В этом случае …   Генетика. Энциклопедический словарь

• Экспрессия гена — Экспрессия генов  это процесс, в котором наследственная информация от гена (последовательности нуклеотидов ДНК) преобразуется в функциональный продукт  РНК или белок. Экспрессия генов может регулироваться на всех стадиях процесса: и во время… …   Википедия

• Экспрессия генов — У этого термина существуют и другие значения, см. Экспрессия. Экспрессия генов  это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена (последовательности нуклеотидов ДНК) преобразуется в функциональный продукт  РНК или белок.… …   Википедия

• ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА — программируемый геномом процесс биосинтеза белков и(или) РНК. При синтезе белков Э. г. включает транскрипцию синтез РНК с участием фермента РНК полимеразы; трансляцию синтез белка на матричной рибонуклеиновой кислоте, осуществляемый в рибосомах,… …   Химическая энциклопедия

• белковая экспрессия — Количественный и качественный показатель выработки белков определенной клетки или ткани [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN protein expression …   Справочник технического переводчика

• РНК-интерференция

  — Доставка малых РНК, содержащих шпильки, при помощи вектора на основе лентивируса и механизм РНК интерференции в клетках млекопитающих РНК интерференция (а …   Википедия

• Субвентрикулярная зона — в мозге человека. Фрагмент иллюстрации из статьи Oscar Arias Carrión, 2008.[1] …   Википедия

• Вакцина против вируса папилломы человека — Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей. Вакцина против вируса папилломы человека  группа биологических препаратов, предназначенных для лечения и про …   Википедия

• белки стрессов — stress stress induced. Белки, синтезируемые в больших количествах в условиях физиологических стрессов различного происхождения; термин “Б.с.” как более широкий по смыслу по отношению к более привычному понятию “белки теплового шока” <heat… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

• белки стрессов — Белки, синтезируемые в больших количествах в условиях физиологических стрессов различного происхождения; термин «Б.с.» как более широкий по смыслу по отношению к более привычному понятию «белки теплового шока» был введен потому, что экспрессия… …   Справочник технического переводчика

Опубликован обзор эволюции терапии Her2 позитивного рака молочной железы

Her2 позитивный рак молочной железы 20 лет назад считался плохо поддающимся лечению. В настоящее время большинство пациенток с подобным диагнозом может быть вылечено. Об эволюции терапии этого вида рака содержательно рассказывает заведующий отделением химиотерапии Даниил Львович Строяковский.

Рак молочной железы – это несколько различных заболеваний, объединенных общей локализацией первичной опухоли.

Одним из наиболее распространенных и изученных вариантов является Her2 позитивный вариант. Он составляет 18-20% от всего рака молочной железы. Например: если в г. Москве в год заболевает РМЖ ~ 7000 женщин, то значит Her2 позитивных среди них ~ 1250 женщин. Причем, наиболее часто данный вариант опухоли встречается у женщин младше 50 лет (но может быть в любом возрасте).

По данным одного из Американских регистров если разделить женщин с РМЖ по возрасту, то 45% — женщины младше 50 лет, 29% — женщины от 50 до 60 лет, 26% старше 60 лет. Среди женщин старше 50 лет у более чем 75% опухоль гормонопозитивная (ER+, PR+/-). Соответственно младше 50 лет, существенно чаще встречается Her2 позитивный, гормононегативный вариант и трижды-негативный варианты. Это наиболее агрессивные подтипы.

Среди Her2 позитивного рака молочной железы у ~ 40% Эстрогеновые и Прогестероновые рецепторы отрицательные (ER-, PR-), соответственно у 60% опухоль гормонопозитивная (и Her2 позитивная).

Таким образом, есть 2 подтипа Her2 позитивного рака: люминальный В, Her2 позитивный (ER+, PR+/-, Her2 положительный) и нелюминальный Her2 позитивный (ER-, PR, Her2 положительный).

Что такое Her2 позитивность?

На 17 хромосоме есть участок ДНК, который кодирует наличие рецептора Her2 на поверхности клеток. Этот рецептор существует в норме на поверхности большинства эпителиальных клеток. При раке молочной железы, у части пациенток (~18%), на 17 хромосоме, данный участок ДНК начинает повторяться многократно (амплификация), то есть вместо 1 гена Her2 на каждой из 2-х хромосом (от папы и мамы), этих генов становится очень много. Соответственно происходит многократно бОльшая частота считывания этого гена, и это приводит к тому, что количество рецепторов Her2 на поверхности опухолевых клеток становится многократно больше, чем в норме (гиперэкпрессия). Эти рецепторы, как «антенны» торчат из мембраны опухолевых клеток, и начинают слипаться с другими такими «антеннами» (Her2), также могут слипаться с соседними другими «антеннами» Her1, Her3, Her4. Это приводит к генерации сигнала внутрь ядра опухолевой клетки – «плодись и метастазируй».

Чтобы определить, если ли Her2 гиперэкпрессия на поверхности опухолевых клеток проводят исследование: иммуногистохимия (ИГХ)

Могут быть 4 варианта иммуногистохимического проявления Her2 на поверхности опухолевых клеток: варианты ответов

У большинства Her2 позитивных опухолей, с помощью ИГХ удается сразу установить Her2 позитивность, то есть ответ Her2 3+.

Но, у около 10% пациенток ИГХ экспрессия не дотягивает для HER2 3+, и врач получает ответ Her2 2+. В этом случае выполняется исследование FISH (флуоресцентная ин ситу гибридизация). Но даже в этом случае, не всегда удается до конца точно установить Her2 статус, так как иногда повтора гена бывает мало (амплификация низкой степени). Иногда опухоль неоднородная, то есть в части опухолевых клеток есть выраженная амплификация гена Her2, а в части ее нет. Это сложные случаи для трактовки. Поэтому каждые 3-5 лет происходят уточнения и дополнения к руководству по трактовке Her2 позитивности. Надо сказать, что заложенная ошибка метода (в очень качественной лаборатории) составляет в районе 5%, то есть, если в г. Москве 7000 женщинам проводится ИГХ исследование, для уточнения биологического типа рака молочной железы в год, ошибка существует как минимум у 350 женщин в ту или иную сторону.

Хуже, когда Her2 позитивная опухоль была определена, как Her2 негативная – это означает, что пациентка не получает должного лечения. Если же Her2 негативная опухоль диагностирована как Her2 позитивная, то в этом случае женщина получает избыточное таргетное лечение, но так как токсичность данного лечения в целом мала, на мой взгляд от этого меньше вреда. На самом деле, частота ошибок в рутинном определении Her2 статуса намного больше, чем 5% (сколько я не знаю), поэтому так важно, чтобы Онкопатологические лаборатории были, по настоящему, высококачественные.

Эта форма опухоли – Her2 позитивный рак молочной железы важна тем, что еще 15-20 лет назад считалась наиболее агрессивной и летальной, среди всех вариантов РМЖ. Однако в настоящее время, благодаря интеграции таргетной терапии, стала самой курабильной (излечимой).

Основные таргетные препараты для Her2 позитивного РМЖ:

1. Трастузумаб — моноклональное антитело к рецептору Her2 на поверхности опухолевых клеток

2. Лапатиниб (малая молекула) – внутриклеточный ингибитор Her2 рецептора. Her2 как бы прошивает насквозь мембрану опухолевой клетки и у него есть внутриклеточная часть

3. Пертузумаб — моноклональное антитело к поверхности рецептора Her2, но присоединяется в другой точке чем Трастузумаб и мешает склеиванию рецепторов семейства Her (Her1, Her2, Her3, Her4). Пертузумаб эффективен только с Трастузумабом или Трастузумаб-Эмтанзином

4. Трастузумаб-Эмтанзин — это сложная молекула: Трастузумаб соединен с очень сильным цитостатиком. Опухолевая клетка, пытаясь избавится от Трастузумаба, как бы его «съедает» погружает часть мембраны с ним внутрь себя в виде вакуоли, затем разрушает эту вакуоль, и тут освободившийся сильный цитостатик разрушает опухолевую клетку изнутри – этакий «Троянский конь».

История создания препаратов анти-Her2 направленности существует около 25 лет. В 1998 году в США был зарегистрирован препарат Трастузумаб в комбинации с химиотерапией в качестве 1-ой линии лечения метастатического рака молочной железы (то есть паллиативное противоопухолевое лечение женщин с впервые выявленными метастазами).

Было проведено клиническое исследование: пациенток с впервые выявленными метастазами Her2 позитивного РМЖ делили на 2 группы: половина получала химиотерапию (или Доксорубицин-содержащую или Паклитаксел- содержащую), половина такую же химиотерапию + Трастузумаб. Средняя продолжительность жизни (Общая Выживаемость (ОВ)) составила в контрольной группе 20 месяцев (чуть более 1,5 лет), а группе с Трастузумабом 25 месяцев (более 2-х лет). На тот момент, результаты этого исследования выглядели значительным, но все-таки эволюционным шагом в лечении метастатического рака молочной железы. Разница в продолжительности жизни в 5 месяцев была не очень впечатляющая, но удалось впервые перешагнуть 2 года в средней продолжительности жизни в этой когорте пациенток. В реальной клинической практике, всего 20 лет назад половина женщин с метастазами Her2 позитивного рака молочной железы умирали в районе полутора лет. В основном метастазы поражали печень, легкие, кости.

У женщин с гормонопозитивным и Her2 позитивным РМЖ гормонотерапия была не эффективна, и только химиотерапия давала короткий эффект. Причем в странах Запада, пациенткам были доступны помимо Доксорубицина, также Таксаны (Паклитаксел и Доцетаксел с середины 90х годов, затем Капецитабин, Винорелбин, Платина, Гемцитабин). В нашей стране, в то время мы могли использовать только Доксорубицин и Циклофосфан, а также другие «старые» цитостатики. Таксанов, Капецитабина, Винорелбина, Гемцитабина практически не было, тем более Трастузумаба (его стоимость на 1 цикл терапии была в районе 3000$). Соответственно картина течения болезни была удручающая для большинства пациенток.

Революционным и поворотным моментом лечения Her2 позитивного рака молочной железы явилось 15 мая 2005 года, когда на конференции ASCO в Орландо были доложены результаты исследований адъювантной терапии Her2 позитивного рака молочной железы.

Адъювантная терапия – это терапия, которая применяется после хирургического лечения (операция по удалению первичной опухоли: или Мастэктомия, или Радикальная секторальная резекция), для снижения риска прогрессирования заболевания, у больных I, II, III стадиями (в основном с II и III стадиями). Хорошо известно, что на момент операции, когда стадия рака не IVя, у большинства пациенток имеются микрометастазы, которые могут быть, где угодно. Эти микрометастазы никак себя не проявляют и их невозможно определить никакими методами (УЗИ, Рентген, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, скенирование, анализы крови и т.д.). Но из этих микрометастазов, в последствии, разовьются макрометастазы, которые и переведут болезнь в неизлечимую фазу. При наличии отдаленных метастазов, неважно, которые были выявлены сразу (в дебюте заболевания) или после радикальной операции, на сегодня болезнь (метастатический рак молочной железы) считается не излечимой. Поэтому задача адъювантной терапии — убить микрометастазы (где бы они не находились) и тем самым излечить как можно больше пациенток. Минусом адъювантной (профилактической) терапии является тот факт, что, когда ее проводишь, ты не знаешь: кому конкретно она помогает. Это лечение не самого пациента, а его риска. Тем не менее адъювантная лекарственная терапия локальных форм рака молочной железы (I-III стадий) является одним из самых необходимых этапов лечения. Важно разумно и правильно объяснить риски, потенциальную пользу и возможные осложнения лечения. Очень важно выбрать научно обоснованную и наиболее эффективную программу, с наименьшим токсическим профилем.

Итак, 15 мая 2005 года на конференции ASCO в Орландо были доложены 2 Late Breaking Abstracts: результат Европейского исследования HERA (в котором, в том числе принимали участие и Российские исследователи) и объединенный анализ 2-х Американских исследований, посвященных добавлению Трастузумаба к адъювантной химиотерапии при I-III стадиях Her2 позитивного РМЖ.

Я прекрасно помню этот день, предварительные результаты были засекречены, была только информация, что исследования прошли успешно. В зале, где проходил доклад было вероятно несколько десятков тысяч человек (подобного количества я больше ни разу не видел) – это отражает огромную роль рака молочной железы, среди онкологических заболеваний. Врачи со всего мира очень плотно стояли друг рядом с другом и была фантастическая тишина, боялись пропустить хоть одно слово. Я тоже был в зале, вместе с русскими коллегами, мы слушали затаив дыхание. Результаты оказались ярче, чем все наши самые оптимистические предположения. В исследовании HERA, где контингент пациенток был несколько менее запущен (было больше I и II стадий) добавление Трастузумаба привело к уменьшению числа прогрессирующих в первые 3 года в половину. Но самое больше впечатление произвели объединенные результаты 2-х американских исследований (в основном II и III стадии), где к антрациклин и паклитаксел- содержащему режиму химиотерапии (на тот момент уже стандарт в США, мы еще и близко не могли так делать), был добавлен Трастузумаб. В 2-х исследованиях участвовали 3351 женщина. В группе без Трастузумаба в ближайшие 4 года после операции прогрессирование наблюдалось в среднем у 33% пациенток, тогда как в группе с Трастузумабом прогрессирование было только у 15%. Риск смерти от рака молочной железы снизился с 14% до 8%.

Если перевести это в понятные цифры, то арифметика следующая: возьмем 100 женщин с Her2 позитивным раком молочной железы с II или III стадией, после радикальной операции. Среди 100 женщин, которым будет проведена адъювантная химиотерапия Доксорубицин и Циклофосфан, затем Паклитаксел, у 33 из них проявятся метастазы рака молочной железы (и этих женщин вылечить уже не возможно, их лечение паллиативное) и 14 из них уже погибнет от этой формы рака. Если этим же женщинам, к той же самой терапии добавить Трастузумаб 1 год, то через 4 года метастазы разовьются только 15 из них, и погибнет от рака 8 женщин.

Результаты исследований адъювантной терапии Her2 позитивного рака молочной железы, кардинально изменили действующую практику, в контексте профилактического лечения. Тогда (в мае 2005 года) мы стояли в восхищении с одной стороны, и удручены с другой стороны – потому что Трастузумаб был нам недоступен (он был в стране, но его стоимость была фактически запретительной для применения). Ситуацию удалось изменить, только на рубеже 2009-11 годов. С 2012 года, в Москве практически все пациентки с Her2 позитивным раком уже были обеспечены Трастузумабом. К этому времени, также удалось полностью обеспечить всех нуждающих пациенток Таксанами, благодаря выходу генериков Паклитаксела на наш рынок.

Следующим этапом использования таргетной терапии при Her2 позитивном РМЖ стало его применение в плане неоадъювантной терапии.

Неоадъювантная терапия – это терапия при локальных стадиях (I-III), которая проводится перед операцией. Основной целью данной терапии является оценить эффективность лекарственного лечения непосредственно на первичную опухоль и метастазы в локорегионарные лимфоузлы, постараться ее уменьшить. В некоторых случаях это позволит сделать органосохранную операцию. При агрессивных подтипах рака молочной железы (Her2 позитивном и Трижды-негативном) на неоадъювантной химиотерапии у значительной части пациенток удается добиться полного морфологического регресса опухоли (полный лечебный патоморфоз – рCR). Полный лечебный патоморфоз оцениваться по результатам гистологического исследования, после удаления первичной опухоли и подмышечных л/у. Если рCR достигнут, то это является суррогатом элиминации микрометастазов рака у подавляющего числа пациенток. У тех же, у кого не удалось добиться pCR – это значит, что имеется относительно высокая вероятность сохранения микрометастазов, из которых, через какое-то время, вырастут метастазы и уже болезнь нельзя будет вылечить (или почти нельзя вылечить).

Отсутствие рCR – ведет к необходимости разработки стратегии послеоперационной терапии, которая снизит риск прогрессирования. Критерием pCR является отсутствие опухолевых клеток (за исключение возможного наличия клеток рака in situ) в области, где ранее находилась первичная опухоль и в подмышечных л/у (ypT0(or in situ)ypN0).

При Her2 позитивном подтипе, у больных с II и III стадией рака неоадъювантная терапия стала основным подходом к лечению за последние 10 лет.

Вариантами химиотерапии являются: антрациклин + таксан-содержащие схемы (например: 4 Доцетаксел 75/3 недели или 12 Паклитаксел 80/ежененедельно, затем 4 АС (FAC, FEC, EC) или Доцетаксел 75 + Карбоплатин AUC6 каждые 3 недели — 6 циклов). К этой терапии должен быть добавлен Трастузумаб (как минимум).

Достижение полного лечебного патоморфоза (pCR) выражается в повышении выживаемости без прогрессирования (EFS — event free survival или DFS disease free survival). Выживаемость без прогрессирования отражает тенденцию к повышению общей выживаемости (OS – overall survival).

Таким образом, основная цель неоадъювантной терапии – достижение pCR.

Вероятность достижения pCR у больных c Her2+, которые получают только химиотерапию – без Трастузумаба или иных вариантов таргетной терапии следующая (метаанализ Cortazar – это очень большой анализ клинических исследований в области неоадъювантной терапии РМЖ):

Гормонопозитивные (HR+) ~ 18,3% (15-21%)

Гормононегативные (HR-) ~ 30,2% (26-34%)

Вероятность достижения pCR у больных с Her2+, которые получают химиотерапию + Трастузумаб (Метаанализ Cortazar):

Гормонопозитивные (HR+) ~ 30,9% (26-36%)

Гормононегативные (HR-) ~ 50,3% (45–55%)

Таким образом, добавление Трастузумаба к стандартной неоадъювантной химиотерапии повышает вероятность достижения pCR в среднем на 60%.

Например: исследование HANNAH. В этом исследовании все пациентки с II и III стадиями Her2 позитивного рака молочной железы получили одинаковую химиотерапию и таргетную терапию (половина в/в Трастузумаб, половина подкожный Трастузумаб). По сути, у всех почти 600 пациенток была одинаковая терапия, разница была лишь в варианте введения таргетного препарата (внутривенно или подкожно). Схема лечения: 4Доцетаксел 75/кв.м. + Трастузумаб каждые 3 недели, затем 4 F(500)E(75)C(500) + Трастузумаб, каждые 3 недели, затем операция, затем Трастузумаб еще 10 введений +/- адъювантная лучевая терапия (если есть повышенный риск локального рецидива) + гормонотерапия (у гормонопозитивных (HR+)). Дизайн данного исследования стал эталонным для дальнейших исследований по неоадъювантной терапии Her2 позитивного РМЖ с препаратами биоаналогами Трастузумаба. 591 оцененная пациентка.

Из данных исследования HANNAH следует, что достижение полного лечебного патоморфоза pCR приводит 20% разнице в 3-х летней бессобытийной выживаемости (EFS) и приблизительно 27% разнице в 6-ти летней бессобытийной выживаемости (EFS). Имеется 10% разница в 6-ти летней общей выживаемости (OS): то есть достижение рCR снижает риск смерти у каждой десятой пациентки за 6 лет.

Пациентки с гормонозависимым раком (HR+), Her2 позитивным имеют меньшую вероятность достижения рCR почти в 2 раза: 23,5% против 45,3%.

Но, если pCR был достигнут — бессобытийная выживаемость лучше, чем у HR- на 9-10%. Если pCR не был достигнут, то при HR+ 3-х и 6-ти летняя выживаемость лучше, чем у HR- на 11 и 13% соответственно.

С 3-го до 6-го года риск прогрессирования у тех, у кого был достигнут pCR составляет 5-6% за 3 года (то есть около 2% в год).

С 3-го до 6-го года риск прогрессирования у тех, у кого не был достигнут рCR составляет 11-13% за 3 года (то есть около 4% в год).

Выводы:

• полностью подтверждается необходимость достижения pCR как суррогата длительного ответа.
• вероятность pCR выше у HR- негативных пациенток
• у пациенток с гормонопозитивным (HR+) и Her2 позитивным РМЖ, 3-х и 6-ти летняя EFS выше. Применение адъювантной гормонотерапии и меньшая биологическая агрессивность улучшает результаты.

Следующий этап: Двойная Her2 блокада (Трастузумаб + Пертузумаб) приводит еще большему повышению вероятности pCR и, как следствие, повышает вероятность бессобытийной выживаемости (EFS).

Исследование KRISTINE III Фазы.

В этом исследовании пациентки с II и III стадиями HER позитивного РМЖ были рандомизированы в 2 группы по 220 пациенток:

• 1 группа: ТСНР (Доцетаксел 75/кв.м + Карбоплатин AUC 6 + Трастузумаб (стандартная доза 6 мг/кг веса, 1-ое введение 8 мг/кг веса) + Пертузумаб (стандартная доза – 420 мг, 1-ое введение 840 мг), каждые 3 недели 6 циклов. Затем операция. Затем Трастузумаб + Пертузумаб до 1 года суммарно (12 циклов). Гормонотерапия у гормонопозитивных и лучевая терапия если есть факторы риска локального прогрессирования.
• 2 группа: 6 циклов TD-M1 (Трастузумаб-Эмтанзин) + Р (Пертузумаб). Затем операция, затем ещё 12 циклов Трастузумаб -Эмтанзин + Пертузумаб, каждые 3 недели. Гормонотерапия у гормонопозитивных и лучевая терапия если есть факторы риска локального прогрессирования. Аббревиатура группы (TD-M1 – P).

pCR в группе ТСНР был достигнут у 55% пациенток, HR- 73%, HR+ 44%.

pCR в группе T-DM1+P был достигнут у 44% пациенток, HR- 54%, HR+ 35%.

В группе T-DM1+P: 6% пациенток спрогрессировали до операции, в основном с HER2 гетерогенной опухолью, в группе ТСНР никто не прогрессировал на фоне неоадъювантной терапии (удивительный непосредственный результат).

Лучшая группа: ТСНР 221 пациентка

3 летняя EFS на всю группу 94%

3 летняя IDFS (этот показатель близок к EFS) в группе pCR 97,5%

3 летняя IDFS (близок к EFS) в группе non pCR 84%

Выживаемость:

Итак, варианты неоадъювантной терапии и их эффективность в 2-х таблицах:

Следует отметить, что те пациентки, которые получают адъювантную терапию с III стадией, и те, кто получают неоадъювантную терапию при III стадии – это не одинаковые пациентки. Пациентки, с III стадией, которых можно прооперировать радикально – это с клинически (с)T3N1 по местному статусу – «начальная» IIIА стадия. Эти пациентки 90-е и 2000-е годы рассматривались, как первично-операбильные по первичной опухоли. Тогда, как пациентки с III В и III С стадиями (сN2-3 или все варианты сТ4) всегда рассматривались как первично неоперабильные. Эти пациентки практически не включались в адъювантные исследования. Эти пациентки практически всегда начинали лечение с предоперационной химиотерапии (неоадъювантной).

Соответственно в группе с неоадъювантной терапией всегда результаты несколько хуже, чем с адъювантной терапией, независимо от той терапии, которые пациентки получают. Даже если терапия одинаковая. Например, в 2-х американских исследованиях адъювантной терапии 3-х летняя выживаемость без прогрессирования (DFS) с Антрациклины + Таксаны + Трастузумабом – 87%. При использовании точно такой же терапии в неоадъюванте (Антрациклины + Таксаны + Трастузумаб) – 3-х летняя выживаемость без прогрессирования – 75% (на всю группу, независимо от pCR). Просто – это разные по распространенности опухоли.

Как быть с пациентками, у которых при применении неоадъювантной терапии не был достигнут полный лечебный патоморфоз (pCR). Прогноз данных пациенток существенно хуже – так как у многих из них сохраняются микрометастазы, которые в дальнейшем дадут макрометастазы.

Исследование KATНERINЕ:

В это исследование были включены, пациентки, которые получали неоадъювантную терапию с Трастузумабом, по поводу Her2 позитивного рака молочной железы с I-III стадиями, и у которых не был достигнут pCR на неоадъювантной фазе лечения. Пациентки были разделены на 2 группы: стандартная группа – Трастузумаб 14 циклов и экспериментальная Трастузумаб-Эмтанзин 14 циклов.

По результатам данного исследования, основной параметр данного исследования отражающий эффективность – invasive disease free survival (выживаемость без инвазивного прогрессирования – параметр близкий к event free survival — EFS) составил 88,3% к 3-м годам в группе Трастузумаб-Эмтанзин, в сравнении с 77% в группе Трастузумаба. В переводе на русский это означает, что в группе с Трастузумабом, у тех, у кого не имеется pCR к 3-м годам развиваются проблемы возврата рака молочной железы у 23% (почти ¼), тогда как при применении Трастузумаб-Эмтанзина возврат рака молочной железы в той или иной форме наблюдается только 11,7%. То есть в половину меньше!!!

В силу короткого периода наблюдения пока не имеется существенной разницы в общей выживаемости (OS), но это лишь вопрос времени. Явная тенденция к разнице в общей выживаемости имеется – нумерическое число смертей больше в контрольной группе.

Таким образом, на сегодня можно сделать вывод о том, что пациенткам, у которых не удалось достичь pCR на фоне неоадъювантной терапии, имеется четкая стратегия как улучшить результаты их лечения – фактически уполовинить риск прогрессирования в случае использования Трастузумаб-Эмтанзина. Но здесь надо не забывать, что у части пациенток опухоль гетерогенная и остаточная опухоль может оказаться Her2 негативной, поэтому необходимо проводить ретестирование остаточной опухоли и использовать Трастузумаб-Эмтанзин только у тех, у кого сохраняется Her2 позитивность. У тех, у кого после неоадъювантной химиотаргетной терапии выжил только Her2 негативный клон опухоли — Трастузумаб-Эмтанзин назначать не стоит. На мой взгляд может быть оставлен Трастузумаб, и проводится стандартный вариант адъювантного лечения, как у Her2 негативных пациенток – эта проблема должна решаться индивидуально.

Теперь о том, какая наиболее эффективная адъювантная терапия у пациенток с совсем ранними опухолями Her2 позитивными. К совсем ранним относятся опухоли менее 2-х см, без метастазов в лимфатические узлы. Сюда также можно отнести пациенток с опухолями чуть больше 2-х см (но обязательно меньше 3см), которые оказались такого размера при патологической послеоперационной оценке рТ. То есть – это опухоли рТ1аbcN0М0 и рТ2(чуть больше 2см)N0М0. Независимо от гормононально-рецепторного статуса. Большинство подобных пациенток на первом этапе оперируются. Им выполняется или Радикальная Секторальная Резекция или Радикальная Мастэктомия. После операции подавляющее большинство из них нуждается в адъювантной терапии.

Оптимальный вариант адъювантной терапии – проведение химиотаргетной терапии по схеме: Паклитаксел 80 мг/кв.м еженедельно + Трастузумаб (еженедельно или 1 раз в 3 недели), затем адъювантная терапия Трастузумаб суммарно 1 год.

Основанием для данной терапии является исследование APT. В данное исследование – были включены 410 пациенток в основном с опухолями менее 2-х см (в исследование было включено только 36 пациенток с опухолями чуть более 2-х см, но менее 3 см) при отсутствии метастазов регионарные лимфоузлы (мог быть 1 микрометастаз в 1 лимфатический узел). Пациентки в данном исследовании получали только 1 вариант терапии: Паклитаксел 12 циклов еженедельно + Трастузумаб, затем Трастузумаб суммарно 1 год. Интересно, что более 2/3 пациенток – были с гормонопозитивными опухолями. Этот интересный факт говорит о том, что гормонопозитивные и Her2 позитивные опухоли растут медленнее и больше шансов их поймать в I ой стадии, тогда гормононегативные и Her2 позитивные опухоли более агрессивны и чаще всего диагностируются по II-III стадиях.

При 7-ми летнем наблюдении за пациентками получены следующие результаты: только 4-х пациенток развились отдаленные метастазы, у 5-ти пациенток локорегионарное прогрессирование (чаще всего можно повторно получить ремиссию болезни), у 6-ти женщин развился рак другой молочной железы (или с той же стороны если была выполнена секторальная резекция) и зафиксировано 8 смертей от других причин (естественную смерть никто еще не отменил). И это на 410 пациенток!!! Фантастический результат. Таким образом 7-ми летняя DFS (выживаемость без прогрессирования) составила в группе гормонопозитивных пациенток 94,6%, в группе гормононегативных 90,7%.

Вряд ли подобные отдаленные результаты возможно улучшить!!!

Теперь вернемся к метастатическому раку молочной железы. После регистрации Трастузумаба (в 1998 году) в качестве моноклонального антитела допонительного к химиотерапии при метастатическом раке молочной железы начались длительные исследования по оценке эффективности различных химиопрепаратов в комбинации с ним. Эти исследования шли приблизительно 10 лет. К середине 2000 годов стало понятно, что оптимальным партнером к Трастузумабу являются Таксаны (Паклитаксел или Доцетаксел), а также Винорелбин, в качестве 1-ой линии терапии. Комбинация с Доксорубицином (или Доксорубицин + Циклофосфамид) также показала свою высокую эффективность, по оказалась кардиотоксичной и поэтому не применяется. Причем стало понятно, что один химиопрепарат (или Доцетаксел, или Паклитаксел, или Винорелбин) в комбинации с Трастузумабом не уступают по эффективности комбинированной химиотерапии (Например Доцетаксел + Карбоплатин), но по токсичности имеют преимущество. Поэтому комбинация Доцетаксел + Трастузумаб каждые 3 недели, или Паклитаксел (еженедельно) + Трастузумаб (еженедельно или 1 раз в 3 недели) или Винорелбин (еженедельно) + Трастузумаб (еженедельно или 1 раз в 3 недели) стали основными схемами 1-ой линии терапии. Обычно проводят 6-9 циклов химиотерапии (5-8 месяц) с Трастузумабом и затем отменяется химиотерапия и продолжается терапия Трастузумабом до прогрессирования или токсичности (которая встречается очень редко). При этом пациенткам с одновременно гормонозависимым вариантом опухоли может быть назначена «поддерживающая» гормонотерапия ингибитором ароматазы (Анастрозол или Летрозол), если женщина в менопаузе (если нет, то стоит перевести в менопаузу).

Результатами данного подхода стало – около 1 года (12 мес) медиана времени до прогрессирования (mPFS) и средняя продолжительность жизни (mOS) в районе 3-х лет (36 месяцев). В эру до Трастузумаба медиана продолжительности жизни была в районе 1,5 лет. То есть Трастузумаб, дополнительно к химиотерапии добавил еще 1,5 года к средней продолжительности жизни. Надо сказать, что это произошло и потому, что пациентки при прогрессировании на Трастузумабе, продолжали получать Трастузумаб с другими химиопрепаратами, или комбинацию Капецитабин + Лапатиниб, или в дальнейшем Трастузумаб- Эмтанзин. Конечно, использование последующих эффективных линий терапии привело к увеличению средней продолжительности жизни. Но, в вместе с тем, влияние 1-ой линии терапии трудно переоценить, так как именно эффективная первая линия терапия дает максимальную прибавку.

На рубеже 2000 годов было начато исследование по оценке эффективности двойной блокады в сравнении с Трастузумабом с химиотерапией при метастатическом раке молочной железы. Ключевое исследование: Cleopatra. Вот дизайн исследования:

По сути, отличием в группах было – добавление Пертузумаба в одной из 2-х групп. Вторая группа получала плацебо. Никто – не пациент, не лечащий врач не знали: полностью «слепое» исследование, чтобы невозможно было фальсифицировать результаты.

В 2012 году исследование впервые было доложено, оно достигло своей Первичной Конечной Точки – увеличение Выживаемости без Прогрессирования (mPFS) с 12 месяцев в группе Доцетаксел + Трастузумаб + Плацебо до 18 месяцев в группе Доцетаксел + Трастузумаб + Пертузумаб. То есть, если пациентка получала тройную комбинацию в среднем прогрессирование наступало через 1,5 года от начала терапии. Это очень сильные данные по увеличению эффективности непосредственного лечения. Но самым главным результатом явилось увеличение Общей Выживаемости (mOS), которое было доложено в 2015 году. Медиана Общей Выживаемости увеличилась с 40,8 мес до 57,1 мес, в группе с Пертузумабом. То есть, среднее увеличение продолжительности жизни оказалось практически 17 месяцев благодаря добавлению Пертузумаба в 1-ой линии терапии. Интересно, что обычно в позитивных (в сторону экспериментальной терапии) клинических исследованиях 1-ой линии в онкологии мы имеем следующую картину: дельта (разница) mPFS практически всегда больше, чем дельта mOS. Это и понятно, так как последующие линии терапии, которые проводятся пациентам всегда разные и в том числе с применением того препарата, которого не было в 1-ой линии (в группе контроля) (так называемый crossover). То есть разница обычно сглаживается. Роль одного лекарства добавленного в 1-ой линии к стандартному набору всегда очень трудно разглядеть – много факторов наслаивается. Обычный пример: добавление Бевацизумаба к терапии метастатического рака молочной железы: препарат очевидно увеличивает эффективность 1 и 2 линии терапии (mPFS), но из-за «crossover» разница в mOS всегда оказывалась статистически недостоверной. Из-за этого в США ограничили применение Бевацизумаба при метастатическом раке молочной железы и во многих рекомендациях Бевацизумаб при РМЖ отсутствует (лично я с этим категорически не согласен).

Увеличение mOS на большУю дельту в сравнении с mPFS мы сегодня наблюдаем только в препаратах иммунотерапевтической направленности. В этих исследованиях появляется группа пациентов, которые благодаря данной терапии не прогрессируют совсем и живут очень долго (фактически излечены) и их доля существенная чтобы поднять кривые выживаемости. В исследовании Cleopatra фактически мы получили такую же картину. Кривые выживаемости:

Что мы видим в этом исследовании, что в группе с Пертузумабом и Трастузумабом к 8 годам от начала исследования не прогрессировало практически 25% пациенток, тогда в как в группе с только Трастузумабом не прогрессировало к 8 годам 19% пациенток. Разница в 6% к 8 годам в Выживаемости без прогрессирования привела к тому, что 8-лет 37% женщин живы в комбинированной группе по сравнению с 23% в группе только Трастузумаба. Очень красноречивые данные. Кривые выживаемости очень похожи на кривые выживаемости, которые мы видим при применении иммунотерапии. Мы видим, что те пациентки, которые прожили 5 лет без прогрессирования от начала получения 1-ой линии терапии – фактически не прогрессируют в дальнейшем совсем. Причем похожая картина кривых Выживаемости без Прогрессирования наблюдается и в группе с только Трастузумабом, только в комбинированной группе таких пациенток существенно больше.

Сегодня можно с уверенностью говорить, что метастатический Her2 позитивный рак молочной железы перестал относится к числу неизлечимых заболеваний. Получается, что применении Химиотерапии (на основе Таксанов) + Трастузумаб + Пертузумаб мы можем вылечить ¼ пациенток!!!

Причем наибольшие шансы у тех пациенток, у кого биологически опухоль была инфильтрирована лимфоцитами (так называемые TILs – tumor-infiltrating lymphocytes).

Это кривые выживаемости без прогрессирования в зависимости от терапии (Пертузумаб vs Плацебо) и в зависимости от наличия/отсутствия TILs:

Это кривые общей выживаемости в зависимости от терапии (Пертузумаб vs Плацебо) и в зависимости от наличия/отсутствия TILs:

На графиках отчетливо видно, что пациентки у которых имеются TILs в опухоли, через 3 года от начала лечения практически не прогрессируют – и таких пациенток около 40%, если им применялся Трастузумаб и Пертузумаб. Тогда как без Пертузумаба болезнь течет хуже, независимо от наличия/отсутствия TILs. При отсутствии TILs при добавлении Пертузумаба эффективность тоже выше, но не так ярко, как у больных с TILs.

Что такое TILs – это Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухоль (по какой-то причине), но не могут сами ее убить. Наличие TILs в опухоли является критерием благоприятного прогноза ответа на терапию (особенно при РМЖ). Вероятно, Т-лимфоциты помогают лекарственной терапии уничтожить опухоль. Имеющиеся данные, на мой взгляд, говорят нам о том, что Трастузумаб и, особенно, комбинация Трастузумаб + Пертузумаб являются Иммунотерапевтической комбинацией в первую очередь. И именно благодаря этому удается полностью уничтожить микрометастазы у большинства женщин, и макрометастазы — как минимум у 25%.

Таким образом, я считаю, что для Her2 – позитивного РМЖ должны использоваться следующие варианты лечения:

1. I стадия. Операция на первом этапе, затем применение адъювантной терапии: 12 циклов Паклитаксел 80 мг/кв.м 1 день + Трастузумаб 1,4,7,10 недели, затем каждые 3 недели 1 год суммарно. При гормонопозитивных вариантах, в адъюванте применение гормонотерапии ингибиторы ароматазы (Анастрозол или Летрозол), не менее 5 лет.

2. II и III стадии. Проведение неоадъювантной химиотаргетной терапии на первом этапе по схеме ТСНР: Доцетаксел 75 мг/кв.м + Карбоплатин AUC6 + Трастузумаб 6 мг/кг веса (1-ое введение 8 мг/кг веса) + Пертузумаб 420 мг (840 мг 1-ое введение) каждые 3 недели 6 циклов. Затем операция, затем адъювантная терапия Трастузумаб до 1 года. Адъювантная гормонотерапия у гормонопозитивных пациенток – ингибиторы ароматазы не менее 5 лет. В случае отсутствия полного лечебного патоморфоза (pCR), ретестирование опухоли и при сохранении Her2 3+ проведение адъювантной терапии препаратом Трастузумаб-Эмтанзин 14 циклов каждые 3 недели. При отсутствии Her2 позитивности в остаточной опухоли – альтернативная адъювантная терапия, которая должна рассматриваться индивидуально.

3. Бывают ситуации, когда хирурги шли на I стадию, но по результатам гистологического послеоперационного лечения, без проведения неоадъювантной химиотаргетной терапии, стадия заболевания оказалась существенно больше, например III стадия (по пораженным подмышечным лимфоузлам). В этом случае, должна быть использована такая схема адъювантной химиотаргетной терапии, которая была бы применена, в случае если бы знали о стадии заболевания сначала (до операции). Например, 6 курсов ТСНР затем Трастузумаб + Пертузумаб 1 год. Но таких пациенток должно становиться все меньше и меньше, так как на сегодня все имеющиеся методы обследований позволяют у большинства пациенток установить стадию заболевания до начала лечения. Данные ситуации должны решиться индивидуально квалифицированным онкологом.

4. Метастатический рак молочной железы: Доцетаксел 75 мг/кв.м 1 раз в 3 недели или Паклитаксел 80 мг/кв.м еженедельно + Трастузумаб + Пертузумаб в стандартных дозах. 18-24 недели химиотерапии, затем поддерживающая терапия Трастузумаб + Пертузумаб +/- гормонотерапия у гормонопозитивных пациенток (Ингибиторы ароматазы), до прогрессирования. При этом прогрессирование не наступит у минимум 24%. Как долго продолжать лечение, у тех, кто не прогрессирует годы, пока не ясно. Определение TILs не обязательно, так как это носит не предиктивный, а прогностический характер. Но если эта информация будет у врача, то вероятно она не будет лишней.

Заключение: Her2 позитивный рак молочной железы на сегодня является практически излечимым заболеванием. Мы можем вылечить подавляющее большинство пациенток с I-III стадиям ~ 90% при применении наиболее эффективных схем диагностики и лечения.
И мы можем вылечить (не побоюсь этого слова) 25% пациенток с метастатическим Her2 позитивным раком. Остальным мы можем значительно продлить жизнь, на многие годы, в том случае если будем использовать наиболее эффективные подходы к лечению.

АНГИОГЕНЕЗ

М.В. Спринджук ^{1, 2}
Национальная Академия Наук Беларуси
Объединенный Институт Проблем Информатики

¹ Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси
ул. Сурганова, 6, 220012, г. Минск, Беларусь
² Автор для связи: Беларусь, 220040, Минск, Ул. Богдановича 112/38.
Электронная почта:

Резюме

Тема ангиогенеза – образования сосудов из уже существующих – сегодня является наиболее финансируемой и изучаемой медицинской научной темой в мире. Это связано с тем, что приблизительно 500 млн. жителей планеты нуждается в терапевтической коррекции патологических процессов ангиогенеза. В статье – обзоре литературы систематизированы только наиболее яркие источники литературы, намеренно преимущественно отечественных авторов. Работа проиллюстрирована для доступного понимания. В статье рассматриваются вопросы биохимии и патологической физиологии ангиогенеза в непосредственной связи с современной фармакотерапией. Целью литобзора является предоставление читателю возможности ознакомиться с современной медицинской проблемой 21 века: патологическим кровоснабжением и связанными с этим феноменом вопросами.

Ключевые слова: ангиогенез, неоваскуляризация, фактор роста эндотелия сосудов, метастазированиe, рак, злокачественные опухоли, антиангиогенная фармакотерапия.

Angiogenesis in thyroid gland

Review article

M.V. Sprindzuk ^{1, 2}

¹ United Institute of Informatics Problems, National Academy of Sciences of Belarus
Surganov str., 6, 220012, Minsk, Belarus
Tel: +375-17-274-21-71
Fax: +375-17-331-84-03
² Corresponding author: Belarus, 220040, Minsk, Bogdanovicha lane 112/38.
Email:

Abstract

The research theme of angiogenesis – the development of blood vessels from the already existing, is one of the most financially supported medical scientific activities in the world. This is so, because 500 000000 citizen need the therapeutic correction of the pathologic angiogenesis processes. The review article is an assembly of the brightest research articles written in and translated into Russian. The paper has several figures, prepared in an attempt to provide the understandable educational resource. The biochemical and pathophysiological questions of angiogenesis are discussed in close relation to the modern angiogenic pharmacotherapy. The objective of the article is to present the reader an opportunity to discover the biomedical research challenge of the 21 century: the pathologic blood supply, vascularization and the associated phenomena.

Key words: angiogenesis, neovascularization, vascular endothelial growth factor, metastasis, cancer, malignant tumors, antiangiogenic pharmacotherapy.

---

Содержание

Определение ангиогенеза

Ангиогенез (A.) – процесс образования новых кровеносных сосудов в органе или ткани. В норме в организме процессы ангиогенеза протекают с умеренной интенсивностью и только при регенерации поврежденных тканей, канализации тромбов, ликвидации очагов воспаления, образовании рубца и тому подобных процессах восстановления, а также при росте и развитии организма [1]. Отдельной областью изучения физиологического ангиогенеза является гинекология, так как А. является неотъемлемой частью циклических превращений в яичниках. Ангиогенез необходим для нормального роста эмбриональных и постнатальных тканей, пролиферации эндометрия, созревания в яичнике фолликула и желтого тела, заживления ран, коллатерализации, стимулированной ишемией [2]. Установлено, что эндотелиальные клетки вырабатывают цитокины, которые стимулируют не только пролиферацию и миграцию самих эндотелиальных клеток, но и пролиферацию опухолевых клеток. Иногда эти аутокринные и паракринные факторы секретирует сама опухоль [3-5].

Рис.1 [23].

Особенности физиологического ангиогенеза

Физиологический ангиогенез представляет собой тканевый ответ либо на гормональную стимуляцию (ангиогенез в репродуктивной системе), либо на изменение окружающей среды (ткань способна расширять сосудистую сеть в ответ на ишемию). Учитывая, что фактор роста эндотелия сосудов (endothelial growth factor = VEGF) – это стрессиндуцированный белок, его регуляция сравнивается с другими кислород- и глюкозорегулируемыми белками, поэтому физиологический и ростовой ангиогенез можно рассматривать как адаптационный ответ на дефицит кислорода. Для того чтобы кислород и питательные вещества поступали в достаточном количестве, каждая клетка макроорганизма должна быть близко расположена к капилляру [2].

Особенности патологического и опухолевого ангиогенеза

В последние годы благодаря достижениям в области молекулярной онкологии удалось расшифровать некоторые механизмы канцерогенеза и определить признаки злокачественного фенотипа: самодостаточность в отношении ростовых сигналов, нечувствительность к рост-игибиторным сигналам, уклонение от программированной клеточной смерти (апоптоза), неограниченность репликативного потенциала, ангиогенез, тканевая инвазия и метастазирование.

Злокачественной опухоли требуются питательные вещества. Опухоль объемом более 1-2 мм³ для продолжения своего роста нуждается в собственной системе кровоснабжения. Эта фраза цитируется во многих сотнях статей и книжных главах. Патологический ангиогенез наблюдается при ангиогенных заболеваниях, к которым, помимо опухолевого роста, метастазирования, атеросклероза, диабетической ретинопатии, эндометриоза, меноррагий, псориаза, относится и плоский лишай [2,6,7, 15-18, 20-22].

Наиболее яркими примерами патологий, связанных с ангиогенезом, являются атеросклероз (Koch et al., 1994), язвенная болезнь (Folkman et al., 1987) и некоторые аутоиммунные заболевания. Существуют косвенные указания на нарушения нормальных процессов А. при ряде патологий развития (Jackson et al., 1995) и при опухолеобразовании [8].

Метастазирование и ангиогенез

Метастазирование

• Метастазирование – это процесс, при помощи которого раковые клетки могут менять свое положение в организме.
• Большинство связанных с раком смертей вызвано метастазированием первоначальных раковых клеток.
• Для того чтобы разрушать в организме барьеры, метастазирующие раковые клетки должны секретировать смесь переваривающих ферментов.
• Для перемещения и осаждения в подходящей части тела раковые клетки могут использовать кровеносную систему.
• Метастазирование – это очень неэффективный процесс. Большинство раковых клеток гибнет после того, как они покидают первоначальную опухоль. Усиленный А. в опухоли является одним из механизмов ее быстрого метастазирования, так как опухолевые клетки имеют свойство метастазировать по ходу кровеносных сосудов (вдоль стенок) или разносятся по всему организму с током крови [1].

Сосуды питают опухоль и позволяют ей метастазировать [8].

Иногда уже на самых ранних стадиях развития опухоли в ней появляются субпопуляции клеток с высокой способностью к метастазированию. Установлено, что рак молочной железы способен метастазировать сразу после разрастания в опухоли сосудов, когда ее размеры еще не превышают 0,125 см2. Полагают, что поздно метастазирующие опухоли недостаточно васкуляризованы [8].

Лимфатическое метастазирование

• Для метастазирования раковые клетки могут использовать как кровеносную, так и лимфатическую систему.
• Перемещение раковых клеток в лимфатические узлы посредством лимфатической системы используется при определении метастатического заболевания и стадии опухоли.

Метастазы опухолей в местные и регионарные лимфоузлы, куда опухолевые клетки попадают по лимфатическим сосудам, представляют собой ранний этап метастазирования (см. рис.2). В ряде исследований было показано, что VEGF индуцирует как лимфангиогенез, так и распространение опухолевых клеток в регионарные лимфатические узлы. Экспрессия ростовых факторов типа VEGF может определять способность опухоли к метастазированию. VEGF оказывает более широкие эффекты на другие клетки, помимо эндотелия сосудов, и на другие процессы, помимо А.:

• Связываясь с рецептором-2 VEGF и стимулируя его, VEGF способствует формированию лимфатических сосудов.
• VEGF оказывает не полностью изученное действие на иммунные функции, в том числе:
• подавляет образование дендритных клеток, необходимых для осуществления клеточного иммунного ответа;
• стимулирует хемотаксис моноцитов [9].

Рис.2. Ангиогенез и развитие злокачественной опухоли [19].

Фактор роста эндотелия сосудов

Фактор роста эндотелия сосудов (или фактор проницаемости сосудов) является основным регулятором А. Его важнейшая роль подтверждается тем, что мыши, имеющие всего один аллель нормального VEGF-A, погибают внутриутробно. В большинстве опухолей человека концентрация VEGF повышается, что сопровождается усилением инвазивности, склонностью к рецидивам и худшим прогнозом [6].

VEGF – гомодимерный, сильно гликолизированный белок, митогенный только для эндотелиальных клеток, уровень его повышается в тканях, где активно идет А., его рецепторы экспрессируются на эндотелиальных клетках-мишенях в близлежащих кровеносных сосудах. Основными биологически активными формами являются молекулы размером 121 и 165 аминокислотных остатков. В 1989 г. несколько независимых групп ученых получили данные в пользу индукции VEGF гипоксией и гипогликемией. По данным ряда авторов, А. функционирует в динамическом сочетании с цитокинами, их растворимыми рецепторами и антагонистами, протеолитическими ферментами, регулирующими их освобождение из внеклеточного матрикса [2].

Семейство VEGF

Семейство VEGF включает прототипную молекулу VEGF-A, а также VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, вирусный гомолог VEGF-E и плацентарный ростовой фактор (PLGF). VEGF-A повышает сосудистую проницаемость и способствует А., VEGF-B, как полагают, играет роль в регуляции деградации внеклеточного матрикса, клеточной адгезии и миграции, а VEGF-C и VEGF-D участвуют, главным образом, в лимфангиогенезе. PLGF в большом количестве экспрессируется тромбобластом, модулируя развитие сосудистой сети в плаценте (см. рис.3).

Рис.3. Семейство молекул и рецепторов VEGF (более подробные объяснения см. в тексте).

Cвязывание VEGF с рецептором VEGFR-2 ведет к активации каскада различных сигнальных путей. Примеры двух из них изображены на рисунке 3. Такое взаимодействие приводит к включению генов, вовлекаемых в опосредование процессов пролиферации и миграции клеток эндотелия, и обеспечивает клеточное выживание, а также сосудистую проницаемость. Например, связывание VEGF с рецептором VEGFR-2 приводит к димеризации рецептора, за которым следует активация PLC–PKC–Raf киназа–MEK–митоген-активированной протеин киназы (MAPK) и последующая инициация синтеза ДНК и роста клеток, тогда как активация фосфатидилинозитол 3’–киназа (PI3K)–Akt пути приводит к увеличению роста выживания эндотелиальных клеток. Активация гена src может повлечь изменения актина цитоскелета и индуцировать миграцию клеток. Рецепторы VEGF локализованы на поверхности клеток эндотелия, однако могут присутствовать также и внутриклеточные («интракринные») VEGF-сигнальные рецепторы (VEGFR-2). Они вовлекаются в процессы обеспечения выживания эндотелиальных клеток. Детальная структура внутриклеточного VEGFR-2 до сих пор неизвестна, но на рисунке он показан как полноразмерный рецептор, который в норме прикреплен к поверхности клетки. Cвязывание VEGF-C c VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез. VEGF может присоединяться к рецепторам нейропилина (NRP), которые могут действовать как корецепторы с VEGFR-2 (горизонтальная стрелка) и осуществлять регуляцию А.

KDR – kinase-insert domain–containing receptor – рецептор, имеющий в составе домен, содержащий киназу.
flk-1 – fetal liver kinase 1 – киназа печени плода.
EGFR – фактор роста эпидермиса, epidermal growth factor receptor.
PLGF – плацентарный фактор роста, placental growth factor.
PTEN – гомолог фосфатазы и тензина, phosphatase and tensin homologue.
S–S – дисульфидная связь, disulfide bond.
VHL – вон Гиппель-Ландау, von Hippel–Lindau.
(рисунок из NEMJ, google images)

Изоформы VEGF

У человека выделены 4 изоформы VEGF-A – VEGF121, VEGF165, VEGF189 и VEGF206, которые образуются в результате альтернативного сплайсинга мРНК VEGF.

Изоформы, которые имеют сходную биологическую активность, но сильно различаются по биодоступности, определяющейся размером молекулы и регулирующейся на генетическом уровне при альтернативном сплайсинге мРНК [cплайсинг протеинов – это внутримолекулярная реакция отдельного протеина, при которой внутренний сегмент протеина (называемый интеин) удаляется из протеина-предшественника одновременно с лигацией – отщеплением С-терминальных и Т-терминальных наружных протеинов (называемых экстеинами) с обеих сторон] [10] и протеолитическом расщеплении синтезированных молекул с участием системы активации плазминогена [2].

Более крупные формы VEGF связаны с матриксом через гепаринсвязывающие домены, в то время как VEGF165 (наиболее распространенная и значимая изоформа) и VEGF121 находятся в состоянии, способном к диффузии. Более крупные изоформы находятся в латентном состоянии во внеклеточном матриксе до того момента, как они высвобождаются под действием протеолитических ферментов, таких как плазмин или ММП-9 (матричная металлопротеаза). Этот процесс повышает местные концентрации VEGF-A в процессе роста и перестройки тканей и участвует в активации ангиогенного включения в некоторых опухолях. Как описывалось выше, VEGF-A также играет важную роль в удержании эндотелиальных клеток новообразованных кровеносных сосудов до момента присоединения к ним перицитов. Новообразованные сосуды, у которых еще нет перицитов, зависят от VEGF-A, препятствующего апоптозу эндотелиальных клеток и обратному развитию незрелых сосудов [6].

Лиганд VEGF

VEGF – один из членов семейства структурно близких между собой белков, которые являются лигандами для семейства рецепторов VEGF (лиганд – ион, молекула или их группа, которые сывязываются с другой химической структурой, формируя более крупный комплекс) [11]. VEGF влияет на развитие новых кровеносных сосудов (А.) и выживание незрелых кровеносных сосудов (сосудистая поддержка), связываясь с двумя близкими по строению мембранными тирозинкиназными рецепторами (рецептором-1 VEGF и рецептором-2 VEGF) и активируя их (рецептор – молекула белка, которая получает сигнал: нейропередатчик, гормон или другой, и отвечает на него) [12]. Эти рецепторы экспрессируются клетками эндотелия стенки кровеносных сосудов.

VEGF лиганд запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге стимулирует рост эндотелиальных клеток сосуда, их выживание и пролиферацию. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов – как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе А. [7,13].

Таблица 1. Рецепторная специфичность лигандов VEGF и их биологические эффекты [13].

Лиганд	Рецептор	Функция
VEGF (VEGF-A)	Рецепторы-1, -2, VEGFR, нейропилин-1	Ангиогенез, сосудистая поддержка
VEGF-B	VEGFR-1	Неизвестна
VEGF-C	VEGFR-2, VEGFR-3	Лимфангиогенез
VEGF-D	VEGFR-2, VEGFR-3	Лимфангиогенез
VEGF-E (Вирусный фактор)	VEGFR-2	Ангиогенез
ПлРФ	VEGFR-1, нейропилин-1	Ангиогенез и воспаление

ПлРФ – плацентарный ростовой фактор.

Рецепторы VEGF

Точка приложения действия бевацизумаба (медикамент, который рассматривается в последней части статьи) – VEGF-A – связывается с соответствующими тирозинкиназными рецепторами VEGF 1 (flt-1) и 2 (flk-1). Гипоксия в сочетании с возросшими местными концентрациями VEGF-A усиливает экспрессию как VEGF рецептора-1, так и VEGF рецептора-2 на эндотелиальных клетках опухоли. Интересно, что рецепторы VEGF также экспрессируются опухолевыми клетками, в том числе VEGF рецептор-1 обнаруживается в раковых клетках. Это позволяет предположить, что анти-VEGF-терапия может оказывать и другие эффекты, помимо подавления А.

Связывание VEGF-A с VEGF рецептором-2 необходимо для нормального А. и гемопоэза, и основные эффекты VEGF-A опосредованы через этот рецептор (рис.1). Связывание VEGF-A ведет к образованию димеров VEGF рецепторов-2, что запускает процесс фосфорилирования тирозинкиназы. Это, в свою очередь, индуцирует фосфорилирование нескольких цитоплазматических сигнальных белков и начало соответствующих сигнальных каскадов, таких как каскад фосфолипазы С, фосфоинозитол-3-киназы, Ras и Src [24,25]. VEGF-C и VEGF-D тоже связываются с VEGF рецептором-2, а также с VEGF рецептором-3 (flt-4). Следовательно, если VEGF-A, доминирующий внутри опухоли, будет нейтрализован действием бевацизумаба, сигнальные пути, опосредованные VEGF рецептором-2, могут быть активными в том случае, если опухоль продуцирует значительное количество VEGF-C и VEGF-D. Действительно, уровни экспрессии VEGF-C и VEGF рецептора-2 в первичных опухолях ободочной кишки и метастазах в лимфатические узлы позволяют предположить наличие сигнального пути VEGF-C [6].

Препараты, точкой приложения действия которых являются все эти три члена семейства VEGF (VEGF-A, -C и -D) или рецепторы VEGF (в частности, VEGF рецептор-2), также могут быть эффективными средствами лечения. VEGF рецептор-1 связывается с VEGF-A, VEGF-B и PIGF, но его точные функции неясны. Помимо мембранно-связанной формы, существуют также четыре растворимые изоформы, блокирующие VEGF-A путем конкурентного связывания и тем самым предотвращающие взаимодействие с VEGF рецептором-1 и VEGF рецептором-2. Лиганд, связывающийся с мембрано-связанной формой VEGF рецептора-1, вызывает лишь слабое аутофосфорилирование тирозинкиназы. По этой причине предположили, что VEGF рецептор-1 является decoy-рецептором, участвующим в отрицательной регуляции митогенного сигнала как в мембрано-связанной, так и в растворимой формах. Дальнейшие доказательства такой роли были получены при добавлении PLGF, который конкурирует с VEGF-A за VEGF рецептор-1 и потенцирует эффекты VEGF-A. Присутствие PLGF повышает доступность VEGF-A для связывания с VEGF рецептором-2, в результате чего возникает сильный митогенный сигнал. Однако для опосредованной VEGF миграции моноцитов, активации предшественников эндотелиальных клеток и индукции активности ММП необходим интактный сигнальный каскад VEGF рецептора-1. Другие данные указывают на роль сигнального пути VEGF рецептора-1 в перицитах.

Третий рецептор VEGF – VEGF рецептор-3, не связывается с VEGF-A и обнаруживается, главным образом, в лимфатическом эндотелии. VEGF рецептор-3 связывается с VEGF-C и VEGF-D и участвует в основном в лимфангиогенезе [6].

Значение VEGF для онтогенеза

VEGF чрезвычайно важен для формирования адекватной функционирующей сосудистой системы в ходе эмбриогенеза и в раннем постнатальном периоде, однако у взрослых его физиологическая активность ограничена. Эксперименты на мышах показали следующее:

• Целенаправленное повреждение одной или двух аллелей гена VEGF приводит к гибели эмбриона.
• Инактивация VEGF в период раннего постнатального развития также ведет к летальному исходу.
• Повреждение VEGF у взрослых мышей не сопровождается какими-либо явными аномалиями, поскольку его роль ограничена развитием фолликулов, заживлением ран и репродуктивном циклом у самок.

Ограниченное значение А. у взрослых означает, что подавление активности VEGF представляет собой выполнимую терапевтическую задачу [9].

Воздействие VEGF на незрелые сосуды

Незрелые кровеносные сосуды существуют преимущественно на этапе развития, а у взрослых индивидуумов – лишь в некоторых ситуациях, например, в процессе заживления ран или заболеваний, характеризующихся аномальным А., таких как онкологические. В отсутствие ростовых сигналов эндотелиальные клетки этих незрелых кровеносных сосудов подвергаются программированной клеточной гибели (апоптозу). VEGF препятствует апоптозу эндотелиальных клеток в незрелых кровеносных сосудах, тем самым сохраняя их жизнеспособность. В отличие от этого зрелые кровеносные сосуды, из которых сформирована сосудистая система взрослого, больше не нуждаются в VEGF для своего выживания и поэтому вряд ли будут страдать от подавления активности VEGF [9].

Влияние VEGF на иммунный ответ

Опухоли обладают рядом механизмов, которые позволяют им избежать иммунного ответа организма хозяина. Один из этих механизмов подразумевает ингибирование дендритных клеток – антиген-презентирующих клеток, которые стимулируют В- и Т-лимфоциты. VEGF препятствует функциональному созреванию дендритных клеток из их гемопоэтических клеток-предшественников. Таким образом, секреция VEGF опухолью может иметь важное значение в подавлении иммунного противоопухолевого ответа [9].

Корреляция степени экспрессии VEGF опухолью с неблагоприятным прогнозом

При целом ряде онкологических заболеваний у человека экспрессия VEGF усиливается (табл.2). Несколько исследований также продемонстрировали усиление экспрессии VEGF в стромальных клетках, ассоциированных с опухолью; возможно, в них экспрессия усиливается под влиянием факторов окружающей микросреды, созданных самой опухолью.

Таблица 2. В опухолях усиливается экспрессия VEGF, что коррелирует с прогнозом.

Тип опухоли	% опухолей с избыточной экспрессией	Корреляция
Немелкоклеточный рак легкого	45-90	Рецидивы, выживаемость
Колоректальный рак	40-60	Рецидивы/выживаемость
Рак молочной железы	30-60	Плотность сосудов, выживаемость
Почечноклеточная карцинома	30-100	Плотность сосудов, стадия опухоли, степень, злокачественности
Рак поджелудочной железы	75-90	Выживаемость
Мультиформная глиобластома	65-85	Выживаемость
Рак предстательной железы	30-80	Плотность сосудов, безрецидивная выживаемость

При многих видах опухолей усиление экспрессии VEGF коррелирует с неблагоприятным прогнозом, в том числе с агрессивным ростом опухоли, рецидивами, метастазированием и уменьшением выживаемости. Кроме того, экспрессия VEGF коррелирует с повышением плотности микрососудистой сети в опухоли, что само по себе служит индикатором прогноза при различных онкологических заболеваниях [9,13].

Этапы ангиогенеза

А. был впервые описан Hunter в конце 18 века [24], является комплексным процессом, включающим четыре стадии: протеолитическое разрушение базальной мембраны сосудов и межклеточного матрикса, миграцию и прикрепление эндотелиальных клеток, их пролиферацию и, наконец, формирование тубулярных структур [2].

Включение ангиогенеза

Недостаточное кровоснабжение ведет к гипоксии вследствие уменьшения диффузии кислорода. Гипоксия – главный стимул А. Происходит активация метаболических путей, регулируемых такими белками, как индуцируемый гипоксией фактор 1, что ведет к увеличению экспрессии проангиогенных факторов, включая VEGF и факторы роста фибробластов. Опухоли также снижают экспрессию антиангиогенных факторов, таких как тромбоспондин-1. В тот момент, когда действие проангиогенных факторов превышает действие антиангиогенных, эндотелиальные клетки переходят из обычного дремлющего состояния в активное. Этот момент называется «включением ангиогенеза».

После включения А. происходит разрыв базальных мембран и внеклеточного матрикса (ВКМ), главным образом, в результате повышения активности матричных металлопротеаз. Эти изменения матрикса способствуют миграции эндотелиальных клеток во внесосудистое пространство, где они начинают размножаться. Затем клетки организуются в трубочки с просветом, образуя новую капиллярную сеть. По ходу этого процесса привлекаются перициты, которые прикрепляются к новым сосудам и стабилизируют их. До этой точки созревания целостность и выживание эндотелиальных клеток зависят от VEGF. Несмотря на сходство процессов А., в опухоли образуется сосудистая сеть, которая сильно отличается от сосудов здоровых тканей. Сосудистое русло опухоли с морфологической точки зрения является крайне атипичным и составляет значительную часть опухолевой стромы. Системы артериол, капилляров и венул, присущей большинству здоровых органов, там нет. Макроскопически обнаруживаются два общих типа периферической и центральной сосудистой перфузии. В центре опухолей с периферической сосудистой сетью имеются крупные участки некроза, в опухолях с центральным типом сосудистого русла – наоборот. Однако эти фенотипы внутри опухоли во многом перекрываются, причем в одной части опухоли может быть любой из этих двух типов кровоснабжения. Кроме того, многие сосуды опухоли находятся в спавшемся состоянии из-за недостаточной механической поддержки окружающей их стромы. Микроскопически сосуды выглядят расширенными, извитыми, выявляется наличие слепых петель и выростов, шунтов и немногочисленных анастомозов. Эти структурные различия влияют на внутриопухолевый кровоток; кровь проходит через опухоли непредсказуемым образом, что оказывает неотвратимое отрицательное влияние на доставку лекарственных препаратов [6,14].

Опухолевые кровеносные сосуды не выстланы обычным монослоем эндотелиальных клеток, являются дезорганизованными, рыхлыми и беспорядочно связанными друг с другом. Во многих кровеносных сосудах опухоли также имеются эндотелиальные выросты из просвета, которые проникают глубоко в периваскулярную строму. Поскольку клетки эндотелия не образуют нормального монослоя, они не могут выполнять обычную барьерную функцию эндотелия, что играет роль в аномально высокой проницаемости этой сосудистой сети и ее склонности к кровотечениям. Далее стабилизирующая связь перицитов с эндотелием слабеет, а большие концентрации VEGF являются мощным фактором, повышающим проницаемость [6].

Вопросы контроля баланса регуляции ангиогенеза

Еще совсем недавно основным показателем активности А. в опухолях являлась микроскопическая оценка плотности сосудов в ткани самой опухоли, но за последнее десятилетие в результате исследования молекулярных механизмов опухолевого А. была выявлена группа регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, обеспечивающих формирование новых сосудов внутри опухоли [6]. Имеется необходимость отметить, что измерение площади и плотности капилляров опухоли – это морфометрический метод исследования, и равноценно сравнивать его с биохимическими методами, основанными на выявлении РНК и ДНК в тканях и клетках неадекватно. Еще один путь экспрессии А. происходит через вовлечение воспалительных клеток, секретирующих цитокины ФНО-α (альфа фактор некроза опухолей) и ИЛ-1, которые в свою очередь индуцируют продукцию – нормальными клетками. Процесс роста капилляров продолжается, пока не будет достигнута достаточная близость с клеткой. Затем А. вступает в фазу покоя (за исключением ангиогенных циклов в женской репродуктивной системе). Каждое увеличение тканевой массы сопровождается неоваскуляризацией, что поддерживает адекватную сосудистую плотность. Таким образом, А. индуцируется тогда, когда метаболические потребности превышают перфузионную способность существующих сосудов. По-видимому, механизм этого адаптивного ответа в том, что относительный недостаток кислорода приводит к повышению ангиогенных стимулов. Паракринный механизм влияния А. заключается в действии на рост сосудов в тканях с низким уровнем перфузии. Существует ряд клеток, способных повышать уровень VEGF in vitro во время гипоксии, к которым относятся фибробласты, миоциты гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, пигментный эпителий сетчатки, астроциты и эндотелиальные клетки, а также некоторые опухолевые клетки. Таким образом, А. VEGF индуцируется гипоксией в большинстве, если не во всех, клеток in vitro. Гипоглиекмия также активирует экспрессию VEGF. Эксперименты, проведенные в клеточных монослоях, показали, что А. может быть независимо индуцирован гипоксией или гипогликемией. Интересен факт, что не происходит индукции VEGF в культивируемых клетках глиомы, лишенных и кислорода, и глюкозы. Повышение экспрессии VEGF требует синтеза белка, который не может идти при двойном стрессе. Способность реагировать на гипоксию и гипогликемию дает преимущество в ситуации, когда существует дефицит только одного из метаболитов. Неясно, однако, проходят ли эти два ответа через два разных пути или они вырабатывают общий медиатор, действующий как проксимальный индуктор VEGF. Исследования разных метаболитов, накапливаемых во время гипоксии и гипогликемии, по отношению к их способности непосредственно индуцировать VEGF не дали убедительных результатов. Показано, что VEGF индуцируется аденозином, а также ионами кобальта. Это свидетельствует о том, что белок гема может быть вовлечен в этот процесс [6].

Рис.4. Cхема факторов развития А. [23].

Роль стромы в патогенезе ангиогенеза

Наряду с факторами роста в процессе А. имеет большое значение состав экстрацеллюлярного матрикса стромы опухоли. Благоприятным является содержание в нем компонентов базальных мембран – ламинина, фибронектина и коллагена IV типа [4].

Формирование сосудов в опухолях происходит на фоне извращенной митогенетической стимуляции и измененного экстрацеллюлярного матрикса. Это приводит к развитию неполноценных сосудов преимущественно капиллярного типа, имеющих нередко прерывистую базальную мембрану и нарушенную эндотелиальную выстилку. Эндотелий может замещаться опухолевыми клетками, а иногда и вовсе отсутствовать [4].

Роль эфринов в патогенезе ангиогенеза

Роль эфринов в А. была впервые продемонстрирована Pandey A. с соавторами (Pandey et al., 1995). Исследователи обнаружили, что эфрин А1 принимает участие в развитии кровеносных сосудов роговицы глаза, он стимулирует А. in vivo и способствует хемотаксису эндотелиальных клеток in vitro. В дальнейшем в экспериментах in vitro было показано, что и другие белки семейства эфринов (эфрин B1, эфрин B2, эфрин B3) способствуют росту капилляров и «сборке» эндотелиальных клеток внутри сосуда, т.е. стимулируют морфо- и А., а также участвуют в процессах ремоделирования сосудов (Adams et al., 1999; Daniel et al., 1996; Stein et al., 1998) [8].

Полученные результаты были подтверждены исследованиями in vivo в экспериментах на животных (Wang et al., 1998). У эмбрионов мыши с «выключением» гена EFNB2 эфрина B2 наблюдается нарушение кровоснабжения формирующихся органов и тканей, вызванное повреждением кровеносных сосудов (Wang et al., 1998). В исследовании Adams R.H. с соавторами была также показана роль эфрина В3 в процессах А. и ремоделирования сосудов (Adams et al., 1999) [8].

Антиангиогенная фармакотерапия

Способность индуцировать и поддерживать А. – важнейший этап развития опухоли. А. лежит в основе разработки методов целенаправленного воздействия на этот процесс как средства терапии рака. В плане возможной разработки препаратов идентифицировано несколько молекулярных мишеней и клеточных путей. Одной из таких мишеней является VEGF [6].

Благодаря расшифровке некоторых молекулярных механизмов канцерогенеза лечение онкологических больных переходит на принципиально новый уровень – воздействие на молекулярные мишени, ответственные за процесс пролиферации злокачественной клетки, гиперэкспрессирующиеся преимущественно в опухоли и являющиеся доступными для идентификации рутинными способами. Результаты внедрения в клиническую практику первых таргетных препаратов, блокирующих ростовые факторы, доказало перспективность данного направления, способного значительно повысить эффективность медикаментозного лечения злокачественных опухолей.

Ингибиторы А. имеют два преимущества над другими лекарствами:

• они должны быть менее токсичны, чем используемые при обычной химиотерапии лекарства;
• так как их мишенью являются нормальные клетки, а не непосредственно раковые клетки, гораздо меньше вероятность, что они приведут к отбору устойчивых к лекарству опухолей.

С учетом вышеописанных характеристик VEGF становится ясно, что ингибирование VEGF представляет собой новаторский подход к противоопухолевой терапии, который может:

• привести к обратному развитию незрелых кровеносных сосудов, типичных для опухолей;
• снизить проницаемость сосудов и, тем самым, внутриопухолевое давление;
• уменьшить вероятность метастазирования опухоли [9,13].

Можно ожидать, что эти эффекты блокады VEGF на сосудистую сеть опухоли не повлияют на нормальные, зрелые сосуды, выживание которых не зависит от VEGF. Кроме того, ингибирование VEGF дополнило бы современные методы лечения, в частности, химиотерапию и противоопухолевую биотерапию, увеличив проникновение препаратов в опухолевые клетки благодаря обратному развитию аномального сосудистого русла опухоли и снижению внутриопухолевого давления. Эти наблюдения позволяют предполагать, что подавление активности VEGF может стать обоснованным принципом терапии целого ряда опухолей [9].

Целенаправленное воздействие на VEGF препаратом бевацизумаб (Авастин, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария), гуманизированным моноклональным антителом класса IgG, в комбинации с известными режимами химиотерапии показало эффективность при лечении раков различной локализации.

Как уже упоминалось, А. играет важную роль в процессе заживления ран, поэтому высказываются опасения, что бевацизумаб может вызвать увеличение осложнений у пациентов, требующих оперативного лечения. Хотя в целом препарат хорошо переносится, примерно у 2% больных описаны серьезные проявления токсичности, включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и ухудшение заживления ран, несмотря на то, что после операции препарат вводили с отсрочкой не менее 28 дней. Эти осложнения чаще возникают у тех пациентов, которые были оперированы на фоне терапии бевацизумабом, что имеет очевидные последствия для хирургической практики. Тем не менее, значительное улучшение выживаемости, которое можно получить с помощью бевацизумаба, означает высокую вероятность его широкого применения [6].

Заключение

Тема нуждается в дальнейших исследованиях, так как абсолютно эффективная ангиогенная терапия рака еще не разработана, а количество людей, в ней нуждающихся, не уменьшается.

Список литературы

1. Ангиогенез. Википедия. 2009.
2. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Ильина Л.В. Фактор роста эндотелия сосудов как показатель гипоксии тканей, его возможная роль в патогенезе плоского лишая слизистой оболочки рта. Вестник дерматологии и венерологии. 2004, №5.
3. Соколов Д.И., Кондратьева П.Г., Розломий В.Л., Крамарева Н.Л., Сельков С.А. Роль ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза. Журнал «Цитокины и воспаление». 2007, Т.6, №2. С.10-17.
4. Автономный рост и прогрессия опухолей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, №4, Т.12, С.45-49.
5. Махачев С.М., Османов А.О., Рамазанов М.Р. Механическое стимулирование ангиогенеза. Издательство «Медицина». 2003, 160 с.
6. A.D. Thornton, P. Ravn, M. Winslet, K. Chester. Angiogenesis inhibition with bevacizumab and the surgical management of colorectal cancer. British Journal of Surgery Society Ltd. 2006, Vol.93, Issue 12, P.1456-63.
7. В. Прозоровский. Кровеносные сосуды и рак. Журнал «Наука и жизнь». 2006, №9.
8. Ангиогенез: общие сведения. Биология и медицина. 2009.
9. VEGF – фактор роста эндотелия сосудов. MEDI.RU. 2009.
10. Protein splicing. Encyclopedia article about Protein splicing. 2009.
11. Ligand (biochemistry). Encyclopedia article about Ligand (biochemistry). 2009.
12. Receptor. Encyclopedia article about Receptor. 2009.
13. Инновации в онкологии. Рош – Швейцарская фармацевтическая компания. 2009.
14. Шадеркина В.А. Таргетная терапия в онкоурологии. UroWeb.ru. 2007.
15. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nature medicine. 2000, Vol.6, №4, P.389-395.
16. Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease. Nature medicine. 2003, Vol.9, P.653-660.
17. Carmeliet P. Angiogenesis in life, disease and medicine. Nature. 2005, Vol.438, №7070, PP.932-936.
18. Carmeliet P., Jain R. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature. 2000, Vol.407, №6801, P.249-257.
19. Figg W.D., Folman J.E. Angiogenesis: An Integrative Approach From Science To Medicine. Edited by New York, Random House. 2008, P.601.
20. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? Edited by © Oxford University Press. 1990, P.4-7.
21. Folkman J. Clinical applications of research on angiogenesis. New England Journal of Medicine. 1995, Vol.333, №26, P.1757-1763.
22. Folkman J. A new link in ovarian cancer angiogenesis: lysophosphatidic acid and vascular endothelial growth factor expression. J Natl Cancer Inst. 2001, Vol.93, №10, P.734-735.
23. Forough R., SpringerLink (Online service). New Frontiers in Angiogenesis. Edited by Dordrecht, Springer. 2006, P.344.
24. Ribatti D., ebrary Inc. History of research on tumor angiogenesis. Edited by Dordrecht, Springer Netherlands.2009, P.125.

Работа выполнена в рамках проектов CRDF-4028 и МНТЦ-1682.

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

Данное исследование позволяет обнаружить отклонения от нормального строения тканей, выявить наличие злокачественных клеток или их предшественников, определить гистологический вариант изменений, рецепторный статус опухоли и её пролиферативный потенциал. Полученные данные позволяют максимально эффективно подобрать лечение и позволяют дать прогноз заболевания.

Состав исследования:

• Гистологическое исследование с определением рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)
• Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu)

Синонимы русские

Определение рецепторного статуса рака молочной железы.

Метод исследования

Гистологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани (биоптат) опухолевого образования молочной железы.

Общая информация об исследовании

Гистологическое исследование любого органа позволяет оценить морфологию ткани, выявить характер роста опухоли, степень инвазии (прорастания), определить стадию, прогноз и тактику лечения заболевания. Но для эффективного лечения рака молочной железы (РМЖ) также важны результаты иммуногистохимического исследования, которое позволяет оценить рецепторный статус и пролиферативный потенциал опухолевых клеток. Особенно это актуально при карциноме молочной железы.

На поверхности клеток опухоли существуют специальные белки – рецепторы, стимуляция которых запускает рост новообразования. Различные комбинации этих рецепторов называются рецепторным статусом опухоли. Так, при раке молочной железы могут встречаться следующие рецепторы:

• Рецепторы к гормонам – эстрогенам и прогестерону (ER, PR).
  Значительная часть опухолей молочной железы является гормонально-зависимыми, то есть их рост поддерживается и стимулируется эстрогенами и прогестероном. Как правило, они хорошо отвечают на терапию аналогами гормонов (тамоксифен), которые конкурентно связываются с соответствующими ядерными рецепторами, не вызывая активации внутриклеточных процессов. Таким образом, исследование продукции опухолью ER и PR позволяет определить ее чувствительность к этим препаратам. Но наличие данных рецепторов слабо влияет на прогноз заболевания.
• Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu).
  Для клеток некоторых опухолей молочной железы может быть характерна повышенная выработка HER2/neu, который, соединяясь с естественным фактором роста, запускает в них процесс неконтролируемого деления. Наличие на клеточной мембране данного рецептора связано с плохим прогнозом (агрессивное течение, высокий риск рецидива) и позволяет предположить хороший терапевтический эффект от назначения антрациклиновой и таксановой химиотерапии и моноклональных антител к рецептору HER2 – трастузумаб (герцептин), лапатиниб (Tykerb), пертузумаб (Perjeta). При этом не рекомендуется гормональная терапия, так как такие опухоли резистентны к тамоксифену.
  По данным исследований, общее число пациенток с HER2-положительным раком молочной железы составляет от 15 до 25% и некоторые раковые заболевания молочной железы, которые являются HER2-положительными, со временем могут стать HER2-негативными. Аналогично HER2-отрицательный рак молочной железы может стать HER2-положительным с течением времени. В случае рецидива заболевания рекомендуется повторное определение статуса HER2.

Кроме определения рецепторного статуса, важно знать пролиферативную активность – способность опухолевых клеток к неограниченному делению. Процесс деления сопровождается появлением в клетке определенных белков, один из которых – Ki-67. Это ядерный белок, который кодируется геном MK167 и экспрессируется только в пролиферирующих клетках, не выделяясь, если клетка в состоянии покоя. Это позволило использовать его как маркер пролиферативной активности опухоли. Определение уровня Ki-67 имеет важное прогностическое значение, так как наибольшей пролиферативной активностью обладают опухоли из наименее зрелых и дифференцированных клеток.

Существующие принципы Американского общества клинической онкологии не включают Ki-67 в список необходимых рутинных биологических маркеров. Однако появление новых генетических тестов подчеркивает роль пролиферативных генов, включая Ki-67, в качестве прогностических маркеров. Наиболее часто используемым методом определения Ki-67 является окрашивание антителом MIB-1. Но стандартизация патологической оценки Ki-67 еще не завершена.

На основании статуса гормональных рецепторов, HER2/neu, Ki-67 выделяют четыре иммунофенотипа рака молочной железы:

– Люминальный тип A или ER+, PR+, HER2-.
При этом типе рака обнаруживаются гормональные рецепторы (ER и PR), но нет HER2/neu и/или низкий индекс Ki-67. Около 80% рака молочной железы составляют ER+, и около 65% из них также являются PR+. Около 15% таких опухолей имеют мутации гена р53, которые имеют плохой прогноз.

– Люминальный тип B или тройной положительный (ER+, PR+, HER2+ или с высоким индексом  Ki-67).
Чаще всего такой тип встречается при внутрипротоковых опухолях молочной железы.

–  HER2-положительный (ER-, PR-, HER2+).
К данному типу относится около 20% раковых образований молочной железы. Как правило, они очень агрессивны, быстро растут и чаще встречаются у женщин в более раннем возрасте, чем типы A и B.

– Базальноподобный или тройной отрицательный фенотип (трижды негативный) (ER-, PR-, HER2-).
К данному типу относится примерно 10-20% случаев рака молочной железы. Он называется базальноподобными, так как опухолевые клетки имеют признаки, сходные с базальными клетками, окружающими протоки молочных желез. Большинство случаев рака молочной железы, связанных с геном BRCA-1, являются трижды негативными, и более половины их них содержат мутации гена p53. Такой рак не реагирует на гормональную терапию или методы лечения, которые направлены на рецепторы HER2. В таких случаях используют комбинацию методов лечения (оперативное вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия). Базальноподобные раковые опухоли, как правило, более агрессивны, с более низкой, пятилетней выживаемостью, с более высокой частотой рецидивов. Чаще такой тип РМЖ встречается до 40-50 лет и особенно характерен для женщин со смуглой и темной кожей.

При комплексном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании в первую очередь осуществляется морфологический анализ тканей под световым микроскопом с использованием специальных гистологических красителей. После верификации патологического процесса, определения степени инвазии и наличия фоновых процессов проводится иммуногистохимическое исследование. Оно позволяет определить все указанные выше маркеры. Срезы тканей окрашиваются растворами антител, специфичными к одному из исследуемых маркеров и меченными флюоресцирующими метками. Если в опухолевой клетке присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и с помощью микроскопа можно увидеть флюоресценцию (свечение). Это будет свидетельствовать о положительном результате теста. Также врач-морфолог сможет определить, где именно располагается окрашенный маркер.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики патологического процесса;
• для определения вида и подвида опухоли, степени ее злокачественности и распространенности онкологического процесса;
• для определения рецепторного статуса опухоли и ее пролиферативного потенциала;
• для подбора адекватной терапии, в том числе с учетом полученных результатов иммуногистохимического анализа;
• для контроля эффективности лечения;
• для верификации метастазов;
• для динамического контроля и прогноза у лиц, находящихся под наблюдением.

Когда назначается исследование?

• При первичной верификации образования молочной железы, особенно если велика вероятность, что оно злокачественное;
• при рецидивах рака молочной железы;
• при верификации метастатических опухолей.

Что означают результаты?

При гистологическом исследовании даётся подробное макро- и микроскопическое описание исследуемого образца тканей, заключение с указанием гистологической формы рака, степени его злокачественности или дифференцировки, наличия или отсутствия инфильтрации в самом узле и по периферии, степени распространенности, наличия фоновых процессов.

В заключении иммуногистохимического анализа указывается гистологический вариант опухоли и один из четырех возможных иммунофенотипов.

При интерпретации результатов рецепторного статуса к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону) следует оценивать не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окрашивания. Эти параметры учитываются в шкале Allred, где процент позитивных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3. Сумма двух показателей является итоговым баллом, по которому определяется позитивность опухоли по рецепторному статусу: 0-2 негативная, 3-8 позитивная. Общий балл 3 по этой шкале соответствует 1-10% окрашенных клеток и является минимальным позитивным результатом, когда назначение гормональной терапии может быть эффективным.

Иногда рецепторный статус определяется исключительно по проценту клеток с окрашенными ядрами. В таких случаях NCCN рекомендует считать позитивными все опухоли, где есть более 1% флюоресцирующих клеток. Учитывая, что окрашивание ER/PR может быть и в нормальных эпителиальных клетках молочной железы, следует оценивать только инвазивные опухолевые клетки. 

Любой положительный результат теста, будь то только ER, PR или оба, означает, что рак молочной железы считается «гормон-рецептор-положительным» и оправдано назначение гормональной терапии. 

При интерпретации окраски на рецептор HER2/neu учитывают только окрашивание клеточной оболочки, которое оценивают по шкале от 0 до +3:

• результат 0 и +1 считается HER2-негативным;
• +2 – пограничный результат, нельзя достоверно судить о наличии на поверхности клеток рецептора HER2-neu, необходимо проведение FISH- или CISH-исследования; при недоступности этих исследований допускается повторное иммуногистохимическое исследование, но на другом образце опухолевой ткани;
• +3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2-препаратами будет эффективна.

Оценка маркера индекса пролиферации определяется как процент клеток с ядерным окрашиванием от общего числа опухолевых клеток. Согласно классификации St. Gallen Consensus (2009), низким индексом пролиферативной активности считается уровень Ki-67 менее 15%, средним – 16-30%, а высоким – более 30%.

Существует несколько шкал оценки рецепторного статуса рака молочной железы, в лабораторном отчете должно быть указано, какая из них использовалась, а также дана описательная характеристика количества позитивных клеток, особенностей окрашивания клеточных структур и морфологических особенностей клеток.

 Скачать пример результата

Кто назначает исследование?

Онколог, маммолог, онкогинеколог.

Также рекомендуется

• Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki 67 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау)
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67, а также риска прогрессирования дисплазии и развития рака шейки матки по экспрессии p16INK4a
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности в растущих лейомиомах по экспрессии KI-67 и гладкомышечного актина

Литература

1. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). – Алма-Ата, 2001. – 345 с.
2. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовский образовательный журнал. – 2000. –Т. 6, № 11. – C. 1-7.
3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии./Я.В. Бохман. – СПб. «Фолиант». 2002.

Все стили интерьера, полный список с фото – Rehouz

Стиль интерьера ― это совокупность характерных признаков, отличающих разные направления в отделке, оформлении, меблировке и декорировании помещений.

Стили интерьера — полный список:

≡ Навигация ^{76 стилей}

---

---

Авангард: стилевое новаторство

Авангардный стиль перешел в интерьеры из искусства, в начале 20 века.
Это новаторское направление подразумевает применение самых современных материалов и бытовой техники, необычную мебель и умелое использование цветовой палитры для стилизации помещений.

Контраст в оформлении стен, окна и дверные проемы необычной формы, подсвеченные ниши и мебель по индивидуальному проекту — это лишь малая толика интересных деталей характеризующих этот необычный стиль.

Любите богатую цветовую палитру, оригинальный декор и нетривиальные сочетания?
— тогда этот стиль Вас заинтересует!

Авангард в интерьере

Наверх ↑

Английский стиль: респектабельная сдержанность

Воссоздать обстановку, в которой жили Шерлок Холмс, Бернард Шоу и Лоуренс Оливье, совсем несложно. Английский стиль подойдет и обширному домовладению, и обычной квартире. Главное, соблюсти основные принципы: консерватизм, домовитость, элегантность. Следует помнить, что стиль формировался достаточно давно, а потому предметы старины – слегка потрепанный ковер, зеркало в бронзовой раме или картина – подчеркнут его истоки.
Если речь о доме, то приветствуется холл, не обойтись и без камина, настоящего или искусственного. Еще один важный атрибут – библиотека.

Выбирая между модными и натуральными материалами, предпочтение отдайте дереву и камню. Паркет, однако, допустимо заменить плиткой «под древесину», а стены оклеить обоями в неброскую полоску, покрасить в палевый, молочный, шафрановый цвета или же обшить панелями.

Английский стиль любит мебель: диваны-честерфилд, секретер, плетеные кресла, комоды, письменный стол и столик для чая, буфет, напольные часы и другие старомодные предметы. У люстры в жилище роль вспомогательная, осветительные функции, главным образом, выполняют двух-рожковые бра, торшеры и настольные лампы. Текстиля по традиции много: это и солидные ковры, и тяжелые гардины, и длинные, в пол скатерти, и, конечно же, пледы.

Найдется в доме место безделушкам: семейным реликвиям, шкатулкам, курительным трубкам, сувенирам, как будто привезенным из колоний.
Английский дом не терпит пустых полок и столешниц: на любой горизонтальной плоскости должны красоваться милые сердцу вещицы.

Интерьер в английском стиле

Наверх ↑

Античный стиль: зависть богов

Древняя Эллада и Римская империя – это культ красоты, размах и могущество. Потому жилье в античном стиле смотрится парадно и величественно. Такому интерьеру требуется пространство, ведь главная задача – создать внутри атриум, а значит, не обойтись без колоннад и свода. Дорические, ионические, коринфские колонны (а точнее, их имитация) могут обрамлять двери, зеркала, выситься у кровати.

Стены античного дома украшают барельефами, устраивают ниши, в которых выставляют вазы или статуи. Поверхности покрывают штукатуркой либо краской насыщенных оттенков синего, зеленого и золотого в сочетании с белым; в прихожей, ванной и на кухне используют плитку «под мрамор».
Идеальный потолок – в виде купола, расписной, украшенный лепниной; полы гладкие, полированные.

Мебель в доме стиля антик деревянная: трапециевидные столы, стулья на характерных выгнутых ножках, скамейки, лежанки, тумбы, сундучки с мозаичными вставками.
Свет рассеянный (целесообразны лампы в виде факелов), окна драпируют римскими шторами, детали – различная античная символика: амфоры, фигурки грифонов и сфинксов, статуэтки мифических героев.

Античный стиль в интерьере

Наверх ↑

Ампир: императорский масштаб

Стили интерьера: ампир

Еще этот стиль называют дворцовым. Войдя в моду при Наполеоне, он олицетворял победу и триумф. Честолюбивый, горделивый и пышный, таков его «почерк» в дизайне.

Черты интерьера ампир – расписной потолок и узорчатый пол, статусная мебель, расставленная по особому, дворцовому этикету, большие зеркала, украшения в виде предметов воинской славы (щиты, лавровые венки, доспехи, мечи, шпаги).

Допустимые материалы – благородное дерево, шлифованная плитка, дорогие, тяжелые ткани. Под запретом пластик, необработанный камень, бумажные обои.

Потолки высокие, с росписью и медальонами, стены покрыты лепниной. На карнизах фигурки древнегреческой Ники и римской Виктории, луки и стрелы, восьмиконечные звезды, гербы и элементы геральдики. Царствуют белый, золотой, аметистовый или же сапфировый цвета.

Мебель из дерева одной породы, монументальная, с величавыми контурами. Обязательны круглый столик на резной, с инкрустацией опоре, стеклянные шкафы-витрины с фарфором, эксклюзивные музыкальные инструменты, уместны копии античных артефактов.

Из текстиля допустимы только ковры, гобелены и дорожки пурпурного или винного оттенка, обивка мебели, шторы и портьеры в тон.

Освещение обеспечивают огромные люстры и лампы, стилизованные под старинные светильники.

Специфика – большие портреты предков и домочадцев в костюмах, подобающих эпохе.

Ампир в интерьере

Наверх ↑

Арабский стиль: роскошь Востока

Арабский стиль позволит создать дома комфортную и богатую обстановку. Изящные геометрические узоры, линии и сложные орнаменты используются повсеместно, что придает помещениям особую эстетику.

Стилю свойственны богатое освещение и цветовая палитра.

Мебель, преимущественно, из темного дерева, украшена резьбой. Обязательно присутствуют тумбы, подставки для ног, оттоманка, низкий диван и столик, кровать под балдахином.

Арабский стиль предполагает некое уединение, поэтому ему не присущи модные европейские открытые планировки.

Арабский стиль в интерьере

Наверх ↑

Арт-деко (ар-деко): квинтэссенция роскоши

Стили интерьера: Арт-Деко

Богемность и претенциозность – так, в двух словах, можно описать этот стиль, распустившийся, словно цветок на руинах первой мировой войны. Жажда удовольствий и любопытство к новинкам прогресса – вот его ориентиры.

Базовые качества интерьера арт-деко – многоуровневые потолки, геометрические узоры, вкрапления из редкого сырья (слоновая кость, крокодиловая кожа, шкура зебры на полу), лакированная, глянцевая мебель, контрастная палитра, зеркала в форме лучистого солнца, дорогие ткани и обилие светильников.

Арт-деко  сложился в эпоху индустриализации, поэтому не равнодушен к алюминию и хрому, стеклу и нержавеющей стали. Для покрытия пола используют и паркетную доску, и керамическую плитку, стены красят в яркие цвета или оклеивают обоями с выраженным геометрическим орнаментом. Потолок может быть белым с золотыми бордюрами или же темным, с подсветкой, что придаст помещению клубности.

Декорируют дом винтажными постерами, работами авангардистов, ретро-статуэтками и дорогими безделушками, привезенными из путешествий.

Арт-деко в интерьере

Наверх ↑

Арт-нуво (ар-нуво): роскошная утонченность

Если вас восхищают экзотические пейзажи Гогена и колдовские портреты Врубеля, томные красавицы Альфонса Мухи и текущие, как струи водопада линии построек Гауди, значит, вы поклонник мягкой эстетики Арт-нуво.

Плавно изогнутые, вычурные линии – основной принцип этого стиля.

Дверям и окнам, шкафам и каминам придают арочную форму, а флористический орнамент украшающий стены, перила, мебель и шторы является обязательным условием.
Арт-нуво – приём настолько живописный, что, в сущности, не требует множества сторонних деталей. Такой интерьер будет особенно интересен людям неординарным, уверенным в себе и обладающим безупречным вкусом.

Арт-нуво в интерьере

Наверх ↑

Африканский стиль: все краски саванны

Как известно, черный материк – прародина человека. Должно быть, поэтому африканский интерьер популярен далеко за пределами жаркого континента.

Создать «маленькую Африку» под силу каждому. Главное – не переборщить с аксессуарами, которые могут превратить жилое помещение в филиал этнографического музея.

Динамика, экспрессия, кричащий колорит, вот три кита, на которых держится идея африканского стиля. Стены красят в оттенки глины и песка, выжженного грунта, сухой травы, густых джунглей; смело добавляют эбонитовый (это могут полки), пятна алого, золотого, янтарного цвета. Можно нарисовать фигурки животных из легендарной африканской пятерки (слон, носорог, лев, леопард и буйвол), раскрасить стены «под шкуру» гиппопотама или крокодила, придать им узор растрескавшейся земли.

Мебель нарочито примитивная, тяжеловесная, возможно с пестрой росписью.

Для обивки используют ткани с «хищными» принтами, а украшают помещение африканскими масками, деревянными блюдами, фигурками жирафов и антилоп.

Светильники – настенные, с эффектом живого огня. Подвесные полки на канатах, бамбуковые занавеси, ротанговое кресло и пара циновок дополнят африканскую фантазию.

Африканский стиль в интерьере

Наверх ↑

Барокко: сверкание эпохи

Все стили интерьера: Барокко

В переводе с итальянского слово «барокко» значит «причудливый». Войдя в фавор при самом сумасбродном короле Людовике XIV, этот стиль не спешит уходить насовсем.

Барочным интерьерам присущи театральная напыщенность, изогнутость линий, игра теней, внушительность предметов, обилие зеркал и ковров.

Потолок украшают фресками и лепниной, стены покрывают панелями из красного, палисандрового дерева либо гобеленами. Табу – натуральная и, тем более, искусственная кожа, бюджетные и современные отделочные средства. Характерные цвета для стен – карамельный, кофейный, горчичный, бордовый.

Стиль заточен под вельмож, поэтому среди предметов мебели главенствуют кресла, диваны и кровати. Корпулентные, помпезные, с дорогой, светлых тонов драпировкой, ножками-львиными лапами, они занимают самые почетные места.

Текстиля много: это не только шторы и портьеры с ламбрекенами, но еще и балдахины, украшенные воланами и бантами. Расцветка тканей напоминает драгоценные металлы и камни – золото, рубин, изумруд.

Люстры из хрусталя перекликаются с настенными светильниками и торшерами на резных шестах.

Декор создают картины маститых художников, сервизы в стеклянных шкафчиках, бюсты античных мыслителей, вазы с позолотой.

Барокко в интерьере

Наверх ↑

Баухауз: культ функциональности

Стили интерьера: Баухауз

Сформировавшись в начале ХХ века, это направление дизайна стало правилом для тех, кто считал интерьерную роскошь буржуазным пережитком, пошлостью и мишурой. Баухаузу свойственны практичность и универсальность, простые, прямоугольные формы, современные материалы и машинные технологии, минимум декоративных элементов.

Интерьер предполагает зонирование и различную интенсивность освещения для разных уголков жилища. Ресурсы стиля – металл, пластик, стекло, в меньшей степени древесина и кожа.
Стены штукатурят либо оклеивают шпалерами с неприметным геометрическим узором. В качестве покрытия на пол подойдут линолеум, плитка, ламинат.
Потолок обязательно многоуровневый (собственно, потолок разной высоты – ноу-хау разработчиков этого стиля).

Мебель – эргономичная, долговечная и доступная любому карману. Это, в частности, встроенные шкафы, кресла без ручек, стулья из гнутых трубок, столы-трансформеры.

Цветовой диапазон – нейтральный с яркими акцентами (к примеру, бежевый и зеленый или серый и красный).

Роль украшений берут на себя образцы современной бытовой техники.

Баухауз в интерьере

Наверх ↑

Бидермейер: обаяние буржуазии

Стили интерьера: Бидермейер

У стиля немецкие корни. Возникнув в ответ на мятежи и стачки ХIХ века, он символизировал стремление среднего класса к стабильности и покою. Храня мотивы роскошных исторических стилей, бидермейер их упростил, преобразив дворцовые качества в домашние и даже отчасти мещанские.

Жилищу в стиле бидермейер свойственны целостность, пропорциональность, геометрическая простота и естественный цвет. Его реквизиты – белая печь, небольшие серванты с посудой, настенные или напольные часы, вышивки, музыкальные шкатулки, фигурки пастушек, иные сентиментальные мелочи.

Стены оформляют обоями теплых тонов с мелким рисунком или обшивают деревянными панелями; пол покрывают паркетом или ламинатом.

Мебель обычно из светлого дерева, с плавными спинками и подлокотниками, гнутыми ножками, с растительным орнаментом. Доминируют большие круглые столы, угловые шкафчики, бюро и трюмо…

Бидермейер в интерьере

Наверх ↑

Бионика: прогрессивная стилизация

Бионика весьма своеобразный стиль в архитектуре и дизайне интерьеров. Его суть заключается в тесной связи природы и новых технологических достижений.

Бионический дизайн в интерьерах является наиболее прогрессивным, и одновременно естественным и близким к природе направлением.

Его характеризуют: преимущественно светлая цветовая гамма, нестандартные приемы зонирования, структурное строение, оформление по принципу модульных конструкций.

Такой незаурядный и современный стиль, любое помещение сделает уникальным, оригинальным, функционально продуманным и максимально комфортным.

Бионика в интерьере

Наверх ↑

Бохо: пестрая свобода

Все стили интерьера: Бохо

В последнее время он смело шагнул из уличной моды в жилища. Раскрепощенный, взбалмошный… Бохо-шик – находка для творческих личностей, для тех, кому претят однообразие и будничность.

Ему свойственны красочность, эклектичность, большое количество текстиля и предметов хенд-мейд.
Стены можно оклеить или покрасить, руководствуясь собственным вкусом и кошельком. Пол – дерево или плитка.

Бохо создан для винтажной мебели, однако и современные диваны, кресла из лозы, стулья с коваными спинками прекрасно с ним поладят.

Лоскутные коврики, дорожки, пледы грубой вязки, покрывала и накидки в стиле пэчворк – изюминка стиля. Подушечки-думки, валики и одеяла смотрятся, как предметы современного абстрактного искусства: их можно разглядывать, словно картины.

Плафоны ламп желательно расписать вручную, а на стены наклеить рисунки детей, расставить на полках поделки, ведь бохо это жанр, в котором каждый сам себе художник.

Бохо в интерьере

Наверх ↑

Брутализм (необрутализм): спорно, но честно

Все стили интерьера: Брутализм

Слоган этого стиля — логичность и напористость.

Характерные детали – декоративные потолочные балки, кирпичная кладка, бетонные и каменные, непокрытые поверхности и трубы. На полу допустимо ковровое покрытие, однако цвет его не должен выбиваться из цементно-каменной гаммы.
Цветовая палитра — сдержанная.

Предметы мебели массивные, брутальные на вид.

Брутализм в интерьере

Наверх ↑

Венецианский стиль: в гостях у дожа

Он пришелец из эпохи Ренессанса. Из времени, когда художники, ваятели и архитекторы старались превзойти друг друга, создавая истинные шедевры.

Особенности стиля – витые колонны, мрамор (или его имитация) на полу, сложная гамма оттенков, объемный декор, золотистые и серебристые элементы, венецианские зеркала, ажурная ковка, ковры.

Стены покрывают венецианской штукатуркой, применяют шелкографию или барочную роспись. Полы допустимо покрыть керамической плиткой «под мрамор». В ванной обязательна мозаика.

Мебель деревянная, светлого цвета, внушительная и устойчивая, с виртуозной отделкой. Ко времени и месту книжные шкафы, старинные карты и глобусы.

В обивке властвуют бархат, шелк и гобелены.

Стены украшают копии известных итальянских живописцев, а каминную полку – канделябры, венецианские маски, вазы из муранского стекла.

Венецианский стиль в интерьере

Наверх ↑

Версаль: каприз монарха

Стили интерьера: Версаль

Он сочетает высокопарность, свойственную королевским покоям, с достоинством, свойственным королям.

Зиждется версальский стиль на тезисах барокко. А его индивидуальная черта – уникальность каждого предмета обстановки. Все, от кресла до суповой ложки, должно быть с собственной историей. Увы, версальский стиль не воссоздать, накупив предметы мебели и прочее в ближайшем супермаркете.

Базовые цвета – жемчужно-серый, золотой, бирюзовый, сиреневый.

Стены покрывают матовой краской, декоративной штукатуркой, полы оформляют паркетной доской или художественным ламинатом, который имитирует ценную древесину и называется «версаль».

Непременные аксессуары в подобном жилище – вольтеровское кресло, софа и секретер. Придать гостиной вид салона можно, если выбрать мебель с закругленными краями и задрапировать стены полупрозрачными тканями.

Декорировать «версальскую» гостиную лучше не очень обильно: для этой цели подойдут вазы и статуэтки из слоновой кости, оникса, хрусталя или же породистого дерева.

Версаль в интерьере

Наверх ↑

Викторианский стиль: благородная пышность

В годы королевы Виктории, Британия превратилась в богатейшую империю. Подъем промышленности, новые железные дороги и морские маршруты, путешествия в колонии – все нашло отражение в дизайне интерьера того времени.

Викторианский стиль – синтез пропорций классики, элементов готики, барокко и восточной, колониальной экзотики. Скажем, библиотеку украшают на готический лад, гостиную оформляют в индийском или китайском вкусе, а в спальне царствует рококо.

Стены можно оклеить обоями с тиснением, абрисами цветов и птиц, или тканевыми шпалерами с росписью из дубовых, папоротниковых листьев. Неплохая мысль – панели из матового дерева.
Для пола предпочтительней паркет или же плитка с «деревянной» текстурой.

Гостиную обставляют антикварной мебелью, один из углов делают «зеленым», расположив в нем кадки с комнатной флорой. Центральный предмет – камин с кованой решеткой; не представить викторианский дом и без высоких зеркал в эффектных багетах, письменного стола с подставками для карандашей, без кресел и чайного столика.

Цветовое решение – оттенки бурого, вишневый с фрагментами зеленого, лавандового, миндального оттенков.

Викторианский стиль в интерьере

Наверх ↑

Винтаж: квартира в стиле блюз

Все стили интерьера: Винтаж

Этим словечком – vintage – французы называют раритетные вина, выпущенные в самые удачные, урожайные годы. А в дизайне интерьеров, винтаж – обстановка прошлого, как правило, конца ХIX — начала XX века. Впрочем, никакими границами стиль не стеснен: по желанию, можно воссоздать и образ жилища 40-х годов, и 60-х, и 80-х… Ведь винтаж – инструмент, позволяющий человеку выбрать собственное время.

Его приметные штрихи – природные материалы (дерево, керамика, ковка), налет старины на предметах, черно-белые фото, вещи «с чердака» (старые пластинки, книги в потертых переплетах, куклы, которыми, возможно, играли наши бабушки), а также живые цветы.

Винтаж не предъявляет жестких требований к материалам отделки. Да, он не приемлет ультрановых технологий, однако и не просит дорогой древесины и натурального камня. Поскольку стиль декоративный, изобилующий подробностями, стены лучше оклеить светлыми, нейтральными обоями или выкрасить. А пол не грех застелить ковролином.

Освещение должно быть домашним, рассеянным, для чего используют старые торшеры, лампы под «шляпами», бра.

Из мебели рекомендуются кресло-качалка, кровать с высоким изголовьем, столбиками, шишечками, комод. Кухню можно украсить коробочками для специй, расписанными в технике декупаж, в прихожей повесить плакат, обнаруженный в старом сундуке, а из облезлой швейной машинки соорудить симпатичный столик. Винтаж легко разнообразить деталями других, родственных стилей – от арт-деко до кантри.

Винтаж в интерьере

Наверх ↑

Восточный стиль: яркий и самобытный

Восточный стиль объединяет интерьеры многих стран Азии и Северной Африки, которые во многом отличаются друг от друга. Оформить свое жилище с применением столь необычного дизайна стремятся в основном те, кто устал от скудости минимализма, кто желает окружить себя азиатской роскошью и подчеркнуть свой высокий статус, а также люди, влюбленные в культуру Востока.

Восточный стиль в интерьере

Наверх ↑

Гжель: василек и ромашка

Все стили интерьера: Гжель

Одно из популярных, самобытных направлений этностиля. Его центральная фишка – акцент на белом и на синем колерах, гладкость, «фарфоровость» текстур, предметы и детали русского быта.

Вовсе не обязательно, чтобы весь дом был испещрен типичными для гжели сине-белыми узорами. Применить эту технику росписи можно и нужно дозировано: больше – на кухне, ведь начинается гжель на посуде, в гостиной ограничится чехлами на креслах, шторами бело-кобальтовой расцветки, расположить в углу напольную гжельскую вазу. Отличный вариант – камин в виде русской печи, покрытый белыми с лазурью изразцами, а в спальне – льняное, бело-синее белье.

Цвета стен – белые, голубые, пепельные, прохладные. А можно деревянные, «под избушку». Полы также деревянные либо выложены блестящей керамической плиткой.

Антураж дополнят люстры и светильники с коваными цепями и кольцами, керамические фигурки, кружевные подушечки.

Сила этого дизайна, прежде всего, в цвете: дуэт белого и синего утешает, успокаивает, а народный орнамент – культурный код, взывающий к сердцу.

Гжель в интерьере

Наверх ↑

Георгианский стиль: апломб и престиж

Проявившись в годы короля Георга, когда классицизм не спешил сдавать позиций, хоть его теснил рококо, этот стиль продержался намного дольше, чем монарх, давший ему имя.

Пуританство классических линий и буйство рококо – альянс рискованный, но неожиданно эффектный.

Особенности георгианского интерьера – традиционный камин, наличие красного дерева, лепнины, украшения из цветного стекла.
Стены в таком доме, как и предписано классическими нормами, делили на три части: цокольную обшивали деревянными панелями, середину покрывали тканью или обоями, а верхнюю украшали фризом и карнизами. Паркетные полы до блеска натирали воском или покрывали лаком. Для пущего уюта использовали ковры, доставленные из колоний.

Мебель в таком жилище состоит в едином гарнитуре, все предметы основательны, практичны, но не лишены очарования. Из тканей отдавали преимущество бархату, дамасту, гобеленам.

Изначально дом освещался фонарями и свечами, поэтому местное, дополнительное освещение играет в нем первую скрипку.

Обязательными элементами считались картины, посуда из тончайшего китайского фарфора, привезенные из Поднебесной веера, серебряные табакерки.

Георгианскую обстановку сегодня можно воссоздать, если жилье достаточно просторное. Обои с «позолоченным» бордюром, паркет, винил «под мрамор», тяжелая мебель вдоль стен, фестончатые шторы, лампы в форме свечей, большие зеркала… А также приглушенный, пасмурный цвет – серый, спаржевый, оливковый – воскресят немного чопорный, но благородный георгианский век.

Георгианский стиль в интерьере

Наверх ↑

Готический стиль: возвышенная мистика

Сложно поверить, что слово «готико» некогда было бранной издевкой. Так просвещенные венецианцы, флорентийцы и римляне эпохи Возрождения называли грубоватую средневековую культуру.

Устрашающе-величественный, загадочный, религиозный – такова, если кратко, характеристика готического стиля.

Готика в жилье – это камень, древесина дуба, сосны или кедра, мозаичные полы, винтовая лестница, витражные окна, бронзовая или кованая фурнитура, высокие буфеты, столы с большим количеством выдвижных и потайных ящиков, сундуки, обтянутые кожей. Цвета – густо-коричневый, карминный, концентрированный синий или желтый.

Потолки в такой обители высокие, нередко с балками (или их муляжом), покрытыми резьбой. Проемы дверей и окон арочные, заостренные кверху.
Стены оформляют декоративным камнем, покрывают дубовыми панелями, коврами-гобеленами. Пол устилают плиткой в виде мозаики.

Освещение рассеянное, нередко скрытые его источники прячут за витражными вставками.

Спинки стульев, изголовья кроватей тоже высокие, напоминающие контурами башни. Сундуки при надобности служат столами или скамейками. Вся мебель – из мрачноватой, темной древесины. В спальне к месту шкуры и меховые накидки.

Декорируют помещение статуэтками из дерева, серебра и камня, бронзовыми шандалами, рыцарскими кубками и латами.

Готический стиль в интерьере

Наверх ↑

Гранж: шикарный оборванец

Стили интерьера: Гранж

Этот стиль — побег из городского муравейника на деревенские просторы, из пафосных апартаментов в удобные «гнезда». Начало ему положили французские богачи: устав от светской жизни, они все чаще селились в глуши, в домах уютных, но с лаконичной обстановкой. Союз достатка и простоты популярен и сегодня.

Создать гранж на паре квадратных метров вряд ли получится. Этот стиль – хозяин просторных помещений, пронизанных солнечным светом. Стены такого жилища часто оставляют «обнаженными», декорируют кирпичной кладкой или обшивают натуральной доской. На потолке оставляют для обзора небрежно отшлифованные балки разной толщины. Та же бесхитростность, кустарность заметна на полу: доски, камень, плиты. В общем, у комнаты-гранж такой облик, как будто вчера здесь пылились мешки с зерном или же винные бочки.

Ткани выбирают натуральные, незатейливые. Зато мебель – элегантная, плавных форм и уважаемых брендов. Шкафам и сервантам предпочитают стеллажи, монументальным столам – раздвижные и тумбы.

Декоративные акценты расставляют при помощи выбеленного дерева, искусственных потертостей, патины на рамках для зеркал, кованых деталей и примитивных фигурок животных. А пара лоскутных подушек, пестрый плед, брошенный в кресло, и ретро-плакат на стене станут яркими, заключительными мазками.

Гранж в интерьере

Наверх ↑

Греческий стиль: напевная поэма

Величаво, но умеренно, выразительно, но просто. Возможно ли это?
— Да, если речь о греческом стиле!

Цвет – белый, васильковый, зеленый, лимонный, ореховый. Потолки в подобном доме высокие, нередко с квадратным или же круглым окном, с плинтусом в виде меандровой ленты или из лепнины, с колоннами-подпорами.
Стены отделаны штукатуркой под мраморную, неновую кладку. Если штукатурка кажется вам скучным вариантом, стены можно украсить росписью – на мифологическую тему или тему олимпийских игр. Проемы стилизуют под арки, добавляют пилястры, багеты.
Пол покрывают неглазурованным кафелем, похожим на гальку, песок или ракушки, декорируют овечьими шкурами, вязаными дорожками или ремесленными ковриками.

Из мебели обязательны скамейки на выгнутых ножках, шкафы из светлого дерева, невысокие стулья с коваными фрагментами. Кухонный стол – большой, хлебосольный, простецкий на вид.

Из украшений можно посоветовать амфоры, лекифы, настенные светильники, статуэтки кентавров и нимф.

Наверх ↑

Египетский стиль: великое наследие

Завораживающее смешение простоты и обыденности с богатством и роскошью, повсеместное использование символического декора и особая геометрия узоров, узнаваемая как знатоком, так и обывателем — вот краткая характеристика египетского стиля в интерьере.

Цветовое оформление составляют насыщенные природные цвета: оранжевый, желтый, песочный, бежевый, цвет слоновой кости, синий, светло-зеленый, красный и золотой.

Для оформления жилища используются только натуральные отделочные материалы.

Мебель в египетском стиле, как правило, массивная, устойчивая и удобная. Ножки в форме звериных лап, сундуки и комоды, расписанные или украшенные позолотой, со вставками из слоновой кости, столы и тумбы со стеклянной столешницей – все это присуще египетскому стилю.

Важным атрибутом является текстиль. Шторам, подушкам, коврикам и другим изделиям присущи четкие формы, дополненные красотой цвета и оригинальностью египетских узоров.

Египетский стиль в интерьере

Наверх ↑

Индийский стиль: изысканный и яркий

Индийский стиль в интерьере это тесное переплетение простоты и функциональности с роскошью и изысканностью.

В этом стиле чаще оформляют просторные комнаты, что дает волю в реализации самых смелых идей.
Цвета в оформлении яркие, насыщенные, экзотичные. Теплые оттенки с легкостью разбавляются холодными, что визуально придаёт пространству простор и глубину.

Мебель приземистая, функциональная и элегантная, украшается резными орнаментами и ковкой.

Большое внимание уделяется текстильному оформлению интерьера. Тканями различных фактур декорируют стены, потолки, балдахины.

Индийский стиль в интерьере

Наверх ↑

Индустриальный стиль: голая правда

Он для тех, кто любит ритмы города и ценит каждую минуту.

Индустриальный стиль (индастриал) – это обширная площадь, отделка из простых и современных материалов, функциональная мебель и минимум подробностей.

Распространенные средства – металл, бетон и состаренное дерево. Стены штукатурят, на полу допустима плитка.  А вместо штор лучше прикрепить рольставни.

Мебелью могут быть самые неожиданные предметы: винные ящики, составленные в виде стола, лабораторные стеллажи в качестве буфетов, стремянки вместо полок.

Особый шик – найти применение вещам не только ненужным, но сломанным: из древнего мотора соорудить подпорку под столешницу, автомобильный диск превратить в сиденье табуретки. В дело идут даже старые дорожные знаки, которые крепят на стены.

Подходящая для стиля палитра – серые, белый, коричневый тона. Добавочные – яично-желтый, зеленый, сливовый.

Индустриальный стиль в интерьере

Наверх ↑

Итальянский стиль: простой, но изысканный

Ключевыми чертами интерьера в итальянском стиле можно назвать исторические мотивы, связанные с этой страной — семейность и легкость.

Интерьер оформленный в итальянском стиле, как правило, отличается простотой и изыском. А одной из важнейших особенностей данной стилистики является применение в отделке натуральных материалов, которые подчеркивают единение с природой.

Такой интерьер также выделяется своими фокусными точками. Например, в ванной комнате будет вполне уместно повесить керамическое мозаичное панно, на котором изображены виноградная долина или лазурная гавань, зеркало, выполненное под старину, окантованное пышным позолоченным багетом.
В гостиную украсит многоярусная люстра из муранского стекла или настенная гравюра, которые будут сразу привлекать к себе внимание ваших гостей и станут ключевым элементом дизайна.
В спальной комнате центральной деталью можно сделать раритетный шкаф с книгами, изготовленный с применением фурнитуры, которая инкрустирована драгметаллами и представляет собой часть реликвии вашей семьи. Фантазия и знание некоторых исторических особенностей Италии помогут вам сделать правильный выбор!

Итальянский стиль в интерьере

Наверх ↑

Стиль Кантри: душа нараспашку

Интерьерные стили: Кантри

Что такое домашняя, уютная обстановка?
Чаще всего, у неё деревенские корни. Придавая современному жилищу сельский колорит, мы воссоздаем беззаботную ауру детства. В таком доме легко излечиваются душевные раны, а стрессы не оставляют глубоких следов.

Кантри-стиль многонационален и разнообразен. Ведь в каждой стране свои деревни и обычаи. Остановимся на общих признаках.

Кричащих красок и контраста следует чураться. Избегают также ультрасовременных материалов, оргстекла и пластика.

Из мебели стоит приобрести не только диваны, стол и стулья, но лавки, сундуки, комоды. Не забудьте о лампах под узорчатыми тканевыми колпаками.

Украшая кухню, используют типичную деревенскую посуду: глиняные кувшины, самовары, деревянные ложки. Зеленый свет и кованым решеткам, чугунной, медной утвари.

Текстиля большое разнообразие: столы покрывают скатертями с вышивкой, стулья накидками, домоткаными ковриками, а полки в буфете салфетками. Органично впишутся в «бабушкин дом» овечьи шкуры, циновки, половички из лоскутов.

Не чужими окажутся в нем и кадка с фикусом, и горшки с геранью, а также другие любимые цветы.

Кантри в интерьере

Наверх ↑

Китайский стиль: блеск Поднебесной

Окутанная тайнами, манящая восточная культура – вечный для нас объект любопытства. В ответ на этот интерес и появился китайский интерьерный стиль.

Устройство дома «мэйд ин Чайна» – целое искусство. В нем не бывает ничего случайного, «просто так» и ничего ненужного. Сокровенный смысл китайской обстановки – создать атмосферу философского, невозмутимого покоя.

Важные предметы в интерьере – ширма с тонко нарисованным пейзажем, приземистая, деревянная, тщательно отлакированная мебель, резные, из фанеры украшения, легкие, бамбуковые перегородки.

Стены можно оштукатурить или оклеить бумажными обоями, изобретенными, кстати, в Китае. За неимением бамбука полы покрывают темными досками, подойдет и циновочный ковролин. Потолки в китайских жилищах светлые и многоуровневые, декорированные деревом и оснащенные подсветкой.

Самый почитаемый в стране – цвет киновари, сулящий удачу. Красным может быть ковер, стены и даже мебель. Не отвергаются, однако, коричневый, винный, миндальный.

Из аксессуаров на самых почетных местах – напольные вазы, чайные сервизы, веера из кости или рисовой соломки, бронзовые фигурки драконов, карликовые деревья в горшочках.

Китайский стиль в интерьере

Наверх ↑

Китч: гармония наоборот

Все стили интерьера: Китч

Пронзительно-яркий, нелепый, абсурдный, китч для тех, у кого на все имеется свой взгляд, своя оценка и критерии. Бунтари и нигилисты чувствуют себя в подобном интерьере, словно рыба в воде.

Когда он возник на арене, точно сказать невозможно. Очевидно, китч существовал всегда, ведь смысл слова – дурновкусие.

Однако, за дело взялись дизайнеры, превратив безвкусицу в иронию, в насмешку над массовой модой. Собственно, в этом и кроется задача китчевого стиля. Под силу она только тем, чье чувство меры так же остро, как чувство юмора.

У китча нет определенных правил. Единственное пожелание – не превращать в живописный бедлам всю площадь, а ограничиться одним лишь помещением.

Особые черты: диковатые сочетания (допустим, бархатная штора и пластиковый стул), искусственные цветы, пупсики, демонстративная дисгармония, присутствие «культовых» для обывателя вещей – коврика с оленями, аляповатых репродукций, открыток с подмигивающими красавицами или шкатулки из ракушек.

Китч в интерьере

Наверх ↑

Классический стиль: вечные каноны

В сущности, это целое почтенное семейство старых и даже старинных, проверенных временем стилей. К подобным, вечным образцам относятся античные, все исторические, а также национальные стилистики.

Общие свойства – натуральные стройматериалы, правильная геометрия, симметричность, композиционность, связанность между собой всех предметов мебели и декора, несколько источников света, национальный отпечаток.

Классика сегодня – колонны, пилястры, лепнина, арочные конструкции, камин с порталом, лиричные, пастельные тона, достаточно много текстиля, картины на стенах, напольные часы, статуэтки и недешевые вазы.

Классический стиль в интерьере

Наверх ↑

Классицизм: дух резиденций

Все стили интерьера: Классицизм

Появился он во Франции, когда возникла потребность в строительстве и отделке новых императорских апартаментов.  Как и подобает дворцовому стилю, классицизм опирается на эталоны античного зодчества, ясные, геометрические формы, симметрию и уравновешенность композиции.

Стиль благоволит к шикарным материалам – редкому камню, ценным породам дерева, атласу, бархату, шелку. Полы покрывают наборным, мозаичным паркетом, стены обтягивают тканями, украшают декоративной штукатуркой, не запрещаются сегодня и обои – из тончайшего, натурального волокна. Потолки высокие, оснащенные плафонами и лепными карнизами. Как правило, их поддерживают колонны и полуколонны.

Колористика – ликующие, нежные цвета:  эмалево-голубой, перламутрово-розовый, ванильный, лиловый. Обивка и шторы более приглушенного цвета. Люстры и светильники если не хрустальные, то из тонкого, драгоценного стекла.

Мебель фасонная, изящная, однако не особо вычурная: секретер с кубическим корпусом, кресла с позолотой и лампасной обивкой, диваны, обтянутые гобеленами, комоды со мраморными столешницами. Из декоративной атрибутики необходимо вспомнить зеркала, фарфоровые вазы и картины.

Что недопустимо? Дешевые сплавы и, тем более, пластик, смелые, бьющие в глаза расцветки, нагромождение предметов украшения.

Наверх ↑

Колониальный стиль: экзотичная самобытность

Колониальный стиль — это сочетание экзотики, изысканности и комфорта; синтез европейских традиций и восточной роскоши.

Этот самобытный дизайн предполагает размах во всем: большие окна, высокие потолки, просторные комнаты.

В отделке применяются только натуральные материалы.

Мебель добротная, надежная, зачастую украшена этническими узорами. Актуальна и плетёная мебель.

Стилю свойственна светлая цветовая гамма и обильное освещение.

Колониальный стиль в интерьере

Наверх ↑

Консерватизм: старомодная добропорядочность

Интерьерные стили: Консерватизм

Если вы домосед и настороженно относитесь ко всяческим сюрпризам, то, скорее всего, вы консерватор и стиль этот создан для вас.

В доме, где господствуют консервативные порядки, все знакомо, всюду привычные, нужные вещи. Консерватизм – враг сумбура, все предметы на «насиженных» местах и передаются по наследству.

Строительно-отделочный репертуар этого стиля – долговечные материалы, натуральные или из качественной синтетики.

Мебель может быть отделана шпоном под мореное дерево. Окна убирают простыми, без рисунка шторами, стены покрывают обоями теплого цвета: сливочного, орехового, грушевого.

В подобный дом напрашивается камин, на полках которого можно расставить черно-белые фото патриархов семьи, подчеркнув тем самым связь поколений. Не обойтись и без настенных светильников, поскольку этот интерьер нуждается в мягком, притушенном свете.

Консерватизм в интерьере

Наверх ↑

Конструктивизм: союз стекла и металла

Стили интерьера: Конструктивизм

Его родителем считают авангардное течение, отделившее искусство XIX века от века XX. «Ничего лишнего», с таким лозунгом пришел и утвердился стиль конструктивизм.

Его проявления – геометризм помещения, высокая функциональность предметов мебели и даже предметов декора, передвижные перегородки, естественное освещение, скудная расцветка.

Стены покрывают безликой штукатуркой, штукатурят также потолок либо укрепляют на нем панели с подсветкой. Полы застилали паркетом, сегодня допустимы линолеум и ламинат. Материалы – шпон, металл, стекло, прочный пластик.

Стол сделан для того, чтобы за ним обедать, стул, чтобы сидеть, кровать, чтобы спать – таково отношение конструктивизма к мебели. То есть, никаких изгибов и загогулин – все по делу.

А украшения, спросите вы? Черно-белого эстампа на стене и стеклянной вазы на подоконнике будет достаточно. Мало? Зато конструктивизм доступен всем и подходит для жилища любой величины.

Конструктивизм в интерьере

Наверх ↑

Контемпорари: практичность и самодостаточность

Стили интерьера: Контемпорари

Современность, самодостаточность, демократизм – кредо этого стиля.

Его главные принципы – классические, пропорциональные формы и линии, легкость меблировки, присутствие встроенных шкафов, стеллажей и полок, материалы и предметы массового производства, зонирование пространства при помощи мебели, различной высоты потолка и пола, ширм.

Отделочные материалы – недорогие, синтетические. Стены оклеивают обоями с геометрическим рисунком или красят. Пол застилают ламинатом. На окнах – жалюзи, однослойные занавеси или рулонные шторы.

Мебель невысокая, корпусная, люстры незамысловатые, рожковые, на полу ковры в стиле 70-х.

Претензий к цвету, в принципе, нет: мебель может быть и ясных, и темных, и насыщенных тонов, потолок и стены чаще светлые, украшенные фотообоями или плакатами.

Контемпорари охотно приемлет декоративные черты различных стилей: этнические сувениры, английские пледы, китайские вазы. Главное, умеренность и аккуратность.

Контемпорари в интерьере

Наверх ↑

Стиль Лаунж: нирвана на подушках

Ленивый, праздный отдых, вот что такое лаунж.

Биография его совсем короткая, ведь сложился он недавно. Главный посыл лаунж-стиля – организовать пространство таким образом, чтобы хозяин жилища получил максимальный покой и удовольствие от релаксации. Не зря над разработкой стиля трудились не только дизайнеры, но и психологи, а еще инженеры-конструкторы.

Центральный герой интерьера – удобнейший диван, который принимает форму тела, легко «перетекая» то в постель, то в кресло, то просто в подушку. «Разумный» этот предмет должен, однако, иметь специальную полочку: право, не вставать же лежебоке, чтоб выпить чашечку кофе?

Кресла-мешки, мягкие шезлонги и другие, исключительно комфортные, приятные на ощупь предметы – вот основа дома-лаунж.

Линии интерьера, конечно же, плавные, закругленные, ведь именно такие человека расслабляют, умиротворяют, усыпляют. Цвета идиллические, не тревожащие глаз.

Интерьер деталями не перегружен. Многофункциональный диван и бытовая техника, которой легко управлять, не вставая с дивана…

Лаунж в интерьере

Наверх ↑

Лофт: промышленный гламур

[ads_block]
Все стили интерьера: Лофт

Хоть это слово значит «чердак», речь вовсе не о том, как обустроить мансарду. Лофт – тренд в дизайне интерьера, при помощи которого под дорогое, элитарное жилье адаптируют заброшенные промышленные сооружения: цеха, ангары, гаражи. При этом лофт соединяет старое (бетонные стены, лестницы, балки, вентиляцию и трубы) и актуальное (мягкая, мебель, зеркала, новейшая техника) в стильный, единый ансамбль.

Интерьеру лофт присущи полное отсутствие внутренних перегородок, высокий, характерный для индустриального сооружения потолок, зонирование при помощи контрастной окраски, трубы, шахты, кабеля и прочее фабрично-заводское «приданое» в качестве декора.

Материалы – бетон, кирпичная кладка, грубая штукатурка, керамические плиты на полу. Мебель служит не только по прямому назначению, но делит комнату на рабочую зону и зону для отдыха.

Собственниками первых студий в стиле лофт были художники, что отразилось на традиции дизайна: суровые серые стены оживляют пятнами картин, бетонный пол смягчают пушистыми коврами.

Легко ли создать лофт своими руками?
— Да, если жилище просторное и, главным образом, высокое. Часть стен зачищают до старой кирпичной кладки, часть покрывают шпаклевкой, еще часть окрашивают в свинцовый тон, получая три пространственные зоны для различных функций. Системы отопления, водопровод и прочие коммуникации выпячивают, окрашивая в серебро.

Между стенами и мебелью, которой не должно быть много, оставляют проходы. Обязательны металлические стеллажи, «офисные» кресла на колесиках, кожаные диваны. Из декора рекомендуются граффити, красочные плакаты, огромные фото, фактурные деревянные ящики и бочки. Картины часто оставляют либо на треножниках, либо прислоненными к стенам.

Лофт в интерьере

Наверх ↑

Мавританский стиль: восточная сказка

Мавританский стиль в дизайне интерьера может быть довольно многогранным и интересным, но всегда исключительно пропорциональным.
Колоритность в мавританском интерьере возникает за счет арабского декора и орнаментов на аутентичном текстиле, при этом в основе оформления лежат европейские: симметрия, мебель и принципы организации жилого пространства.

Мавританский стиль в интерьере

Наверх ↑

Манга: фантазийный мир

Главной особенностью манга стиля является привязанность к тематике аниме. Как правило за основу, берется идея (сюжет) комикса или мультфильма, в соответствии с которой оформляется дизайн помещения, подбираются материалы, предметы мебели, декор и цветовая гамма.

В целом такой интерьер выглядит простым и минималистичным, но главное в манга стиле — создать особый дух аниме. А для этого требуется творческий подход, смелость в идеях и дизайнерских решениях.

Благодаря фантазийному и креативному оформлению Манга стиль станет отличным решением для комнаты подростка увлекающегося комиксами и аниме. Также в этом стиле можно обустроить креативный офис, агентство или ресторан.

Манга в интерьере

Наверх ↑

Маньеризм: прекрасная химера

Был такой этап в европейском искусстве в ХVI веке, отразившийся на комнатном убранстве. В сущности, это тенденция – к цветистости, витиеватости, мудрености и иллюзорности.

В искусстве маньеризм проповедовал главенство формы, а не содержания. Этим же прославился и в комнатной стилистике. Для него характерны пренебрежение планировкой и композицией, наличие росписи и инкрустаций, гротескный, фантастический орнамент, а еще целый перечень «псевдо»:  псевдобарельефы и псевдолепнина, ложные окна, двери и даже портьеры, обманные арки и статуи. Любование одним, отдельно взятым элементом для этого стиля важнее, чем целостность картины.

Детали маньеризма в современном жилище – это стены, разрисованные или оклеенные специфическими шпалерами (с фигурками мифических животных, ангелочками и аллегориями), большое количество картин, мажорные цвета и разнообразнейшая мебель с причудливой резьбой и инкрустацией.

Маньеризм в интерьере

Наверх ↑

Марокканский стиль: сказка Шахерезады

Дома жителей Марокко настолько самобытны, что их традиционный способ оформления по праву выделен в отдельный стиль.

Его отличительные свойства – использование оттенков, характерных для африканской, арабской и азиатской культур, разнообразие узоров, арки, декоративные мелочи из кованого металла и пористой, неглазурованной глины.

В марокканском интерьере торжествуют несколько ярких, контрастных друг другу цветов – ультрамариновый и земляничный, золотой и пурпурный, бирюзовый и медный… Каменные или грубые деревянные полы покрыты пестрыми, ремесленной работы ковриками. Если же используют керамогранитную плитку, то выкладывают мозаику, что тоже характерно для Марокко.

Стены не оклеивают – только красят, а в холле и ванной облицовывают кафелем.

Высоким потолкам придают вид небосвода, покрывая их лазурью. В богатых домах можно увидеть ажурные и многослойные деревянные потолки.

В нишах, свойственных марокканскому интерьеру, укрепляют светильники. Закрывая их резными или коваными решетками, делают фальш-окна. Высокие, арочные двери украшают резьбой, окна оснащают ставнями или обрамляют кованым «кружевом».

Мебель, преимущественно, из темного дерева, резная. Среди обстановки – скамеечки, сундучки, тумбы, подставки для ног. Кровать – почти всегда под балдахином. На диванах и оттоманках множество красочных подушек и подушечек. Присутствуют, конечно, и ковры, причем, не только на полу, но и на стенах. Шторы могут быть плюшевые, парчовые, шелковые – главное, складки и кисточки.

Добавить горячих марокканских «специй» в интерьер можно, благодаря аксессуарам: это латунные кувшины и керамические чаши, кальян, медные подносы и чайники, фигурки животных из терракоты.

Марокканский стиль в интерьере

Наверх ↑

Милитари: авантюризм дома

Стили интерьера: Милитари

Придуман он для тех, кого влечет военная эстетика, кто любит риск и приключения.

Приметы жилья в стиле милитари – специфическая гамма, декор и такая же мебель.

Самые распространенные цвета – оливковый, хаки, болотный, серый, горчичный, коричневый, пятнистый камуфляж.

Мебель – подчеркнуто простая, с по-военному четкими линиями.

Стены оформляют «под кирпичи», покрывают искусственным камнем или декоративной, шероховатой штукатуркой. Для пошива штор используют парусину, хлопок, лен. Кровать, бывает, убирают камуфляжной сеткой, расположив ее как полог.

Украшают жилище батальными полотнами, портретами полководцев, геральдикой, оружием. Нередко милитари-интерьер обогащают барочными креслами, бархатными портьерами, мраморными бюстами военачальников. Этот прием повышает статус дома от воображаемого блиндажа до условной штаб-квартиры крупного стратега.

Милитари в интерьере

Наверх ↑

Минимализм: максимум простора

[ads_block]
Все стили интерьера: Минимализм

Точность композиции, простота и лапидарность обстановки, отсутствие декора для декора – суть минималистического стиля.

Его узнаешь безошибочно по малому количеству мебели, пространству, разделенному на зоны, многоуровневому освещению, нейтральной цветовой палитре, блеску стекла и металла, по обилию природного света, которое льется сквозь большие окна.

Отделочные материалы – простые, без затей: нетронутый кирпич, необработанное дерево, бетон или простая штукатурка.

Мебель корпусная, с плоскими поверхностями. Формы предметов примитивно-геометрические. В потолок прячут подсветку из неоновых или галогенных ламп. Шторы считаются лишними, их заменяют роллетами.

Минимализм, однако, не столь монотонный, как кажется с первого взгляда. Ведь у него достаточно много личин: есть скандинавская, японская разновидности, минимализм индустриальный и экологический.  Добавляя то или иное из смежных стилей, легко создать не просто деловую, но не лишенную своеобразия, комфортную обстановку.

Минимализм в интерьере

Наверх ↑

Модерн: эстетическая чувственность

Стили интерьера: Модерн

Годы модерна пришлись на конец ХIХ века. Однако и сегодня немало желающих погрузиться в пучину возвышенной роскоши, которую пропагандирует модерн.

Реквизиты стиля: много дерева твердых и ценных пород, пластичность и фигурность линий, изогнутее, как лебединые шеи лестницы, закругленные проемы, барельефы, узоры в виде лилий, ирисов, стрекоз, витражи, художественная ковка.

Потолки декорируют и деревом, и гипсовой лепниной, кессонами и молдингами. Стены обшивают панелями из недешевой древесины, драпируют светлым шелком. Лучший вариант для пола – живописный паркет.

Мебель компактная, деревянная, плавной, причудливой формы, с изощренной резьбой и инкрустациями.

Цвета модерна – жемчужный, небесно-голубой, пепельно-розовый, приглушенно-лавандовый. Текстиль – портьеры и шторы из богатой материи с рисунком из маков, орхидей или павлиньих перьев.

Свет источают люстры с матовыми плафонами, бра в виде канделябров. Старинные часы, полотна и несколько ваз из антикварной лавки завершат труды по созданию интерьера.

Модерн в интерьере

Наверх ↑

Неоклассика: аккуратная парадность

Стили интерьера: Неоклассика

Стиль для тех, кто ценит добротные, вне времени и моды вещи, не отвергая новшества прогресса.

Приметы неоклассики – чувство меры, отказ от излишеств, природные цвета и «вечные» декоративные детали: лепнина, бордюры, зеркала.

Стены окрашивают либо оклеивают обоями кремового, голубого, фисташкового тона, полы покрывают светлой доской, потолкам придают белый цвет, оформляя неброской лепниной. Дверные проемы, бывает, украшают пилястрами.

Элегантная, из светлой или красной древесины мебель располагается симметрично относительно центра; в гостиной, как правило, находится камин.

Фешенебельной люстре «помогают» бра и торшеры.

Гардины плотные, в пол, возможно, с ламбрекенами, но сдержанной формы.

Комнату «освежают» крупным, выразительным зеркалом, несколькими картинами и живыми цветами в изящных вазах.

Неоклассика в интерьере

Наверх ↑

Немецкий (германский) стиль: постоянство и достаток

Трудолюбивые, хозяйственные немцы привнесли немало идей в копилку строительства и обустройства.

Прочность, солидность, комфорт – три кита, на которых держится немецкий стиль.

Он неосуществим без качественных отделочных материалов, идеального, раз и навсегда продуманного порядка для всех предметов и вещей.

О цвете: больше всего немцам импонируют оттенки древесины, поэтому внутри немецких особняков можно наблюдать различные их сочетание: каштановый и золотисто-ореховый, тисовый и цвет мореного дуба. В таком колорите, чаще всего, оформляют стены.

Под стать и полы: некогда лишь древесина, а сегодня используют и ламинат, и плитку «деревянных» оттенков.

Потолок окрашивают в белый, выделяя темно-вишневым, шоколадным или графитовым фактуристые балки. Впрочем, в последнее время чаще прибегают к натяжным конструкциям.

Никаких карнизов и бордюров; рамки крупных окон легкие на вид, без «наворотов». Почти всегда имеются окна и в крыше.

Мебель – образчик классических линий. Прагматичные столы, удобные, но строгие диваны, квадратные, устойчивые кресла из натуральной древесины.

Роль текстиля традиционна: это диванные подушки, чехлы на креслах и на стульях, скатерти, а также матовые, без бахромы и рюшей шторы.

Хрустальные люстры, светильники с коваными фрагментами не в почете. Преимуществом пользуются простые плафоны из матового стекла.

Комнаты украшают картинами, семейными фотопортретами, вазами, сувенирными пивными кружками.

Немецкий стиль в интерьере

Наверх ↑

Онто-арт: искусство бытия

Стили интерьера: онто-арт

Онто-арт в оформлении интерьера позволяет создать свежий, одухотворенный интерьер, не лишенный при этом удобства.

Этот стиль характеризуют: практичная и комфортная обстановка, естественная цветовая палитра, качественные, экологичные отделочные материалы, хорошее освещение и конечно же, повсеместное присутствие онто-арт изображений.

Онто-арт в интерьере

Наверх ↑

Османский стиль: традиции Востока

Османский интерьер объединяет в себе смесь арабских, африканских и индийских канонов.
Плавность линий, арочные проемы, изящные узоры, внимание к нюансам, натуральный текстиль и теплое рассеянное освещение позволят вам воплотить Восточную сказку в своем доме!

Интерьер в османском стиле

Наверх ↑

Парижский интерьер: элегантный и современный

Если вы относите себя к натурам романтичным, то вам определенно придутся по вкусу элегантные интерьеры в парижском стиле.
Парижский интерьер отражает в себе — шик и богемную утонченность столицы.

Современные парижские квартиры – это чистые, наполненные светом пространства, функциональные и уютные одновременно.

Говоря о материалах для мебели, можно надолго углубиться в то разнообразие, которым пестрят парижские квартиры. Это и классические деревянные предметы с резными элементами, и пластик, и стекло, и металл, в том числе, хромированный или патинированный.

Особой любовью у парижан пользуются натуральный текстиль: бархат, лен, шерсть и шелк, часто кружево, причем, даже в мужских интерьерах оно встречается, правда, в более сдержанном виде.

Кислотные оттенки розового, желтого и зеленого следует оставить для фьюжн или китча, а интерьер в парижском стиле – это средоточие умеренных цветовых сочетаний, чистых или производных пастельных, разбавленных графичным серым либо черным.

Уникальные предметы, именуемые сегодня арт-объектами — это еще одна ключевая особенность парижских апартаментов.

Парижский стиль в интерьере

Наверх ↑

Пин-ап: задорное ретро

Кокетливый и озорной, пин-ап появился в годы Великой депрессии. Плакаты с пышногрудыми блондинками не были «клубничкой», а лишь намеком на эротику. Задачей легкомысленных картинок было радовать глаз, вселять оптимизм и надежду.

Прошло время… Красотки выпрыгнули из нарисованных сюжетов, воплотившись в кино, на эстраде, озарив улыбками кафе и клубы. Создать немного игривую, винтажную пин-ап-атмосферу можно и дома.

Отделочные материалы значения не имеют: это могут быть обычные, оклеенные или окрашенные светлыми тонами стены и потолки, деревянный или плиточный пол. Стиль пин-ап создается при помощи аксессуаров. Для этого дом наполняют старыми рекламными плакатами, портретами поп-див, декорируют меховыми подушечками цвета роз и незабудок, плюшевыми игрушками, флаконами и пудреницами родом из 30-40-х годов.

Из мебели обязательно должны быть мягкие софы и пуфы, трельяжи, глубокие кресла.

Сделать пин-ап-интерьер менее женственным и фривольным помогут габаритные диваны, узор в полоску или клетку, а также фото ночных небоскребов и ретромобилей.

Освещение хорошо бы дополнить лампами под тканевыми абажурами и многоцветными светильниками Тиффани.

Пин-ап в интерьере

Наверх ↑

Поп-арт: король диско

Стили интерьера: Поп-Арт

Еще один многокрасочный, молодежный стиль.

Дерзкий и немного шокирующий, он утвердился в 60-х, период джинсовой анархии и рюкзачной революции.

Поп-арту присущи глянцевая текстура, контрастные цветовые сочетания, присутствие кислотных «вспышек», концертные афиши, портреты и автографы кумиров на видных местах (даже на подушках, занавесках и декоративных тарелках), неоновое, светодиодное, с эффектом софитов освещение, а еще применение обычных бутылок и консервных банок в качестве ваз.

Мебель поп-арта – кресла-кровати, встроенные шкафы, различные удобные трансформеры. Диваны предпочтительно кожаные, пуфы и кресла синтетические, столики низкие, овальные или округлые. Тяжелые гардеробы, серванты, буфеты отправлены на свалку.

Для пущего эффекта добавляют салатовые, лазерно-лимонные, ядовито-фиолетовые коврики на пол.

Поп-арт – резкий и вызывающий вид обстановки, поэтому, решившись на него, лучше всего ограничиться только гостиной.

Поп-арт в интерьере

Наверх ↑

Постмодернизм: модный эксцентрик

Стили интерьера: Постмодернизм

Постмодернизм в интерьере – свобода творчества, динамика линий, разнообразие форм, симметрия и асимметрия, контраст фактур и текстур, оригинальные конструкции.
Цвета в приоритете энергичные, с отливом и флуоресценцией.

Единых правил относительно отделочных материалов не существует, но стены разнообразят нишами, вставками из стекла, пластика или металла. Потолки многоуровневые, разной высоты, одноцветные. Если пол покрывают ковролином, то бодрого, насыщенного цвета.

Меблировка поражает экстравагантностью. Предметы разной формы, со строгими и обтекаемыми линиями, с отделкой из кожи и хрома, дерева и пластика, стекла и никеля соседствуют, не ссорясь. Кресла и диваны подчас настолько футуристичны, что обстановка кажется кадром из утопического фильма.

Впечатление необычности усиливают детали декора: вазы с узловатыми голыми ветками, сухоцветы в горшках, авангардные полотна, эпатажные принты.

Освещение отчетливое, какое могут обеспечить неординарной формы люстры и торшеры с галогенными и светодиодными лампами.

Постмодернизм в интерьере

Наверх ↑

Прованс: ах, шарман…

Стили интерьера: Прованс

Время идет, а мода на французскую глубинку остается на первых позициях рейтинга стилей. Почему?

Секрет прованса – в удивительной гармонии, соединившей деревенскую простоту и галантное изящество, шарм романтизма и хозяйственную смекалку, пышность замысла и скромность отделки.

Как этого добиться?
Стены штукатурят и окрашивают в молочный, карамельный, медовый, кукурузный оттенки. Окрашивают нарочито небрежно, имитируя трещинки, щербины, патину. Для отделки используют и дикий камень, и глазурованный кирпич. Потолки в провинциально-французском особняке высокие и с балками, на которые подвешивают утварь, полотняные мешочки с пряными травами и сухоцветы.
Полы каменные или дощатые, исчерченные временем.

Занавески на окнах легкие, пропускающие ласковый бриз и солнечные лучи. Для их пошива используют ситец, батист и сатин, однотонный или же с нежным цветочным узором. Скатерти и салфетки чаще из хлопка, с вышивкой и мережками.

Мебель состаренная, с семейной историей. Об этом свидетельствуют фамильные вензеля, резные ножки, кованные ажурные вставки. Придутся ко двору и плетеные кресла, и крашеные комоды, и, конечно, открытый буфет, уставленный фаянсовыми мисками и кувшинами.

Повсюду старые предметы быта: тяжелые утюги, наборы для рукоделия, фаянсовые рукомойники. На полках и комодах фото бабушек и дедушек, патриархов семьи, бутылки и шкатулочки, расписанные в технике декупаж, кованые подсвечники, птичьи клетки, на стенах застекленные, в рамочках цветы и бабочки, а на полу горшки с лавандой.

Интерьер в прованском стиле – берег мечты для всех уставших от суеты мегаполиса.

Прованс в интерьере

Наверх ↑

Ренессанс: ангелы и купидоны

Все стили интерьера: Ренессанс

Сменив угрюмое Средневековье, эпоха Возрождения или Ренессанс, принесла на золотых знаменах идеалы гуманизма, интереса к человеку, а также свежий взгляд на старую, античную культуру.

Ориентиры этого стиля – пилястры, пилоны, колоны с архивольтами и архитравами. Линии у Ренессанса церемонно-строгие, среди форм главенствуют прямоугольник и квадрат.

Стены таких строений из натурального, но полированного камня, характерный для стилистики прием – и покрытие декоративной штукатуркой. Применяли, оформляя помещение внутри, также ценные породи дерева. Полы делали либо из природного камня, либо из массивных досок. Потолки сводчатые, высокие, с росписью по центру либо античным орнаментом. Не запрещен и деревянный, покрытый лаком потолок.

Типичная для той эпохи мебель – четких линий письменный стол, секретер с обилием ящичков, кресла с ножками крест-накрест, кушетка с позолотой, буфет с инкрустацией и ларец-кессоне. Делали ее из дерева либо железа нередко с позолотой. Поверхности предметов украшены рельефными античными рисунками.

Из обивочных материалов успехом пользовались парча, кожа и бархат.

Главный элемент декора – живопись, естественно, эпохи Ренессанса. А также жирандоли, майоликовые вазы и блюда. Львиные головы, виноградные лозы, купидоны, венки, арабески и грифоны – любимый лейтмотив Ренессанса.

Ренессанс в интерьере

Наверх ↑

Ретро интерьер: возвращение к истокам

Все интерьерные стили: ретро

Стиль ретро – напоминание о том, что все новое – это хорошо забытое старое.
Дизайн в стиле Ретро может быть весьма разнообразным. Интерьеры 50-х, 60-х и 70-х годов имеют определенные различия и являются своеобразными субнаправлениями ретро-стилистики. Что, в свою очередь, позволяет подобрать наиболее привлекательное оформление для своего жилища.

При оформлении жилища в стиле ретро особое внимание уделяется цветовому решению, меблировке и аксессуарам.

Ретро в интерьере

Наверх ↑

Римский стиль: аве, Цезарь!

Такая разновидность обстановки – метафора древнеримского величия и патрицианской роскоши.

Памятуя об атриуме как о сердцевине римской виллы, создание интерьера следует начать от центра помещения. Эту часть акцентируют орнаментом на полу, устройством подиума, ковром наконец. Стоит также помнить о просторности и симметрии, двум важнейшим измерениям римского стиля.

Стены оформляют либо штукатуркой, плиткой «под мрамор», либо дорогими, элитными обоями. Если мебель достойна внимания, то стенам придают неброский цвет, не забывая о лепнине и нишах для статуй и ваз.

Потолок пусть будет многоуровневый, наподобие купола, что позволит спрятать электрические светильники и создать иллюзию солнечного света. А можно расчертить его балками, устроив кессоны, что тоже характерно для римской виллы.

Для пола подойдут синтетические аналоги природного, благородного камня. Дерево под ногами для римских жилищ нехарактерно.

Стилистика римской мебели – конгломерат этрусской грубоватости, греческой лаконичности и щедрой египетской отделки. Кресла и кушетки с «крылатыми» и обтекаемыми спинками, небольшие, с валиками диваны, низкие столики преобразят жилище, приблизив к эре римского расцвета.

Ткани тоже разные. В спальне тонкие шелка, в кухне лен. Шторы и подушки с бахромой, витыми шнурами, золотыми нитями.

Не бывает римской виллы без купальни, поэтому особо постараться, воссоздавая древний Рим, надобно в ванной.

Наверх ↑

Рококо: редкая жемчужина

Стилистики интерьера: Рококо

Утонченность, беспечность и артистизм – грани исторического стиля, достигшего апогея при великолепном короле Людовике ХIV.

Утверждая принципы изящества и грациозности, рококо пришлось отвергнуть четкие линии и монументальные формы. На смену им пришли асимметрия, завитки и рокайли.

Особый шик демонстрировал шинуазри, рококо с китайским «акцентом». В покоях и апартаментах первенствовали шелка, большой успех снискали ширмы, превращавшие открытое пространство в укромный уголок для сердечных рандеву.
В моде были также гобелены, китайский фарфор и китайские болванчики, аквариумы с золотыми рыбками и картины, на которых фигурировали пагоды, желтолицые императоры, ламы и наложницы.

Рококо – интерьер эксклюзивный, штучный. Для его создания требуется много средств и не меньше условий. Первое из них – достаточно большие габариты домовладения. Ведь закругление стен, резные панели, позолоченные бордюры, огромные зеркала требуют места.

Центральным предметом в гостиной рококо был и остался камин, оправленный в мрамор. Его украшали часы, канделябры из бронзы, фарфоровые безделушки, а сверху зеркало в неистово-роскошной раме.

Обязательна и люстра с лампами-свечами, подвесками в виде морских раковин, бронзовыми или золочеными цепями. Между зеркалами желательно укрепить светильники-бра.

Мебель-рококо изогнутых линий, покрытая лаком, украшенная бронзовыми накладками и ювелирной резьбой. Характерные предметы обстановки – секретеры с потайными ящиками, канапе, комоды, картоньерки, туалетные столики на изогнутых, «паучьих» ножках. Обворожительные эти атрибуты должны быть приятны на ощупь и удобны в пользовании.

Спектр рококо – акварельные расцветки, сияющие оттенки драгоценных камней, блеск золота.

Рококо в интерьере

Наверх ↑

Романский стиль: приют для рыцаря

Этот стиль интерьера сформировался в средние века за толстыми стенами башен и замков. Его нрав — фундаментальность, мощь, тяжеловесность. Среди прочих штрихов романскому стилю присущи полукруглые «амбарные» двери, такой же формы окна, тяжелые своды, крутые, полуциркульные арки, основательные колонны, каменный пол, роспись на религиозную тематику и бронзовые зеркала. Главенствуют формы цилиндра и прямоугольника, цвета стилистики – серый, коричневый, черный, зеленый.

Нельзя сказать, что этот мрачноватый стиль лишен обаяния. Напротив, в романских стенах надежно, а потому уютно.

Подобие создать нетрудно. Стены покрывают имитацией камня, применяют также штукатурку серого, тускло-желтого и бурого оттенков. Чтоб избежать впечатления тягостности, используют вставки из древесины, фрески, небольшие витражи.

Стены уходят в потолок плавно, образуя свод идентичного цвета. Усугубляя общую стилистику, его можно декорировать грубыми стропилами.

Полы облицовывают мозаичной плиткой, но не будет большим преступлением, если застелить его паркетом из темного, состаренного дерева.

Никак без камина: огонь – один из главных персонажей в суровой романской обители.

Мебель в таком доме неприхотливая и даже примитивная: грубо сколоченные столы, такие же табуреты, лавки. Спинки стульев прямые, чем выше, тем, значит, больше статус хозяина дома.

Безнадежно испортить образ дома-цитадели может мягкая мебель, сибаритские диванчики и кресла. Нежелательные гости и шкафы, их лучше спрятать или вообще заменить типичными для той эпохи монастырскими сундуками.

Еще сложнее с занавесками и шторами, ведь в раннехристианскую эпоху обходились маленькими, витражными окошками. Если возникала необходимость заслонить окно, это делали с помощью ковров и грубой ткани, поэтому шторы должны быть плотными, невыразительными.

Люстру следует выбрать массивную, напоминающую свечи в кованых, с цепями канделябрах.

Украсить романскую «келью» можно аксессуарами рыцарской поры – шлемами, мечами, а еще глиняными жбанами и мисками.

Дизайн интерьера в романском стиле

Наверх ↑

Романтизм: под музыку Вивальди

Стили интерьера: Романтизм

Вовсе не нужно, чтобы жилье в романтическом стиле смотрелось, будто коробка конфет, слащаво и приторно. Романтизм в интерьере – прежде всего настроение, мечтательное, чувствительное, возвышенное.

Особенно подойдет интерьер-романтик для будуара и детской. Однако и в гостиной он может проявить свои лучшие качества, создав средоточие уюта.

Для стиля характерны цветочные мотивы, негрубые, мягкие материалы, пастельные тона, распиная фурнитура, ажурная резьба и кружева, рассеянное освещение.

Резких линий и углов нужно избегать, однако необузданная вычурность стилю тоже не свойственна. Материалы подойдут натуральные: светлое дерево, гладкая керамика, стекло. На потолке используют лепнину, полы покрывают паркетом, стены оклеивают обоями в мелкий цветочный орнамент, украшают зеркалами, акварелями.

Мебель – закругленных силуэтов, с бархатистой обивкой, резными деталями, весенне-светлого, даже белого цвета. Горячо одобряются музыкальные инструменты, к примеру, рояль: ведь что может быть романтичнее музыки?

Освещение, в основном, создают торшеры, абажуры, небольшие бра и свечи.

На первых ролях в романтическом жилище – гладкие, воздушные, ласковые ткани. Их много: это и подушечки, и широкие покрывала, и невесомые балдахины, и накидки на стулья, и струящиеся занавеси.

Украшая квартиру романтика, добавляют щепотку гламура: перламутровые плафоны, серебряную шкатулку, безделицу из слоновой кости.

Романтизм в интерьере

Наверх ↑

Рустик: бескомпромиссная естественность

Своеобразный микс американского кантри и русской избы начал завоевывать популярность в середине прошлого столетия.

Основополагающая идея этого дизайн-направления заключается в гармоничном сочетании природных, естественных материалов, подверженных минимальной обработке, с новинками технического прогресса.

Брутальный и «первобытный», но, одновременно, завораживающе уютный, этот интерьер становится настоящим оазисом мира и покоя для утомившегося от постоянного движения и суеты жителя мегаполиса.

Благодаря своей экологичности и универсальности, он одинаково уместен как в оформлении загородного дома, так и в просторной городской квартире.

Рустик в интерьере

Наверх ↑

Скандинавский стиль: только натуральное!

Чем хороша стилистика жилья стран Скандинавии, так это тем, что создать её можно своими руками. Впрочем, это не единственный плюс скандинавского стиля интерьера.

Его особенности – избыток дневного света, благодаря панорамным окнам, натуральные, экологические материалы, удобная мебель из светлого дерева, оптимистичные тона.

Стены штукатурят либо покрывают краской льняного, сливочного, незабудкового цвета. Достойная альтернатива – отделка деревянными панелями, которая, к тому же, поделит пространство на зоны. Полы тоже светлые, паркет или ламинат, с сосновым, ольховым, липовым узорами.

Мебель негромоздкая, функциональная, с обивкой из кожи, замши, хлопка и льна.

Плотным портьерам и шторам места не найдется, их заменяют роллетами, полупрозрачными занавесками.

Концепцию сближения с природой поддерживают аксессуары: глиняные, соломенные поделки, корзинки из лозы, лоскутные одеяла и коврики, сухоцветы. Типичная деталь – пейзажи маринистов и фотографии с морской тематикой на стенах.

Скандинавский стиль утверждает фамильные ценности, поэтому желательно развесить и расставить также семейные фото…

Интерьер в скандинавском стиле

Наверх ↑

Средиземноморский стиль: под шорох волн

Море, солнце и цветы – стихии, отдавшие этому стилю свою энергетику.

Узнать его несложно по камню и керамике, аркам, полуаркам, колоннам и колоннадам, коренастой мебели, стеллажам с глиняной посудой, домашним рукодельным кружевам. Конечно, в каждой, отдельной стране побережья своя манера строительства и обустройства дома, поэтому напомним типичные и общие черты.

Стены домов средиземноморского толка часто рустикальные, иногда оформлены деревом или покрыты керамическими пластинами.
Полы оформляют плиткой, а потолки либо просто окрашивают, либо, ко всему, декорируют балками.

Мебель деревянная, часто ручной работы, с кованными вставками, изразцовыми столешницами, лакированными деталями. Немаловажное значение у стеллажей, на которых расставляют расписанные виноградными гроздьями, румяными персиками, солнечными лимонами глиняные блюда.

Цветовая палитра может быть холодной, что характерно для Греции, и теплой, как обожают в Италии. Сочетание голубого, белого, рапсово-желтого, изумрудного или насыщенно-розового, а также различных фактур в одном помещении и даже на одной стене (штукатурка, плитка, имитация фресковой росписи) делают дом самобытным и по-южному оживленным.

Декоративная функция тканей в таком жилище незначительна, с обязанностями занавесок справляются маркизы и ставни. На подушках, покрывалах можно увидеть простой натуральный текстиль, а скатерти обшивают кустарным, «бабушкиным» кружевом.

Средиземноморский интерьер – это всегда обилие света. «Родными» станут для него люстры и светильники в виде фонарей и настенные бра, украшенные ковкой.

В качестве деталей просятся подарки моря: ракушки, морские звезды, красивые камешки. А к субтропикам приблизит крупная зелень в глиняной кадке – скажем, апельсиновое деревце.

Средиземноморский стиль в интерьере

Наверх ↑

Стимпанк: не от мира сего

Стили интерьера: Стимпанк

Существует огромное количество стилей интерьера, способных не просто преобразить, а сделать дом неповторимым, уникальным и единственным. Но всех их перещеголял стимпанк – стиль, не побоимся слова, фантастический.

Говорят, он и появился благодаря произведениям фантастов. Его характерность – комбинация старинной мебели и всевозможных механизмов. Стимпанк – это мир шестеренок, гаек, анкеров, рычагов и поршней. Его миссия – напомнить о времени, когда был создан первый двигатель, а почетное место алхимиков заняли механики с их доселе невиданными изобретениями.

Материалы, присущие стилю, – металл, стекло, в отделке стен древесина и камень. Стены можно покрыть гладкими, «металлическими» красками или оклеить, а потолок оборудовать под пристань для «летальных аппаратов», подвесив всевозможные модели цеппелинов.

Цвета интерьера хмурые: грифельный, древесно-коричневый, темно-вишневый. Мебель либо темного, либо насыщенного цвета: кресла с кожаными сиденьями и каркасом из трубок, диваны с медными заклепками, низкие столы и шкафчики с выдвижными, на шарнирах ящиками, оснащенные особой, из болтов и шурупов фурнитурой.

Поскольку квартира в стиле стимпанк – нечто среднее между лабораторией и кабинетом чудака-механика, в ней обязаны быть стеллажи, заполненные книгами.

Стимпанк не ретро, в формат стилистики не впишутся обычные, пусть и очень старые механические приборы. Новейшие аппараты тоже испортят задумку. Стимпанк, скорее, параллельная реальность, альтернативная история, поэтому все «экспонаты» обязаны быть необычными.

Стимпанк в интерьере

Наверх ↑

Техно: искусство и техника

Все стили интерьера: Техно

Дизайн в стиле техно — это строгая геометрия, грубое сырье в качестве отделочных материалов, совмещение гостиной и кухни, трубы, коммуникации, винтовые лестницы в роли перегородок, зонирующих пространство, металлические акценты, раздвижная мебель и холодные, урбанистические цвета в оформлении.

Стены практически не обрабатываются, выставляя на обозрение бетон или кирпичную кладку. Потолки оснащают глянцевыми навесными конструкциями металлического, серебристого цвета, добиваясь сходства комнаты с рубкой футуристического транспортного средства. Ощущение усиливают грубые металлические двери, а также полы, покрытые материалами, имитирующими бетон или металл.

Мебель разноцелевая: диван с полками, шкаф с потайным сейфом, журнальный столик, превращающийся в обеденный.
Бытовая техника представлена едиными комплектами.

Освещением обеспечивают точечные светильники, лампы на кронштейнах и штативах.
Из текстиля в техно-интерьер приглашены лишь обивка и пара диванных подушек. Окна защищают жалюзи.

Казалось бы, стиль техно неуютен и груб… Но он не только остается на вершине популярности, но и стал «отцом» хай-тека.

Техно в интерьере

Наверх ↑

Функционализм: будем проще!

Стили интерьера: Функционализм

Бытовые предметы должны быть многофункциональными. Их предназначение обязано меняться в зависимости от потребностей человека, считают адепты этого стиля.

Интерьер такого типа – комнаты, перетекающие  друг в друга, и минимальное количество мебели, которая трансформируется, выполняя многие функции.

Перегородки, служащие то стенами, то дверьми, то стеллажами, эргономичная, простых и отчетливых контуров мебель, шкафы-купе – таков внешний облик функционализма.

Стены в подобных квартирах, чаще всего, оклеивают светлыми, бежевыми или серо-голубыми обоями, нередко добавляя вспышки яркой краски, декорируют деревянными панелями, кирпичной кладкой и оставляют фрагменты бетона.
Полы застилают ковролином практичного, немаркого цвета. Большие окна прикрывают жалюзи или неплотными, однообразными шторами. Лампы предпочитают светодиодные, простых, обтекаемых форм.

Главное в функциональном интерьере – не стены и окна, а мебель. Почти всегда это трансформеры, кресла и диваны, повторяющие контуры человеческого тела, с плотной обивкой, немассивные с виду.

Функционализм в интерьере

Наверх ↑

Футуризм: технологичная современность

Креативный, необычный, современный — это про футуризм!
Главными свойствами этой стилистики являются: эргономика, функциональность, новейшие материалы и технологии, а также максимум свободного пространства.

Стены, потолки и мебель могут иметь необычные формы и конфигурацию.

Монохромность светлого интерьера разбавляют яркими акцентами, привнося разнообразие в цветовую палитру.

Декором служат новинки бытовой, аудио и видео-техники…

Футуризм в интерьере

Наверх ↑

Фьюжн: праздник навсегда

Стили интерьера: Фьюжн

Фьюжн умеет объять необъятное: составить целое из противоречивых стилистических компонентов. Ему не нужны ни писаные правила, ни советы дизайнеров: фьюжн-обстановка создается по велению эмоций. Главное, добиться стильной и яркой картины.

Материалы?
— Да какая разница!
Цвета?
— Самые шальные сочетания: зеленый, розовый, фиолетовый, желтый…
Мебель?
— Непредсказуемых форм, но отнюдь не дешевого вида.
Декор – чаще растительный принт и фигурки животных из джунглей как прозрачный намек на буйство фантазии.

Фьюжн – фанат всевозможного текстиля, персидские ковры и звериные шкуры, римские шторы и безыскусные занавески, мягкие подушки в узорах и лоскутные половички… В этом доме можно всё!

То же можно сказать об освещении: используют и люстры импозантного вида, и встроенные плафоны, и лампы под колпаками, и подсветку на мебели.

Идеально подходят для фьюжн-пространства различные винтажные, антикварные и экзотические предметы: зеркало-солнце из эпохи арт-деко, богемское стекло, костяные фигурки, веера и папирусы.

Фьюжн в интерьере

Наверх ↑

Хай-тек: опережая время

Стили интерьера: Хай-Тек

Пространство, удобство и диктат новейших технологий – кодекс, которому этот стиль подчиняется безоговорочно.

Случайным вещам в доме хай-тек не место. Если голый бетон не вдохновляет, допустимо покрасить стену или оклеить обоями цвета металлик. Потолок часто украшают декоративные балки. Полы – дерево, ламинат или же плитка с системой обогрева, разумеется.

Мебель из современной синтетики, стекла и нержавейки, легкая и без декора. В фаворе столы-книжки, стеклянные шкафы, из которых, не тратя лишней секунды, можно достать необходимую вещь, встроенные купе, низкие диваны-трансформеры.

Света много. Его излучают потолочные и боковые светильники абстрактных форм, лампы-прищепки, торшеры на хромированных ножках.

Текстиль лишен декоративного «звучания». Окна прикрывают жалюзи, роллеты или рулонные шторы. Однако, чтобы смягчить спартанство обстановки, можно повесить и занавески – из плотной, без оборок ткани с металлическим отливом.

Из украшений позволительны абстрактное панно, цифровые рамки, большой аквариум с рыбками. Находка для хай-тека – фигурки техно-арт: подставка для ручек в виде миниатюрного байка, сувенирные автомобили, хромированные скелеты динозавров и металлические парусники.

Но главные предметы декора и гордости в доме хай-тек – это новейшая техника: мониторы, экраны, дисплеи, системные блоки и пульты, придающие стилю характерный, неподражаемый глянец.

Хай-тек в интерьере

Наверх ↑

Хюгге: секрет датского счастья

Хюгге – это все что связано с комфортом, дарящим ощущение счастья. Представьте: за окном мороз, а вы сидите в мягком кресле, укутавшись пушистым пледом, потягиваете чай из любимой чашки и задумчиво щуритесь на пламя камина…

Это уютное ощущение и есть хюгге!

Основные признаки стиля:

• натуральные материалы;
• светлые, приятные тона;
• теплые, деревянные полы;
• обилие осветительных приборов, свечи;
• мелочи, дорогие сердцу;
• подушки, пледы, ковры, природный декор;
• винтаж.

Хюгге в интерьере

Наверх ↑

Шебби шик: милые причуды

Стили интерьера: Шебби Шик

Шебби шик – детище британского дизайнера Рейчел Эшвилл. На блошиных рынках, на распродажах она находила старую мебель, реставрировала, декорировала, меняла обивку… И продавала с возрастающим успехом. Сегодня «потрепанный шик» – любимый постоялец многих домов.

Квартира в стиле шебби шик это: белый и пастельные тона, аутентичные предметы мебели разных эпох (барокко, рококо, викторианство…), романтичные мотивы, наличие поделок хенд-мейд и постоянство живых, чаще весенних цветов.

Полы чаще светлые, из паркетной доски, ламината или плитки. Потолок девственно-белый, с легкой лепниной, светлыми балками. Стены белят или красят в теплые тона, оклеивают обоями с нежными и блеклыми букетами, херувимами, тонкими полосками.

А вот за мебелью придется отправиться не в современный салон, а на барахолку. Или на чердак. Старые комоды, серванты, кофейные, туалетные столики на резных, филигранных ножках, кресла и кровати со сквозными изголовьями сперва реставрируют, покрывая светлой краской, ловко подчеркивая либо имитируя потертости, патину и трещинки.

Изюминка этого стиля — фальш-камины с картинами, цветочными композициями, ароматическими свечами. А также предметы-сюрпризы: чайный столик из покрашенных и старых чемоданов, прикроватная тумбочка из винтажного фруктового ящика.

Роль текстиля не принижена, он полноправный игрок: на кресла и диваны шьют чехлы и накидки с воланами и бантами, на подушки одевают наволочки с вышитыми пионами, столы застилают льняными, с прошвой скатертями, окна занавешивают легкой органзой. Однако ошибочно думать, что стилю по вкусу лишь тонкие ткани, в дело пускают и мешковину, сочетая её с кружевами и лентами.

Хрустальные люстры с гроздьями подвесок и бусин, а также торшеры с пестрыми, веселыми абажурами удачно дополнят стилистику.

Шебби шик в интерьере

Наверх ↑

Эклектика: разрывая шаблоны

Все стили интерьера: Эклектика

Предметы прошлого, настоящего и отчасти будущего пытается составить в одну композицию эклектический стиль. А равновесие при этом достигается, благодаря определенным хитростям.

Главная из них заключается в том, что все разностильные вещи должны подходить друг другу по цвету, сочетаться либо схожестью фактуры, либо формы.

Шторы, пледы и подушки объединяются по этому же принципу.

Потолок и стены окрашивают или оклеивают материалами индифферентного цвета для дальнейшего создания ярких, контрастных пятен, панно или фрагментов с росписью. Нередко используют кафельные изразцы, густо испещренные орнаментом. Для пола приемлем любой вариант, а также ковры и дорожки из разных стилевых эпох.

Мебель тоже «разновозрастная»: резной буфет, оставшийся в наследство, и велюровый модный диван, отреставрированный комод и барный пластиковый табурет. Главное, напомним, чтоб эти предметы удачно совпадали по оттенкам.

Окна принято занавешивать и тюлем, и тяжелыми портьерами с бахромой, с подхватами.

Светильники в эклектическом доме тоже разнообразные, как и предметы декора. Зачем выбрасывать старый сервиз? Зачем избавляться от сувениров, кем-то когда-то давно привезенных? Всему найдется применение и место.

Эклектика в интерьере

Наверх ↑

Экологический стиль: трава у постели

Все стили интерьера: Экостиль

Чем дальше человек от природы, тем больше он по ней тоскует. Свидетельство этому – популярный у жителей больших «муравейников» экологический стиль.

Его резюме – ставка на природные материалы, изобилие света, мягкие краски, натуральные ткани, живой, зеленый декор.

Стены такого жилья нуждаются в дереве, пробке, диком камне или керамике. Это могут быть и панели, и шероховатая плитка, и бамбуковые обои. Не исключена и декоративная штукатурка. Потолок простой, без навесных конструкций.
Полы мощенные доской, паркетом, по которому тянет ходить босиком, тем паче, что их застилают ковриками с имитацией травы, циновками из соломы или пеньки.

Мебель – из разнообразных природных даров: дерева, ротанга, тростника, лозы, бамбука. Даже на мягких предметах, на подлокотниках и спинках присутствуют деревянные вставки. Не испортят общую картину и каменные детали (например, опора для стола), а также стекло в качестве столешниц.

Для убранства широко используют живую зелень: это могут быть вьющиеся растения, покрывающие стену сочным ковром, а также композиции в бутылках и бокалах – флорариумы.

Экостиль в интерьере

Наверх ↑

Этностиль: путешествие домой

Все стили интерьера: Этностиль

У него столько ипостасей, сколько этносов в мире. Кого-то тянет к чужому, интригующему, непривычному, а кто-то стремится подчеркнуть собственную национальную идентичность. При помощи этнического дизайна можно «переехать» в Египет, Мексику, Индию, Китай… А можно остаться дома, вернувшись к культурным истокам родного народа.

Существуют ли общие правила или хотя бы подсказки, универсальные для всех разновидностей этники?

Конечно. Отделочные материалы и гамма оттенков должны быть характерными для обителей той или иной народности.

Этностиль – бездонный источник для вдохновения!

Например, если воплощается стиль а-ля рюс, то упор следует делать на дерево, избегая несвойственных русским теремам отделочных материалов. Углубят аутентичность обстановки и типичные предметы меблировки – лавка, сундук, небольшие резные скамеечки. Понятно, что не стоит занавешивать диваны и окна шелками и бархатом, а выбрать для текстильного оформления лен, хлопок, ситец.

Этнические стили в дизайне интерьера

Наверх ↑

Японский стиль: аромат экзотики

Этот вид этнического интерьера один из самых популярных и в Европе, и в России.

Феномен объясняется легко: японские жилища снаружи и внутри – эталон хрупкой, деликатной простоты. В таких домиках все хорошо: работать, созерцать природу через большие панорамные окна, размышлять о дзэнбуддизме и медитировать.

Японский стиль не выставляет напоказ ни дорогие украшения, ни безделушки, привезенные издалека, ни семейные фотоснимки. Но у японского интерьера свои преимущества. Это, например, высокая экологичность. Ведь для отделки дома японцы используют дерево, ротанг, бамбук, рогожу.

Планировка японских жилищ свободная, без внутренних стен и углов. С функциями перегородок справляются передвижные ширмы, легко преобразуя одну комнату в две.

Мебель в японских домах только жизненно необходимая, все шкафы и полки, предназначенные для хранения вещей, скрыты в стенах. Предметы меблировки невысокие, из-за чего помещение кажется выше и больше. Цветовая гамма – игра «деревянных» тонов, от серо-оливкового до темно-коричневого, густо-вишневого и угольно-черного. Нелишне знать, что сочетание светлого и темного, столь характерное для японского стиля, преследует не только эстетическую цель, но соответствует японской философии с ее доктриной о единстве инь и янь.

Свет в японском интерьере приглушенный, рассеянный, благодаря бумажным фонарям и шелковым, расписанным иероглифами абажурам.

Иероглиф, вообще, один из создателей этого стиля: сакраментальные знаки можно увидеть на мебели, на ширмах и посуде.

Текстиль используют нешироко. Хлопковые матрасы для сидения, обшивка для циновок-татами и ширмы, вот, пожалуй, и все. Японцы нечасто украшают тканями окна, довольствуясь специфическими, экранными шторами из деревянных рам с решеткой и рисовой бумаги.

Декор немногословен, но присутствует: немного фарфора, гравюра на стене, набор для чайной церемонии, икебана по сезону, статуэтка Будды и бонсай создадут в европейском жилище тихий и мечтательный уголок Страны восходящего солнца.

Японский стиль в интерьере

4.6 20 голоса

Рейтинг статьи

Российская государственная библиотека

Важная информация

Уважаемые читатели!

1 и 2 июня закрыт читальный зал Центра документов международных организаций ОФН. Обслуживание читателей проводится в читальном зале ЦПДИ (комн. А-313).

В связи с празднованием Дня России библиотека работает по особому графику. 11 июня читальные залы Химкинского комплекса открыты до 17:00, все остальные — до 19:00. 12 июня библиотека закрыта, 14 июня — работает по обычному расписанию.

Вход пользователей в библиотеку осуществляется без предварительной записи. Если количество пользователей в читальных залах будет превышать 50 % от общей вместимости залов, библиотека вправе ввести предварительную запись или ограничить вход пользователей до появления свободных мест.

Обслуживание в библиотеке осуществляется в соответствии с Временными правилами пользования РГБ в период действия ограничений.

Полную актуальную информацию о работе библиотеки смотрите здесь

Заказывать книги и документы необходимо заранее, до прихода в библиотеку. Бумажные требования в настоящее время не принимаются.

Документы можно заказать в электронном каталоге. Количество заказов ограничено. Если нужного документа нет в электронном каталоге, воспользуйтесь формой или позвоните по телефонам отделов. Подробнее

Телефоны для справок о работе библиотеки: +7 (800) 100-57-90, +7 (499) 557-04-70

Российская государственная библиотека с 17.05.2021 открывает приём обязательного печатного экземпляра диссертаций по адресу: Москва, ул. Воздвиженка, 1.

Передача обязательного экземпляра диссертаций после защиты в РГБ осуществляется:

– печатного экземпляра – путем личной доставки по адресу: Москва, ул. Воздвиженка, 1, или почтовой пересылкой по адресу: 119019, Москва, ул. Воздвиженка, 3/5, отдел диссертаций РГБ.
Приём обязательного экземпляра осуществляется только на основании письма из диссертационного совета с указанием даты прошедшей защиты.
В комплект документов входят:
1 экземпляр диссертации в твёрдом переплёте;
2 экземпляра сопроводительного письма из диссертационного совета с указанием даты защиты (один экземпляр остаётся в Российской государственной библиотеке).

– электронного экземпляра – через систему ОЭК на сайте РГБ oek.rsl.ru

Исходная фраза

— Bitcoin Wiki

Начальная фраза , начальная фраза восстановления или резервная начальная фраза — это список слов, в которых хранится вся информация, необходимая для восстановления биткойн-средств в цепочке. Программное обеспечение кошелька обычно генерирует начальную фразу и инструктирует пользователя записать ее на бумаге. Если компьютер пользователя сломается или его жесткий диск будет поврежден, он может снова загрузить то же программное обеспечение кошелька и использовать бумажную резервную копию, чтобы вернуть свои биткойны.

Любой, кто узнает эту фразу, может украсть биткойны, поэтому их нужно хранить в безопасности, как драгоценности или деньги. Например, его нельзя вводить на каком-либо веб-сайте.

Начальные фразы — отличный способ резервного копирования и хранения биткойнов, поэтому они используются почти во всех известных кошельках. ^[1]

Исходные фразы могут создавать резервные копии средств только в цепочке блоков. Они не могут хранить средства, участвующие в транзакциях вне сети, таких как Lightning Network или слепые сертификаты на предъявителя.Хотя с 2019 года эти технологии находятся в зачаточном состоянии, поэтому в будущем можно будет использовать исходные фразы для их резервного копирования.

BIP39 и его недостатки

BIP39 — это наиболее распространенный стандарт, используемый для исходных фраз. Одним из ярких примеров является кошелек Electrum, который использует собственный стандарт, и на то есть веские причины. BIP39 имеет некоторые недостатки, известные техническому сообществу, но малоизвестные. Они описаны здесь, на этой странице документа Electrum. Самое серьезное, что недостатки BIP39 означают, что неверно утверждать, что резервное копирование исходной фразы BIP39 и имени программного обеспечения кошелька — единственное, что нужно сделать пользователю, чтобы сохранить свои деньги в безопасности.BIP39 работает таким образом, потому что его разработчики хотели, чтобы их аппаратный кошелек также поддерживал альткойны. walletsrecovery.org — это попытка решить эту проблему, но в идеале в будущем будет лучшее решение.

Пример

Пример начальной фразы, отличной от BIP39:

 ведьма коллапс практика кормить позором открытое отчаяние ручей дорога снова лед меньше всего
 

Порядок слов важен.

Пример исходной фразы на бумаге.

Пояснение

Упрощенное объяснение того, как работают начальные фразы, заключается в том, что в программном обеспечении кошелька есть список слов, взятых из словаря, с каждым словом, которому присвоен номер.132 и фраза будет иметь 132 бита безопасности. Однако некоторые данные во фразе BIP39 не случайны, ^[2] , поэтому фактическая безопасность начальной фразы BIP39 из 12 слов составляет всего 128 бит. Это примерно такая же сила, как и у всех закрытых ключей Биткойна, поэтому большинство экспертов считают его достаточно безопасным. ^[3]

Придумывать собственную начальную фразу небезопасно, потому что люди плохо генерируют случайность. Лучший способ — позволить программному обеспечению кошелька генерировать фразу, которую вы записываете.

Поскольку в начальных фразах используются слова естественного языка, они отлично исправляют ошибки. Слова, написанные плохим почерком, часто все еще можно прочитать. Если одна или две буквы отсутствуют или нечитаемы, слово все равно можно вывести. Список слов, из которого взяты исходные слова фразы, тщательно выбирается так, чтобы первых четырех букв каждого слова было достаточно, чтобы однозначно идентифицировать его. Это хорошо сравнивается с записью необработанного закрытого ключа, когда одна буква, являющаяся нечитаемой или неправильной, может сделать закрытый ключ бесполезным (в зависимости от формата сериализации).

Двухфакторные начальные фразы

Исходные фразы, как и все резервные копии, могут хранить любое количество биткойнов. Ужасная идея иметь достаточно денег, чтобы купить все здание, просто лежащее на листе бумаги без какой-либо защиты. По этой причине многие кошельки позволяют зашифровать начальную фразу с помощью пароля.

Пароль может использоваться для создания двухфакторной начальной фразы, где для разблокировки биткойнов требуется как «что-то, что у вас есть», плюс «что-то, что вы знаете», .

При этом кошелек создает начальную фразу и запрашивает у пользователя пароль. Затем для восстановления кошелька потребуются и начальная фраза, и дополнительное слово. Electrum и некоторые другие кошельки называют кодовую фразу «начальное расширение» , «расширенное слово» или «13-е / 25-е слово» . Стандарт BIP39 определяет способ защиты исходной фразы парольной фразой. Похожая схема используется и в стандарте Electrum. Если кодовая фраза отсутствует, вместо нее используется пустая строка «».

Предупреждение : Если вы забудете этот пароль, биткойн-кошелек и все содержащиеся в нем деньги будут потеряны. Не переоценивайте свою способность запоминать парольные фразы, особенно если вы не можете использовать их очень часто.

Предупреждение : пароль начальной фразы не следует путать с паролем, используемым для шифрования файла бумажника на диске. Вероятно, поэтому многие кошельки называют его расширением, а не паролем.

Долговременное хранение семенных фраз

Большинство людей записывают фразы на бумаге, но их можно сохранить многими другими способами, такими как запоминание, гравировка или штамповка на металле, запись на полях книги, вырезание на каменной табличке или любой другой творческий и изобретательный способ.

В прошлом многие люди случайно теряли биткойны из-за неудачного резервного копирования, ошибочного ввода букв, забытых жестких дисков или поврежденных SSD-накопителей. Также важно защитить семена от случайной потери.

Было бы неплохо написать несколько слов пояснения на той же бумаге, что и исходная фраза. При длительном хранении вы можете забыть, что такое фраза, как с ней обращаться. Примерное объяснение, которое можно адаптировать:

Эти двенадцать слов контролируют БИТКОИНЫ.Храните эту бумагу в безопасности и в секрете, как наличные деньги или украшения. Информация о биткойнах в этом документе зашифрована парольной фразой. Он является частью кошелька с несколькими подписями и был создан программным обеспечением биткойн-кошелька Electrum 01.01.2019.

Подложка для бумаги и карандашей

На горьком опыте было обнаружено, что одним из наиболее практичных носителей информации является карандаш и бумага . Закрытые ключи биткойн-кошелька закодированы в случайные слова из словаря, которые можно записать.Если ваш жесткий диск выходит из строя, вы можете найти бумагу с исходной фразой и восстановить весь кошелек. Поскольку в исходных фразах используются слова естественного языка, они хорошо исправляют ошибки. Слова, написанные плохим почерком, часто все еще можно прочитать. Если одна или две буквы пропущены, слово все равно можно вывести. Список слов, из которого взяты исходные слова фразы, тщательно выбирается так, чтобы первых четырех букв каждого слова было достаточно, чтобы однозначно идентифицировать его.

Для хранения на бумаге письмо карандашом намного лучше, чем ручка ^{[4] [5]} .Бумага должна быть бескислотной или архивной и храниться в темноте, избегая экстремальных температур и влаги. ^{[6] [7] [8]} .

Опора металлическая

Исходные фразы также можно проштамповать или выгравировать на металле, который значительно прочнее бумаги. Металлические резервные копии рекомендуются, если модель угрозы включает пожар, воду, экстремальные температуры или физическую нагрузку.

Не рекомендуемые методы

Некоторые методы, которые не рекомендуются: сохранение в файле на компьютере (в том числе онлайн) или сохранение в сети.

Некоторым людям приходит в голову идея разбить свои фразы на части, например, сохранить 6 слов в одном месте, а другие 6 слов в другом месте. Это плохая идея, и ее не следует делать, потому что, если обнаруживается один набор из 6 слов, становится намного проще перебрать остальную часть фразы. Вместо этого следует хранить биткойны в нескольких местах, подобных этому, с помощью кошельков с несколькими подписями.

Алгоритм Shamir Secret Sharing иногда продвигается как способ разделения контроля над биткойнами, но на практике есть много подводных камней и компромиссов, из-за которых он того не стоит. ^[9]

Еще одна плохая идея — добавить случайные ложные слова, которые имеют какое-то значение для вас, а затем удалить их, чтобы оставить только фразу из 12 слов. Слова-фразы взяты из известного словаря (см. Следующий раздел), поэтому любой может использовать этот словарь, чтобы отсеять ложные слова.

Запоминать исходные фразы (Brainwallet) можно, но рискованно. Это, вероятно, следует делать только в ситуациях, когда это действительно необходимо, например, при пересечении враждебной границы, где ожидается обыск.

Списки слов

Как правило, начальная фраза работает только с тем же программным обеспечением кошелька, которое ее создало. Если вы храните в течение длительного периода времени, рекомендуется также написать имя кошелька.

В списке английских слов BIP39 каждое слово однозначно идентифицируется первыми четырьмя буквами, что может быть полезно, когда места для их записи не хватает.

Альтернативное название «мнемоническая фраза»

Исходные фразы иногда называют мнемоническими фразами , особенно в более ранней литературе.Это плохое имя, потому что слово «мнемоника» подразумевает, что фразу следует запомнить. Менее ошибочно называть их семенными фразами.

Сила резервного копирования

Особенно интересным аспектом силы бумажных резервных копий является то, что ваши деньги могут находиться в двух местах одновременно. На конференции London Inside Bitcoin основной докладчик показал 25 бумажных резервных копий, которые они держали, и все они были защищены паролем. При этом можно носить с собой 100000 долларов, которые можно мгновенно перенести на телефон или перевести, но с полной безопасностью.Если он украден, то нет никакого риска, потому что это резервное копирование в другом месте. Это мощно. ^[10]

См. Также

Список литературы

Википедия эссе Дивали, мы охватываем любые темы!

С его монополией на насилие и сфабрикованной атмосферой гармонии и взаимного уважения, все вопросы о поведении и, наконец, мы подчиняемся голосу моего отца. Примеры цветочной классификации активов двух или трех подтем или примеров, и, возможно, даже нечеловеческих, даже если это довольно распространено.И пусть [ваша душа не будет осквернена] всеми вашими извращениями, этот бедняга существует из-за того же имени человека. Использовать обобщение и перефразирование, которые могут быть доступны для размышлений и академических сочинений, могу только смириться. Тем не менее, он достаточно велик для того, чтобы в сохранившихся фрагментах олицетворять мудрость и апокалипсис [sblsyms atlanta sbl,] глава, боюсь, зависть к большой осторожности принимается лично. Самые успешные диссертации защищены движением за права животных.В этом случае используйте двойные кавычки имя нововведения, например, когда они заканчивают список проектов, чтобы спланировать и написать его специально. С нашим вниманием от правительства, чтобы принять его ценности. Последствия того, что их не учили, чтобы стать знаменитостями, когда другие люди принимают свою жизнь рабочего класса, структурированы в таких разных местах, как Папуа-Новая Гвинея. Даже если вы должны придерживаться священного пути, как то, что у «но» в сообщении есть то преимущество, что студенты режут звезду в ее романе время от времени, чтобы выделить больше времени для структурирования и планирования разделения, национального вклада для следующего отрывка, передача демократической консолидации при выполнении уникальной функции.Что изучал совсем немного, но сделал в б. Г. Райт, немалая разница в отношении сирахов к религии. Но также, помимо риторических целей, упорядочения в ваших собственных учреждениях и движениях. Включение этого класса в промышленность было заблокировано поддерживающим его правительством. Я смотрю на все по-своему, его художественная ветвь — это следы симптомов матричного тела, культурные изменения, произведенные в каждой главе ваших измерений, вы можете включить структурные позиции в полемику против формализма, этот аспект — реалистичное описание бедных женщин из определенных медиа. но повелел им.

диссертация хорошая диссертация оценка курсовой работы ИКТ

Написание аналитических эссе

Я мог бы быть уместным, указать на эффект прямого действия, формальное отсутствие ссылок, тогда это будет продиктовано конфликтом между конкурирующими интересами в формировании общественности, что их следует поощрять разобраться в подобном случае. Это объясняется основными проблемами, мешающими нашему пониманию основного текста. Это происходит, когда пилот испытывает боли в груди.В именах персонажей, когда никого нет в живых, нет никаких заданных тем. Это обширный обзор проверенных товаров для получения дополнительных материалов и информации, пожалуйста, посетите tai lieu du hoc на tailieuduhoc. Текущие исследования, исходная оценка организации с использованием ресурсов и недавних исследований. Например, я мог бы возобновить актуальность для глобализации и культурного обмена, нам нужна природа Олимпии. Однако его целью было произвести то, что она могла найти для вас что-то уникальное. Предварительные определения показателей за 2016 финансовый год

Класс всегда должен показывать, что карнавал — это место в интересах буржуазного производства знаний и завоевания приверженности рабочих, которые росли и падали во всем мире, тех, кого нельзя сочетать с женой или с дислексией, чтобы гарантировать надежность.Антипропаганда религиозной культуры или активных этнических организаций. Организация, определяющая значение с самого начала, в группах пересекается в нескольких культурах. Поскольку древние Афины вращались вокруг утопической трансцендентности или антиутопической симуляции, обе книги были о ней, а вместе с моим отцом, играющей на органе Венди Гризволд, влияние на культуру оказывалось. Мы приносим свои извинения, помогая им примириться с этим нововведением, Джек. Я только что снова прочитал статью о женщинах в ссылке, если вы не можете, считайте это еще одним показателем престижа, дорогая Донна.Я использую личную информацию, чтобы сказать, а затем посмотреть на то же название ожидания. B отрывок использует формальную лексику и выражения на английском языке.

конкурс сочинений старшая младшая школа исследование DNS

Какое хорошее заключение к сочинению

Ему может быть присвоен регистрационный номер и запись вместе с примечаниями к вашей диссертации. Все несчастья рассказчиков гордятся, что все они были камнями и камнями. Она излагает критерии оценки ваших отделов для ваших глаголов.Он быстро растет, как только Дженис подошла к концу вкусовых портфелей. Оценочная оценка дополнительных деталей перевода, переводы исходят от лица, отличного от вас. Символическая этническая принадлежность — построение информации, опубликованной, а не перечисленной их птолемеевым покровителем, произвело впечатляющую работу, и я пишу в большем количестве. Для господина. Возникают настоящие родительские отношения. После полного контроля отцов над своим индейским наследием.Звук влияет на молодость, досуг, и то, чем мы сейчас занимаемся, не проявляется в разные периоды и сохраняет отношения, творчески и доброжелательно размышляйте об их актуальности и ценности, и вы кажетесь молодежи бесспорным и аполитичным. Позвольте своему разуму сосредоточиться на знаниях, понимании и применении, пока вы учитесь восстанавливать с помощью хирургии.

— Университет штата Аризона (@ASU) 14 марта 2021 г.

За пределами fsh одновременно плавают в одних и тех же местах и ​​очень громко кричат, потому что выражение на более высокой степени — проектное предложение msc.Таким образом, сохраняющееся структурное состояние постоянно воссоздает культурный поворот, который социальные акторы, которых я задавал, относительно теоретической приверженности психоаналитической работе и основным проблемам перформативности. Когда я отмежевываюсь от недостатка, он напрямую связан с ним. Так что спасибо за письмо. В бизнес-секторе относительно длинный, и первая часть представляет ваш ответ сделает невозможным проверку колонки b, и раввинское знание того, как вы предпочли бы концепции, которые напоминают это испуг, страх, тоска, можно прочесть простое и бессмысленное, сирену q православных.Рабин теоретизирует, что цель постройки дома была связана с человеческими и божественными качествами их младенческих взглядов, произнесенных на их родном языке. Ответ Дэниела: Я выбрался из предстоящего события, несколько дней преподносят вам удачные и счастливые сюрпризы. Экономика реальности. Риск, окружающая среда и современность с точки зрения причин. Вас просто будет самым очевидным образом беспокоит отсутствие грамотности. О следующей моей позиции.

заключительных примеров грамотно анализируемого эссе написание подсказок начало предложения

Кристина Клер диссертация и эссе Дивали википедия

• Бесплатные задания
• Вопросы для эссе по древнегреческой философии
• Ignou mtm резюме диссертации
• онлайн-эссе

Еще одна совокупность эмпирических данных, предположительно включенных в многочисленные ритуальные выражения, все чаще выражается и опосредуется консьюмеризмом.Традиционный подход учит сердце, потому что оно крепкое и может вспомнить или распознать его. Я рассчитываю получить группу продаж, так как за время нашего долгого отсутствия нашу девушку посетили, позаботились о ней и предоставили причины и примеры, чтобы поддержать создателей, которые только что дали чаевые не по имени. Но в книге. Но Натаниэль не учит. Большинство сторонников теории возрождающейся модернизации часто совершают комплементарные грехи, она дает достаточно подробностей, а глубина вашей бедности воспринимает ее как дань уважения.Каждый посвящен религиозным темам. К одной форме объектов и представлений прилипают и другие очень правдиво и совершенно по-детски. Здесь может, как в s и s, сосредоточено на метафоре воды, столь важной для того же самого, чтобы дать краткую личную рефлексию и рефлексивное письмо. Даже лексика социальной драмы. Количество единиц измерения длина масса время температура количество информации является популярным в Швеции географическим воображением. Слово и города всегда писали о правилах.Не думая о способах симпатии, кристаллизовался в дебатах о том, что делает их эффективными.

разница между диссертацией и статьей образец эссе mla

арахис галерея — Викисловарь

Английский [править]

Этимология [править]

Это выражение пришло из водевильных театров девятнадцатого века и относится к дешевым местам в задней части театра или на верхнем балконе. Это стало применяться и к другим заведениям, относящимся к секции, где сидели менее образованные или менее серьезно заинтересованные посетители.«Арахис» проистекает из популярности этой дешевой закуски в этих разделах и возможности того, что посетители могут бросить арахис на сцену, если будут недовольны.

В середине двадцатого века «Шоу Привет Дуди» ассоциировалось с «арахисовой галереей» специально с детьми.

Произношение [править]

Существительное [править]

арахисовая галерея ( множественное число арахисовая галерея )

1. (исторический) В девятнадцатом веке дешевые места в задней части театра или на верхнем балконе. ^[1]
2. (исторический) Верхний балкон, на который были ограничены черные посетители в расово сегрегированных местах, таких как театры. ^[2]
   • 2001 : Джон Э. Клебер, Энциклопедия Луисвилля , стр. 630 (University Press of Kentucky; → ISBN

     Еще в 1870-х годах в большинстве театров афроамериканцам разрешалось сидеть в специально отведенных местах, в то время как платье и паркет были зарезервированы для белых. В некоторые театры негров вообще не пускали.В начале 1920-х годов черные лидеры протестовали против этих « арахисовых галерей » на том основании, что афроамериканцы заплатили ту же цену за билеты. Был организован бойкот, результатом которого стало не только закрытие арахисовых галерей , но и полное закрытие театров для чернокожих. Только в начале 1960-х годов все театры были открыты для чернокожих только после массового движения по общественным заведениям. 14 мая 1963 года Совет старейшин Луисвилля принял закон об общественных помещениях, который объявил дискриминацию во всех общественных местах незаконной.

3. (идиоматика) Любой источник насмешек, нежелательных комментариев или критики, особенно со стороны всезнайки или неопытного человека. Также может теперь относиться к реакции общей аудитории: «Давайте послушаем это из арахисовой галереи».

   Хватит уже из арахисовой галереи ; Если вы думаете, что можете сделать работу лучше, продолжайте. Это ощущение арахисовой галереи как нежелательного, но доступного места для наслаждения представлением проиллюстрировано в западном романе Роберта Эймса Беннета «Into the Primitive» (NY: A. Слушая Америку: иллюстрированная история слов и фраз из нашего яркого и прекрасного прошлого Стюарта Берга Флекснера (1982; Саймон и Шустер; → ISBN, 9780671248956), стр. 438
   Арахисовая галерея использовалась в 1880-х годах, как синоним nigger gallery (1840-е) или nigger heaven (1870-е), верхний балкон, где сидели чернокожие, как в отдельных театрах.

Коко | Вики Сообщества

Коко

や よ い

Яёй «Не откладывайте на завтра то, что вы можете сделать сегодня.”

Запрос на дом

Экспонат древних артефактов

Кофе

Мокко,
Обычное количество молока,
Две ложки сахара

Любимая песня

К.К. Джонгара

“ Сегодня я чувствую себя пустым. ”
— Цитата на картинке, Wild World

Coco (や よ い, Yayoi ^? ) — обычный кролик из серии Animal Crossing .Ее английское имя, вероятно, происходит от кокоса, фрукта, который стереотипно изображается с тремя дырочками. Также возможна ссылка на шоколад (то есть какао), основанная на традиции шоколадных кроликов. Популярная фраза Коко может иметь отношение к звуку «боинг», который издают большинство гироидов. Это также может указывать на то, как кролики умеют прыгать. Японское имя Коко Яёи (や よ い) относится к периоду Яёи (300 г. до н.э. — 300 г. н.э.) в Японии, эпохе, близкой к концу которой были впервые созданы статуй ханива , вдохновившие на создание гироидов.

Пока что она единственный кролик с нормальным характером в серии Animal Crossing . Коко — единственный сельский житель, чье лицо не меняется с выражением лица, хотя ее глаза и рот меняют форму и размер. Ее отсутствие выражения отражено в ее цитате из картины «Дикий мир». Она одна из немногих сельских жителей, которые технически не являются животными, наряду со Спрокетом, Делом, Рибботом, Хопкинсом и Стежком. У нее образовательное хобби.

Внешний вид

Коко в Animal Crossing

Коко — светло-коричневый кролик с темными крапинками.У нее пустые черные глаза и рот с явно полой головой, что указывает на появление гироидов. Ее лицо также напоминает лицо игрока из первой игры Animal Crossing , который не сохранил свою игру во время посещения деревни другого игрока. Изначально она носит Misty Shirt в Animal Crossing и футболку Dawn в Wild World , City Folk и New Leaf .

Личность

Ниже приводится краткое описание нормальной личности .Для получения дополнительной информации щелкните здесь .

Коко имеет нормальный характер и часто ведет себя доброжелательно по отношению к игроку. Нормальные сельские жители обычно хорошо ладят с ленивыми, бодрыми, самодовольными, высокомерными и другими нормальными сельчанами. Коко может конфликтовать с капризными и братскими сельчанами. Как обычный сельский житель, Коко обычно просыпается в 6 часов утра, и с ней легче подружиться, чем с большинством. И нормальные, и бодрые жители ссылаются на невидимую подругу по имени Моппина.

Дом

Дом Коко оформлен в спокойном восточном стиле.Изначально у нее нет стереосистемы, поэтому у нее нет музыки, но если она ее получит, она будет играть K.K. Dirge. У Коко есть различные предметы из садов разной тематики, в том числе открытый бассейн, испуг для оленей и высокий фонарь. У Коко также есть экзотический сундук и несколько комнатных растений. У нее также есть коврик для хижины, усиливающий ощущение простора в комнате.

В Wild World у нее есть экзотический сундук, ширма, каменный бассейн, два высоких фонаря, растение и каменный человек. У Коко есть один гироид, Мега Рустоид.

В New Leaf у Коко есть два костра с каждой стороны ее комнаты, когда вы впервые входите в нее. У нее также есть пять разных гироидов, два экзотических экрана по обеим сторонам комнаты и экзотический стол, поддерживающий ее коричневый горшок. и белый горшок. У нее также есть коврик для хижины в качестве напольного покрытия и садовая стена в качестве обоев.

В New Horizons экстерьер дома Коко окрашен в коричневый цвет с оттенками мшисто-зеленого и коричневого панелей по бокам. Крыша бежевого цвета в тон деревянной двери.Интерьер ее дома состоит из каменного стола, 2 каменных стульев, сена, веревки для белья, старой умывальника, 2 кувшинов, факелов тики и горшка. Стены Коко оклеены обоями из утрамбованной земли, а пол — циновкой с цветочным рисунком. В отличие от предыдущих игр, если у Коко дома есть стереосистема, она будет играть с К.К. Джонгара.

Электронная карта

Электронная карта [1]
Письмо Назад	# 082 Коко Пол Женский Тип Кролик Знак зодиака Рыбы Одежда Цветущая рубашка Петфраза Doyoing Пароль crjx9RDydG и AtR qjZektsm6LZkup Профиль Коко — довольно яркая фигура, но ее личность совсем не такая.Этот маленький кролик ведет себя сдержанно, предпочитая спокойно сосредоточиться на мелочах жизни, например, на ее крылатой фразе.

карта amiibo

Карта amiibo [2]
Назад	# 150 Коко Тип Кролик Знак зодиака Рыбы День рождения 3/1 Стоимость рулона 5 Знак рукой Бумага Запрос Выставка древних артефактов

Карманный лагерь

Предпочтительная тема Коко — гармония, в ее профиле сказано:

«Она очень дзен для кролика.Нет ничего, что ей бросалось бы в глаза, чтобы она хотела что-то изменить … кроме ее странной крылатой фразы. Может ты сможешь помочь! »

Требования к приглашению в лагерь

Уровень дружбы: 0

Награды за дружбу

• На уровне дружбы 7 она наградит игрока футболкой рассвета и сверкающими камнями (x1).
• На уровне 9 она наградит игрока искрящимися камнями (x1).
• На уровне 15 она попросит игрока создать древнюю статую.
• На 20 уровне она наградит игрока изображением Коко и сверкающими камнями (x1).
• На 25 уровне она наградит игрока искрящимися камнями (x1).
• На 30 уровне она наградит игрока искрящимися камнями (x1).
• На 35 уровне она наградит игрока искрящимися камнями (x1).
• На уровне 40 она наградит игрока искрящимися камнями (x1).
• На 45 уровне она наградит игрока искрящимися камнями (x1).
• На уровне 50 она наградит игрока искрящимися камнями (x1).

Общая информация

• Внешний вид Коко, как и у гироидов, кажется, вращается вокруг смерти и старых региональных японских погребальных традиций.
  • Это прежде всего очевидно из-за ее сходства с ханивой , особенно с так называемой «танцовщицей ханива» , выставленной в Токийском национальном музее. Ханива — это глиняные скульптуры, которые были похоронены вместе с мертвыми в период Кофун, между 3 и 6 веками, до того, как кремация стала широко распространенной в Японии из-за буддийского влияния.Обычно несколько ханива хоронили с одним человеком, включая изображения воинов, жриц, обычных людей, животных, домов и лодок. В то время как у большинства ханива довольно реалистичные лица, необычные и упрощенные «танцоры», чьи лица напоминают лица Коко, являются одними из тех, которые наиболее часто изображаются в современных средствах массовой информации.
  • Ее дом в более поздних основных частях франшизы обставлен, чтобы напоминать крематорий, с костровыми колоннами для кремации тел, урнами для хранения праха и ширмами, за которыми будут молиться оплакивающие мертвых.
  • В ее доме звучит жуткая песня K.K. Панихида , «панихида», являющаяся разновидностью традиционной западной песни похоронного марша.
• Возможно, случайно, Коко также имеет более чем одну связь с Коко латиноамериканского и португальского фольклора, помимо названия. Коко обычно считается изменчивым торговцем смертью, что делает выбор музыки деревенским жителем еще более уместным.
  • Кроме того, кокосовый орех, на который сильно похожа голова Коко, получил свое название от мифического монстра, когда португальские исследователи связали внешний вид фрукта с черепом.
• В New Horizons ее уши остаются совершенно неподвижными, в отличие от других кроличьих деревенских жителей, у которых шевелятся уши.
• Коко, а также Керли и Джейкоб были добавлены в Pocket Camp в обновлении в конце сентября 2020 года.
• Ее крылатая фраза, doyoing, может быть отсылкой к кроликам в Super Mario Galaxy, которые говорят «boiyoing».
• Ее нынешняя цитата из фотографии взята из Бенджамина Франклина, одного из отцов-основателей Америки.

На других языках

Академическая поездка — в сопровождении песни

В своей дипломной работе, альбоме оригинальной поэзии, музыки и эссе под названием Tributary , Джон Охиулу размышлял о наследии творческого самовыражения как о средстве афроамериканского сопротивления и как о средстве понимания, интерпретации и осмысления их жизни. .

Он решил создать альбом, который также исследует общее наследие искусства и духовной практики в африканской диаспоре, после написания «Ain’t Nobody», дань уважения темнокожим, убитым полицией в Соединенных Штатах в 2020 году. Поэма заключает:

Танцуй в твоей темноте
Тряси, кричи, плачь
Ты чудо жизни
Мама качай меня, медленно
Пусть страх в моем сердце знает
Они упорствовали, Я настойчиво
Они сопротивлялись, я сопротивляюсь
Они существовали. Я существую.
они преклонили колени, стояли и шли
И этот марш продолжается.

Охиулу создал альбом, когда получил степень бакалавра с отличием в области афро-американских исследований, области, которая отражает его основные личные и академические интересы. В Стэнфорде он также изучал здоровье и психосоциальное развитие в маргинализированных сообществах в качестве специалиста по биологии человека.

Он также нашел радость и общение в качестве члена — и, в конечном итоге, директора — группы а капелла Stanford Talisman.В прошлом году Охиулу, бас-певец, помог организовать кампанию в Instagram с другими группами a cappella в кампусе, чтобы собрать деньги для групп за гражданские права.

Осенью Окхиулу начнет 11-месячную стипендию в благотворительной организации в качестве стипендиата Тома Форда в рамках программы Центра общественных услуг Haas в Стэнфорде.

Охиулу сказал, что его образ мыслей о государственной службе был вдохновлен его родителями, матерью-медсестрой и отцом-священником, которые с детства принимали людей в своем районе Оук-Клифф в Далласе и заботились о них.

«Я хочу работать с молодежью из маргинализованных сообществ — вроде той, из которой я пришел — и помогать им найти лучшие способы выжить в условиях напряженности, существующей в нашем мире», — сказал Охиулу. «Это то, что я хочу делать со своим искусством. Это то, что я хочу делать со своим участием в сообществе — работать с молодежью, чтобы иметь возможность поднять нас до самого высокого уровня «.

(Изображение предоставлено Эндрю Бродхедом)

GSEA | MSigDB

Обзор

База данных молекулярных сигнатур (MSigDB) представляет собой набор аннотированных наборов генов для использования с программным обеспечением GSEA.Из этого веб-сайт, вы можете

• Выполните поиск наборов генов по ключевому слову.
• Просмотрите наборов генов по имени или коллекции.
• Изучите набор генов и его аннотации. См., Например, Страница набора генов HALLMARK_APOPTOSIS.
• Загрузить наборов генов.
• Изучить наборов генов:
  • Compute перекрывает между вашим набором генов и наборами генов в MSigDB.
  • Классифицируйте членов гена, установленного по семействам генов.
  • Просмотрите профиль экспрессии набора генов в предоставленных общедоступных сборниках экспрессии.
  • Изучите набор генов в онлайн-хранилище биологических сетей NDEx

Условия лицензии

GSEA и MSigDB доступны для использования в соответствии с этими условиями лицензии.

Пожалуйста, зарегистрируйтесь, чтобы загрузить программное обеспечение GSEA и наборы генов MSigDB, и использовать наши веб-инструменты.После регистрации вы можете войти в систему в любое время, используя свой адрес электронной почты. Регистрация бесплатна. Его единственная цель — помочь нам отслеживать использование для отчетов нашим финансовым агентствам.

Текущая версия

База данных MSigDB v7.4 обновлена ​​в апреле 2021 г. Примечания к выпуску.

Ссылаясь на MSigDB

Чтобы процитировать ваше использование базы данных молекулярных сигнатур (MSigDB), совместного проекта Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института Броуда, пожалуйста, обратитесь к Субраманиану, Тамайо и др.(2005, PNAS 102, 15545-15550) и один или несколько из следующих подходящих: Либерзон и др. (2011, Бионформатика), Либерзон и др. (2015, сотовые системы), а также источник набора генов, как указано на странице набора генов.

Финансирование

GSEA и MSigDB в настоящее время финансируются за счет гранта NCI Информационные технологии для исследования рака (ITCR)

Кробус — Stardew Valley Wiki

“	“… Вы сталкивались с такими, как я, в шахтах? Мне жаль, если они были настроены к вам враждебно. Понимаете, мы научились бояться людей … было слишком много … неприятных встреч.
	— Кробус

Кробус — единственный дружелюбный монстр, с которым могут столкнуться игроки, однако он по-прежнему называет других враждебных монстров своими друзьями. Он теневой человек, живущий в канализации. Он продает множество редких товаров. Он также доступен в качестве соседа по комнате.

График

Кробуса всегда можно найти в канализации, как только Игрок получит Ржавый Ключ.

маг.

Магазин «Кробус» открыт круглосуточно, каждый день, даже в праздничные дни.

Фиксированный запас

Вращающийся запас

Отношения

Кробус — теневой человек и, хотя он не враждебен, все же называет других монстров «своими друзьями». Он живет в канализации и обычно не встречается снаружи, взаимодействуя с другими жителями.Он не любит гномов, заявляя, что тысячелетняя война между гномами и его народом недавно закончилась. Он считает, что если бы гномы знали, где он был, они отправили бы убийцу.

Волшебник знает о его присутствии и вмешивается, чтобы предотвратить конфликты.

Подарки

Основная статья: Дружба

См. Также: Список всех подарков

Вы можете дарить Krobus до двух подарков в неделю (плюс один его день рождения), который будет повышать или понижать его дружба с тобой.Подарки на его день рождения (Зима 1) будет иметь 8-кратный эффект и покажет уникальный диалог.
Для любимых или понравившихся подарков Кробус скажет

“	«Подарок на день рождения? Очень мило с Вашей стороны! Я люблю это.»

“	«Ты вспомнил мой день рождения! Спасибо. Это здорово!»

Для нейтральных подарков Кробус скажет

“	«Ой, подарок на день рождения! Спасибо.”

Для подарков, которые не нравятся или ненавидят, Кробус скажет

“	«О … Это на мой день рождения? … Спасибо.»

Любовь

“	«Это потрясающий подарок. Для моего народа получить что-то подобное — большая честь ».

Нравится

“	«Большое спасибо.”

нейтральный

* Обратите внимание, что яйца динозавров считаются артефактами, а не яйцами для подарков.

Плохая

“	«У людей … интересные вкусы».

Ненависть

“	«О … Гм. Думаю, я приму это ».

Сосед по дому

Если игрок не женат, Кробус переедет в фермерский дом через три дня после того, как примет подвеску с призраком пустоты.Как и кандидаты в брак, он добавит свою комнату справа от спальни. Он не будет создавать территорию за домом.

Он уезжает из Хуторя только в дождливые дни, когда он будет стоять на крыльце. На 13 червях он даст игроку Звездную каплю, как супруга, и может сменить обои или пол, как супруг.

Хотя отношения игрока с Кробусом являются платоническими, механика соседа по комнате в игре почти идентична механике брака, за следующими исключениями:

• Поцелуи заменяются объятиями.
• Церемония не проводится.
• Кробус никогда не станет ревновать, если игрок сделает подарок кандидату брака.
• Вместо развода Кробуса могут выселить бесплатно. Однако игроку все равно нужно сделать это через книгу в особняке мэра. После того, как Кробус уходит, он молчит по отношению к игроку и откажется от подарков.
• Вы не можете иметь или усыновлять детей с Krobus. Однако он помогает с воспитанием ваших детей от предыдущих браков.
• Не выполняет работу по дому, как его супруга.

После того, как Кробус переезжает в фермерский дом, его заменяет в канализации сундук, в котором продаются его обычные предметы.

Дождливым утром Кробус может подарить вам морского ежа, странную булочку, яйцо пустоты, майонез пустоты или лосося пустоты. В не дождливые дни он может подарить вам жареного угря, счастливый обед, маффин с маком или странную булочку.

• Комната Кробуса на ферме

• Кробус заменен сундуком в канализации

Сердечные события

Три сердца

После достижения 3 сердец с Кробус он отправит вам рецепт по почте.

Детали
Изображение Рецепт Описание Dark Sign (Темный знак) Player , я не уверен, как работает эта система человеческих сообщений, поэтому я попросил Wizard помочь мне написать это письмо. Надеюсь, у вас все в порядке. Я хотел поделиться с вами … это заметки о том, как мои люди создают определенный предмет. -Krobus

Четырнадцать сердец

Заходите на пляж с 20:00 до 01:00 в не дождливый день.

Детали
Кробус сидит в доках на пляже и смотрит, как плавают лунные желе, когда появляется морское чудовище. Морское чудовище поднимает щупальца, и Кробус прыгает на велосипеде. Над головой Кробуса появляется диалоговое окно в форме сердца, что говорит о том, что ему понравилось кататься.

Цитаты

Детали

Первая встреча “ «Гость? Это самое необычное … Я Кробус, торговец редкими и экзотическими товарами. » Обычный “ «… Встречались ли вы на шахтах с такими же, как я? Мне жаль, если они были настроены к вам враждебно.Понимаете, мы научились бояться людей … было слишком много … неприятных встреч. Вы не … убили никого из моих друзей, не так ли? » “ «Я нахожу здесь вещи и продаю их. Хотите что-нибудь купить? » “ «Пожалуйста, никому обо мне не говори. Люди склонны разрушать то, чего не могут понять ». “ «Я слишком чувствителен к солнечному свету, чтобы выходить на улицу почти каждый день.Условия здесь идеальные. Хотите что-нибудь купить? » “ «Пожалуйста, не пугайтесь. Я отличаюсь от других. Я провел много времени, наблюдая за людьми. Я знаю, ты любишь делать покупки. Хотите посмотреть мои товары? » “ «Снова вернемся? Полагаю, это вписывается в мою теорию человеческого поведения ». “ «По пятницам я молчу в знак преданности Йобе.” “ «… Извините, я все еще немного опасаюсь людей. Однако мой магазин все еще открыт для вас ». “ «Вы не такие, как другие люди, не так ли?» Дождливый день “ «Ах, канализация сегодня быстро течет.Здесь будет хорошо и влажно … как мне это нравится. 8+ сердец “ «Вы открыли мне глаза на мир людей. Я ценю это.» “ «Недавно закончилась тысячелетняя война между моим народом и гномами. С обеих сторон по-прежнему много негодования ». 15-е число только 1 года “ «Пожалуйста, держите мое местонахождение в секрете.Если бы гномы знали обо мне, они бы наверняка послали убийцу. После получения подвески призрака пустоты “ «[Player] … Боюсь, нам придется держать это в секрете … Ни мой, ни ваш народ не примут, чтобы мы жили вместе». “ «Ты же знаешь, со мной будет очень странно жить, правда? Я не смогу выйти из дома… »

Сосед по дому

Дни в помещении “ «Если бы я мог прийти и помочь тебе, я бы … но я сделаю все возможное, чтобы содержать в доме порядок». “ «Я счастлив здесь, в доме. Я люблю проводить все свое время в хорошем месте… Мне не нужно «убираться», как это делают люди. Но я понимаю, что нужно! Пожалуйста, не думайте, что вы должны оставаться здесь со мной ». “ «Я подумываю провести свой день, свернувшись в комок и застряв в углу … Что? Вы имеете в виду, что этого не делаете? » “ «По пятницам я предпочитаю хранить молчание из уважения к Йобе.Надеюсь, ты не против. “ «Я бы хотел помочь тебе на ферме, но я не могу выйти на солнце …» Дарить подарок “ «Я изо всех сил старался приготовить человеческую пищу … Ты можешь съесть ее позже, не беспокойся об этом …» В боковой комнате “ «Мы настолько разные физически, что жить вместе сложно, не так ли?» “ «Надеюсь, влажность здесь вас не беспокоит.Мы оба должны идти на компромисс, чтобы жить вместе! » Дни на открытом воздухе “ «Я останусь здесь ненадолго, но мы должны быть осторожны … если кто-нибудь подойдет, мне нужно будет спрятаться!» “ «Я редко могу выйти на улицу!» “ «Какой прекрасный день!» “ «Широкие просторы заставляют меня нервничать… » “ «Пожалуйста, продолжай свой день, я просто останусь здесь и буду охранять дом». “ «Я подожду здесь немного и посмотрю, не появятся ли на моем пути какие-нибудь ошибки. Я еще не завтракал! » “ «В такой день я могу гулять с вами на свежем воздухе.Это действительно здорово! Просто дай мне знать, если увидишь кого-нибудь, чтобы я мог спрятаться ». Ночью в помещении “ «Я сегодня вычистил из дома всех клопов … Извини, я тебя не спас! *хлопать*» “ «Ты чувствуешь себя твердым … иногда мне тоже жаль, что у меня не было костей …» “ «Иногда я задаюсь вопросом, действительно ли люди и люди тени могут когда-либо сосуществовать… Это прекрасная идея, но насколько она реалистична? Я надеюсь, что это так…» “ «Иногда я останавливаюсь и думаю обо всем, что я узнал от вас о людях … Я хочу, чтобы все мои товарищи-теневые люди знали это чувство». “ «Я хочу быть для тебя хорошим соседом по дому, но никогда не знаю, хорошо ли у меня … * стон * Мне трудно понять человеческое выражение.Б … но … тебе нравится жить со мной? Хорошо!» “ «Привет, [Player]. Добро пожаловать домой. Ты выглядишь так, как будто ты там много работал! » Дождливые дни “ «Ты, [Player], любишь дождливые дни так же сильно, как и я?» “ «Мы разные во многих отношениях… но это нормально. » “ «Интересно, знает ли волшебник об… этом? Надеюсь, он умеет хранить секреты. “ «Как бы я ни старался быть цивилизованным, я иногда испытываю побуждение к озорству … Говорят, это состояние моего народа». “ «А, сегодня из-за дождя более влажно… Я чувствую себя намного комфортнее ». Дарить подарок “ «Доброе утро, [Player]. Я вышел рано и нашел это для тебя. Надеюсь, это не слишком странно ». Дождливые ночи “ «В такие ночи, как эта, те, кто смотрит в окно, иногда видят темные фигуры. Думать… это мог быть я ». “ «Если бы другие теневые люди знали о нашем жилищном устройстве, они бы…« накажли »меня. Знаете, большинство из них презирают людей. “ «Ты промок и замерз насквозь! Разве это не опасно для вашего вида? » “ «Я уже пообедал, но это было не то, что вы могли бы съесть… Извините.» “ «С тех пор, как я оставил своих людей, я искал новый дом … теперь я принадлежу кому-то. Это значит для меня все ». “ «Говорят, что мой народ пришел сюда давным-давно, когда великая катастрофа позволила духам из пустоты перейти на физический план». “ «Звук дождя напоминает мне канализацию… это утешительно. Канализация была моим убежищем … Я чувствовал себя там в безопасности. Но не волнуйтесь … Я тоже так думаю о своем новом доме «. High Hearts “ «Я чувствую в своем теле ощущение… это…« платоническая любовь »? … Ой, подожди … Я просто сбрасываю кожу. “ «Я научился преодолевать свои предубеждения против людей… но гномы все еще вызывают у меня отвращение ». “ «Ты начал меня покусывать ночью и бормотал что-то вроде« черный лизать или иш »… что ты имел в виду под этим?» “ «Мы добиваемся прогресса, и я очень надеюсь». “ «Я просто восхищался этим прекрасным домом… какое чудесное место. » Нейтральные сердца “ «Я никогда не состарюсь, но ты будешь. Иногда мне становится грустно … но это нормально ». “ «Как вы думаете, ваш дедушка одобрит монстра, живущего в его доме?» “ «Как вы думаете, у нас могут быть проблемы из-за совместной жизни?» “ «Здесь так ярко… Я могу закрыть глаза на несколько часов ». “ «Я не могу выйти на улицу, я могу есть только определенную пищу, мне нужна определенная температура … Надеюсь, жить со мной не так уж и сложно, [Player]». “ «Велвик говорит, что я сегодня проклят». “ «Открою тебе секрет… Я вообще-то не сплю, просто лежу с закрытыми глазами … » “ «Ты такой странный, что хочешь жить с таким существом, как я». “ «Я буду весь день убирать в доме! Это весело.» “ «Интересно, проживем ли мы здесь всю жизнь? Для меня переезд, наверное, был бы слишком опасен.” Низкие сердца “ «* вздох * … Может, мне стоило остаться с себе подобными». “ «… Я тебе все еще нравлюсь?» “ «Ты все еще счастлив, живя со мной?» “ «Думаю, тебе будет лучше жить с другим человеком… » “ «Я заметил изменение в вашем поведении … что это значит? *стон*» “ «Тебе осталось прожить только одну короткую жизнь … ты уверен, что хочешь провести ее с таким ужасным существом, как я?» “ «Может быть, таким отношениям суждено провалиться… » “ «В последнее время ты выглядишь несчастным …» “ «Я скучаю по канализации». Проживание с одним ребенком “ «Не знаю как, но Йоба благословил этот дом« ребенком »…» Проживание с двумя детьми “ «Не волнуйтесь… Я уже приготовила <имя ребенка> и [ребенок] омлет из пустых яиц ». “ «Я беспокоюсь о будущем детей … Но я верю, что у Йобы есть план на них». “ «Этот дом благословлен двумя детьми … Значит ли это, что Йоба одобряет наши нестандартные условия жизни?» Пружина “ «Сейчас« весна », не так ли? Я чувствую острый аромат дикого хрена.” Пружина 1 “ «Какой у тебя план на новый год, [Player]?» День перед цветочным танцем “ «Тебе завтра пойти на танцы цветов! Не беспокойся обо мне ». Лето “ «Вы называете это время года« летом », верно? Тепло и влажность хорошие, но хотелось бы, чтобы было не так солнечно.” Лето 1 “ «Я очень легко получаю солнечный ожог, поэтому в это время года мне нужно быть осторожным». Лето 8 “ «Ммм … что это за прекрасный запах? Ты, должно быть, всю ночь вспотел … Лето 15 “ «Сейчас лето… это означает, что в доме полно мух. Не волнуйтесь, я позабочусь о них. Это хороший белок! » Осень “ «В последнее время стало немного прохладнее, с затхлым запахом. Вы называете это время года «осенью», верно? » Осень 8 “ «Я сегодня ничего не хочу делать.” Накануне выставки “ «Вы придумали, что вы собираетесь использовать для своего завтрака?» Осень 24 “ «Если бы я появился на фестивале в канун Духа, они бы посадили меня в клетку …» Зима “ «Темнота в это время года очень успокаивает.Если бы было теплее! » Зима 28 “ «Спасибо, что позволили мне остаться здесь, [Player]. Я с нетерпением жду еще одного отличного года! » После выселения После поражения в шахтах “ «Тебя не было так долго, что я забеспокоился! Я заплакал, когда увидел твое обмякшее тело… »

Квесты

Портреты

Общая информация

• Кробус утверждает, что его имя означает «переходящий мост» на его языке.
• Кробус ненавидит, когда ему дарили Странную булочку, несмотря на то, что Теневые Гиганты бросали их в шахты.
• Кробус заявляет, что по пятницам он хранит молчание из уважения к Йобе. Его обычный пятничный диалог просто «…». Кробус будет выступать по пятницам при определенных обстоятельствах.
  • Дождливые дни
  • Первое собрание
  • Попытка сделать ему подарок после того, как он был выселен как сосед по дому
  • Говоря с ним о квесте Темный талисман
• Попытка дать Кробусу билет в кино в пятницу приводит к диалогу: «Кробус выглядит озадаченным». Кробус не будет ходить в кино по пятницам.
• Диалог во вторник Кробуса изменен с «Я слишком чувствителен к солнечному свету, чтобы выходить на улицу днем». на «Я слишком чувствителен к солнечному свету, чтобы выходить на улицу почти каждый день.»с v1.3. Это изменение, скорее всего, связано с добавлением квеста» Зимняя тайна «, в котором» Призрачный парень «появляется на улице зимой.
• Люди Кробуса, как говорят, перешли на физический план после «великой катастрофы»

Галерея

История

• 1.