Характеристика на директора ддт: Карта сайта

Основные моменты

•

Первый отчет о бактериях, разлагающих ДДТ, из нового рода Ochrobactrum .

•

Изолят ДДТ-2 показал высокую способность к разложению ДДТ.

•

В геноме изолята ДДТ-2 были обнаружены гены потенциальной деградации ДДТ.

•

Был обнаружен общий путь деградации, основанный на комбинированном анализе генома и МС.

Abstract

Штамм Ochrobactrum sp. ДДТ-2, который был способен разлагать ДДТ в качестве единственного источника углерода и энергии, был выделен и секвенирован, а также изучены его характеристики биоразложения и механизм метаболизма.Последовательность генома изолята ДДТ-2 состояла из 4 630 303 п.н. с содержанием GC 55,99% и 4454 кодирующих гена. Скорость разложения ДДТ изолятом ДДТ-2 возрастала с увеличением концентрации субстрата (0,1–10 мг / л) и температуры (20–40 ° C). Период полураспада ДДТ в присутствии изолята ДДТ-2 при pH 7,0 был явно короче, чем при pH 5,0 и 9,0. Возможные гены деградации ДДТ были обнаружены в геноме изолята ДДТ-2 с помощью поиска BLASTx в базе данных генов деградации ДДТ (DDG).Общий путь биодеградации ДДТ был предложен на основе комбинированного анализа аннотации генома и масс-спектрометрии. Первоначально ДДТ был дехлорирован с образованием DDD и DDE. Затем он был преобразован в DDMU и DDA посредством дехлорирования и карбоксилирования, и в конечном итоге он может быть минерализован до диоксида углерода. Результаты показали, что изолят ДДТ-2 может быть полезен для биоремедиации ДДТ и остатков его метаболитов.

Ключевые слова

DDT

Секвенирование генома

Функциональная аннотация

Путь KEGG

Ochrobactrum sp.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2017 Elsevier B.V. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Применение модели управления малярией для анализа затрат и выгод ДДТ по сравнению с контролем за малярией без ДДТ

Аннотация

Введение

ДДТ считается наиболее экономичным инсектицидом для борьбы с малярией. Однако он также является наиболее стойким для окружающей среды и может представлять опасность для здоровья человека при распылении в помещении.Таким образом, использование ДДТ для борьбы с переносчиками болезней остается спорным.

Методы

В этой статье мы разрабатываем компьютерную имитационную модель для оценки некоторых затрат и выгод от продолжения использования ДДТ для опрыскивания остаточных материалов внутри помещений (IRS) по сравнению с его быстрым поэтапным отказом. Мы применяем прототип модели к агрегированному региону Африки к югу от Сахары. Чтобы поставить вопрос о продолжении использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым поэтапным отказом в перспективе, мы рассчитываем те же затраты и выгоды для альтернативных комбинаций интегрированных вмешательств по борьбе с переносчиками болезней.

Результаты

Результаты нашего моделирования подтверждают, что нынешнее сочетание интегрированных вмешательств по борьбе с переносчиками болезней с ДДТ в качестве основного инсектицида дешевле, чем такое же сочетание с альтернативными инсектицидами, если учитывать только прямые затраты. Однако комбинации с более сильным акцентом на обработанные инсектицидами надкроватные сетки и управление окружающей средой демонстрируют более высокий уровень экономической эффективности, чем вмешательства с упором на IRS. Таким образом, этот акцент также позволит поэтапно отказаться от ДДТ с минимальными затратами.Хотя быстрое прекращение использования ДДТ для IRS является наиболее дорогостоящим из протестированных комбинаций вмешательств, оно может иметь важные экономические выгоды в дополнение к воздействию на здоровье и окружающую среду, которое трудно оценить в денежном выражении. Эти экономические выгоды, зафиксированные в модели, включают предотвращенный риск потерь сельскохозяйственного экспорта.

Выводы

Имитационная модель прототипа иллюстрирует, как компьютерный инструмент анализа сценариев может дать информацию для дебатов о политике борьбы с малярией в целом и о продолжении использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым поэтапным отказом в частности.Имитационные модели создают систематические механизмы для анализа альтернативных вмешательств и принятия осознанных компромиссов.

Образец цитирования: Педерчини М., Мовилла Бланко С., Копаински Б. (2011) Применение модели управления малярией для анализа затрат и выгод от ДДТ по сравнению с контролем над малярией без ДДТ. PLoS ONE 6 (11): e27771. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771

Редактор: Джеймс Г. Бисон, Институт Бернета, Австралия

Поступила: 18 мая 2011 г .; Одобрена: 25 октября 2011 г .; Опубликовано: 30 ноября 2011 г.

Авторские права: © 2011 Pedercini et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование финансировалось за счет гранта Фонда Biovision (www.biovision.ch). Кроме того, часть работы, выполненной одним автором (Б.К.), была поддержана Швейцарским национальным научным фондом в рамках стипендии для продвинутых исследователей.Взгляды и выводы, выраженные в этой статье, принадлежат только авторам и не обязательно отражают точку зрения Швейцарского национального научного фонда. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных или принятии решения о публикации.

Конкурирующие интересы: Авторы прочитали политику журнала и имеют следующие конфликты. Один из авторов — сотрудник коммерческой компании (Flury & Giuliani GmbH). Это не влияет на соблюдение авторами всех политик PLoS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Малярия — одна из самых смертоносных болезней в мире, особенно опасная для детей и беременных женщин. Ежегодно от малярии умирает около 780 000 человек и регистрируется более 225 миллионов клинических случаев малярии [1]. Около 90% этих случаев происходит в странах Африки к югу от Сахары (АЮС) [2]. Помимо числа погибших, малярия имеет серьезные последствия для развития. Малярия оказывает существенное влияние на производительность труда, тем самым снижая перспективы экономического роста страны.Малярия также поглощает большие объемы средств, которые в противном случае можно было бы использовать для инвестиций в производственную деятельность. Кроме того, малярия снижает посещаемость учащимися школ, что в конечном итоге сказывается на их образовании и производительности. Поэтому страны, где малярия является эндемическим заболеванием, часто попадают в ловушку малярии, где малярия одновременно является причиной и следствием медленного развития [3].

Мероприятия по борьбе с малярией сосредоточены как на ведении больных (лечении), так и на профилактике [4].Успешное ведение больных основано на быстром распознавании болезни и использовании адекватных и высококачественных методов лечения для искоренения видов паразитов, вызывающих малярию. С другой стороны, методы профилактики очень разнообразны. Исключая переливание крови и врожденную передачу, виды комаров Anopheline являются единственным известным переносчиком малярии. Таким образом, почти все профилактические меры направлены на предотвращение укусов комаров человеку. Меры борьбы с переносчиками включают экологические, механические, биологические и химические, а также структурные адаптации, которые можно отнести к двум широким категориям [4]: ​​опрыскивание остаточными выбросами в помещениях (IRS) и обработанные инсектицидами надкроватные сетки (ITN).В этом документе мы сосредоточены на борьбе с переносчиками болезней и, следовательно, на мероприятиях по профилактике малярии. В дополнение к IRS и ITN для борьбы с переносчиками мы также включаем Экологический менеджмент (EM), потому что он дал многообещающие результаты в определенных средах и становится все более важным, поскольку переносчики развивают устойчивость к инсектицидам и паразитов к лекарствам [5], [6], [7].

Поскольку никакое изолированное вмешательство не способно контролировать передачу малярии, а комары приспосабливаются к некоторым вмешательствам, интеграция и координация различных профилактических вмешательств важны для достижения ликвидации малярии.Комплексная борьба с переносчиками болезней (IVM) должна обеспечивать разумное управление профилактическими мероприятиями, оптимальное использование имеющихся ресурсов для борьбы с малярией, пропаганду и социальную мобилизацию, а также наращивание потенциала [8].

Оценка стоимости и эффективности различных комбинаций вмешательств IVM требует всестороннего понимания многих косвенных, отсроченных и нелинейных эффектов обратной связи, которые могут иметь вмешательства IVM. Достижение такого понимания может быть существенно поддержано экспериментированием с компьютерными имитационными моделями, которые позволяют разрабатывать и анализировать различные сценарии и политики в безрисковой среде [9].В этом документе разрабатывается имитационная модель управления малярией (MMM). MMM содержит представление о процессах передачи малярии, борьбе с переносчиками инфекции и ведении больных, а также динамически связывает эти компоненты с развитием населения, здравоохранением, образованием и экономическим производством.

Первая пилотная версия калибрует и применяет модель к агрегированному региону Африки к югу от Сахары и оценивает затраты и выгоды от постоянного использования ДДТ для IRS. Одной из фундаментальных и часто спорных категорий вмешательств по борьбе с переносчиками инфекции является остаточное опрыскивание помещений (IRS).IRS — это преимущественно химическая система борьбы с переносчиками болезней, предназначенная для уничтожения или отпугивания комаров. Этот метод, обладающий защитными свойствами от передачи малярии, заслуживает особого внимания, поскольку переносчики могут развивать устойчивость к распыляемым химическим веществам, а также потому, что распыленные химические вещества могут представлять угрозу как для здоровья человека, так и для окружающей среды [10], [11]. Одним из двенадцати инсектицидов, одобренных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для IRS, является дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ). По данным ВОЗ [12], ДДТ является наиболее экономичным и долговременным инсектицидом, но в то же время наиболее стойким с экологической точки зрения [13].При распылении в помещении он может представлять опасность для здоровья человека [14]. Таким образом, использование ДДТ для борьбы с переносчиками болезней остается спорным. Стокгольмская конвенция о стойких органических загрязнителях направлена ​​на полный отказ от ДДТ, но в настоящее время позволяет использовать его для борьбы с переносчиками болезней, когда нет безопасных, эффективных и доступных альтернатив на местном уровне.

Используя Модель управления малярией, мы рассчитываем затраты на ликвидацию малярии либо с помощью применяемого в настоящее время сочетания вмешательств IVM с ДДТ в качестве наиболее распространенного инсектицида, либо с альтернативными инсектицидами.Под элиминацией малярии мы понимаем прекращение передачи, что требует постоянных мер для предотвращения повторного распространения передачи. С другой стороны, ликвидация малярии будет означать постоянное сокращение до нуля случаев инфицирования во всем мире, когда меры вмешательства больше не нужны (например, [4]).

Чтобы поставить вопрос о продолжении использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым прекращением в перспективе, мы рассчитываем те же затраты и выгоды для альтернативных комбинаций вмешательств IVM, т.е.е., мы рассчитываем затраты на ликвидацию малярии в странах Африки к югу от Сахары и сравниваем эти затраты с приростом ВВП в результате ликвидации малярии для каждой комбинации. Мы выполняем эти расчеты для амбициозного краткосрочного временного горизонта (ликвидация к 2025 году) и среднесрочного временного горизонта (ликвидация к 2035 году). Таким образом, с помощью этого пилотного применения MMM мы решаем следующие исследовательские вопросы:

1. Какой объем ресурсов необходим для постепенного расширения нынешнего сочетания мероприятий по борьбе с переносчиками для достижения элиминации малярии в 2025 или 2035 годах, соответственно?
2. Как эта сумма соотносится с приростом ВВП, который может быть достигнут за счет ликвидации малярии?
3. Каковы затраты и преимущества продолжения использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым отказом от него? Косвенные или внешние затраты ДДТ, т.е.е. затраты, связанные с воздействием на окружающую среду и здоровье, трудно оценить в денежном выражении, и они также зависят от оценочных суждений и отношения к риску [15]. По этой причине мы рассчитываем только прямые затраты, такие как цена за интервенцию ДДТ, и прямые выгоды, такие как влияние на валовое внутреннее производство (ВВП). Мы добавляем некоторые признаки внешних затрат и рисков, чтобы подчеркнуть, как они могут повлиять на оценки эффективности продолжения использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым отказом от него.
4. Какой объем ресурсов необходим для постепенного расширения альтернативных комбинаций вмешательств по борьбе с переносчиками болезней для достижения элиминации малярии в 2025 или 2035 годах, соответственно?
5. Как эти суммы соотносятся с приростом ВВП, который может быть достигнут за счет ликвидации малярии?

Эффективная стратегия IVM должна разрабатываться на основе экологических и эпидемиологических характеристик, специфичных для конкретного места, и социальных факторов [5], [15]. Таким образом, очень сложно определить оптимальную комбинацию вмешательств для усиления борьбы с переносчиками инфекции для достижения элиминации малярии в регионе АЮС.Африка к югу от Сахары — обширный и разнообразный регион с разнообразной эко-эпидемиологической ситуацией. В этом исследовании мы не стремимся определить конкретную комбинацию вмешательств, которая подошла бы для всех ситуаций. Вместо этого мы признаем, что разные вмешательства подходят для разных ситуаций. Основываясь на этом соображении, мы анализируем вероятный необходимый бюджет для ликвидации малярии для совокупного региона АЮС при различных предположениях относительно того, какой тип вмешательств может быть наиболее необходим, не предполагая, что все вмешательства будут идентичными во всех местах.Затем мы сравниваем эти затраты с вероятными экономическими выгодами от ликвидации малярии (экономическая эффективность различных комбинаций вмешательств по борьбе с переносчиками инфекции). Наконец, для нашего пилотного применения MMM к вопросу о продолжении использования ДДТ для IRS, совокупная область SSA обеспечивает достаточно однородный уровень анализа. Однако дальнейшие применения MMM потребуют более специфичного для местоположения анализа, например, анализа на уровне страны.

Прототип модели управления малярией иллюстрирует, как компьютерный инструмент анализа сценариев может информировать дискуссии о политике борьбы с малярией в целом и о продолжении использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым поэтапным отказом в частности.Модель отделяет вопросы научной неопределенности, такие как влияние ДДТ для IRS на здоровье человека и окружающую среду, от разногласий по поводу ценностей, т. Е. По поводу того веса, который следует придавать долгосрочным последствиям для здоровья человека, экономики и окружающей среды, по сравнению с краткосрочным сокращением прямые затраты при использовании ДДТ для IRS. Имитационные модели не могут разрешить такие разногласия. Тем не менее, они могут подчеркнуть роль различных аспектов, связанных с разработкой вмешательств IVM, и предоставить удобный инструмент, который позволяет лицам, принимающим решения, исследовать влияние различных весов компонентов на затраты и выгоды таких вмешательств.Имитационные модели создают более систематические механизмы для анализа альтернативных вмешательств и принятия осознанных компромиссов.

Материалы и методы

В данной статье используется подход системной динамики. Системная динамика — это компьютерный подход к анализу и разработке политики. Он применяется к динамическим проблемам (проблемам, связанным с изменениями во времени), возникающим в сложных социальных, экономических или экологических системах, то есть в системах, характеризующихся петлями обратной связи, задержками и нелинейностями [16], [17].Примером обратной связи в контексте данной статьи является круговая причинно-следственная связь между экономическим производством и малярией, когда увеличение экономического производства способствует увеличению расходов на малярию, что помогает снизить распространенность малярии. Это, в свою очередь, оказывает благотворное влияние на экономическое производство, поскольку рабочая сила становится более производительной и, таким образом, еще больше увеличивает экономическое производство. Задержки вездесущи, также в этом примере петли обратной связи, поскольку проходит время между увеличением расходов на малярию и наблюдаемым увеличением производительности рабочей силы.Примерами нелинейностей являются эластичности, с которыми общая производительность факторов производства (элемент экономической производственной функции) изменяется в соответствии с изменениями в уровне образования или здоровья населения.

Подход системной динамики предполагает разработку имитационной модели. Эксперименты с компьютерными имитационными моделями позволяют разрабатывать и анализировать различные сценарии и политики в безрисковой среде [9]. Модели динамического моделирования — это наборы уравнений, которые описывают поведение динамических систем.Модели изучают причинно-следственные связи. При заданных начальных условиях и предполагаемых поведенческих параметрах модели отслеживают изменения ключевых переменных во времени и позволяют увидеть динамические последствия предположений [18]. Математически базовая структура формальной динамической имитационной модели состоит из системы связанных нелинейных дифференциальных (или интегральных) уравнений первого порядка. Моделирование таких систем выполняется путем разделения моделируемого времени на дискретные временные интервалы длиной dt и пошагового выполнения системы во времени по одному dt за раз.Разбивая моделируемое время на дискретные интервалы dt , моделирование делает возможным создание и использование моделей, которые не могут быть решены в закрытой форме. Таким образом, моделирование расширяет диапазон и сложность задач, которые можно моделировать [16].

Структура имитационной модели

Модель управления малярией содержит агрегированное представление процесса передачи малярии, комплексную борьбу с переносчиками инфекции с особым акцентом на ДДТ и ведение случаев малярии (диагностика и лечение) в странах Африки к югу от Сахары.Этот сектор модели по малярии основан на исследованиях, проведенных в контексте проекта модели на уровне сообществ [19], и интегрирован в более широкую структуру социально-экономического развития, в которой прослеживаются наиболее важные социальные и экономические аспекты развития в АЮС. область. Эта структура основана на структуре имитационной модели Threshold21 (T21), разработанной Millennium Institute [20]. T21 обеспечивает комплексное представление основных механизмов социально-экономического и экологического развития [20].Это инструмент анализа сценариев, разработанный для поддержки планирования национального развития и успешно применяемый в более чем 25 странах (например, [21], [22]). На этом пилотном этапе мы применяем имитационную модель к агрегированному региону Африки к югу от Сахары (SSA), где происходит подавляющее большинство малярийных инфекций [2]. Границы SSA представляют собой достаточно однородный регион малярии для общего анализа затрат и выгод от продолжающегося использования ДДТ для IRS.

Полученная в результате Модель управления малярией (MMM) сохраняет широкий и интегрированный подход, который характеризует структуру T21.В то же время он специально разработан с упором на представление и анализ динамики проблемы малярии. Таким образом, модель поддерживает комплексную оценку политики борьбы с малярией и ее последствий для долгосрочного развития. На рисунке S1 представлена ​​агрегированная структура MMM. Структура состоит из пяти секторов: население, производство, образование, здравоохранение и малярия. Все сектора взаимодействуют друг с другом, и стрелки между секторами на рисунке S1 описывают направления этих взаимодействий.

Сектор населения рассчитывает общую численность населения в регионе SSA на основе рождений, смертей и миграции [23], [24]. Для расчетов население делится на однолетние возрастные когорты и дифференцируется по полу. Фертильность и, следовательно, количество рождений зависят от дохода и образования [25]. Смертность и, следовательно, количество смертей определяется ожидаемой продолжительностью жизни (которая рассчитывается в секторе здравоохранения) и малярией. Смертность детей в возрасте до пяти лет используется в качестве исходных данных для расчета фертильности, поэтому при более высоком уровне смертности детей в возрасте до пяти лет (важной составляющей которых является смертность от малярии) коэффициент фертильности также выше.Это важный механизм развития, который имеет тенденцию уравновешивать рост населения из-за более низкой смертности со снижением фертильности.

Сектор образования описывает процесс получения образования и, таким образом, повышения грамотности через государственные и частные системы. Доступ к образованию и, следовательно, в конечном итоге средний уровень грамотности взрослого населения зависит от расходов на образование.

Сектор здравоохранения воспроизводит, как доступ к медицинской помощи и, следовательно, ожидаемая продолжительность жизни меняются с течением времени в зависимости от уровня доходов и расходов на здравоохранение [26], [27], [28].Воздействие малярии на смертность рассчитывается в секторе населения.

Производственный сектор рассчитывает экономическое производство товаров и услуг с использованием расширенной производственной функции Кобба-Дугласа. Благодаря своей простоте и гибкости расширенная производственная функция Кобба-Дугласа широко использовалась для долгосрочного анализа развития в различных развивающихся странах [21], [29], [22]. Он особенно хорошо подходит для нашего приложения, в котором мы фокусируемся на долгосрочных экономических тенденциях, где нам нужен только низкий уровень детализации в отношении процесса экономичного производства.Общая факторная производительность (СФП) определяется на основе общих уровней образования и здоровья. Также учитывается влияние распространенности малярии на продуктивность. Мы не рассматриваем явно вопросы распределения, то есть мы используем средние цифры (например, средний доход, средний уровень образования, средняя продолжительность жизни) как элементы, влияющие на экономические, социальные и эпидемиологические тенденции. В действительности, наиболее бедные, наименее образованные и физически более слабые люди и семьи больше всего страдают от малярии.Работая со средними цифрами, мы не забываем о том, что эти беднейшие домохозяйства больше всего страдают от малярии, но мы предполагаем, что неравенство распределения не изменится фундаментально на временном горизонте моделирования. Поскольку наш анализ политики не касается вопросов распространения и политик перераспределения, это предположение кажется совместимым с объемом нашей работы. Тем не менее, включение динамики неравенства в анализ распространения малярии — интересная область для дальнейших исследований.

Сектор по борьбе с малярией играет центральную роль в структуре, поскольку он фундаментально влияет на развитие в других секторах и в то же время на него также влияет развитие в других секторах (Рисунок S1). Сам сектор малярии разделен на пять подсекторов (рис. S2): передача малярии, вмешательства IVM, ведение больных, учет затрат и концентрации ДДТ, которые более подробно описаны ниже.

• Передача малярии: в этом подсекторе рассчитывается количество смертей от малярии в год.Этот расчет основан на размере популяции, заразившейся малярией, и на смертности от малярии, которая зависит от эффективности и охвата ведением больных. Население, заразное малярией, является результатом уязвимого населения и уровня инфицирования малярией, то есть скорости, с которой уязвимое население заражено малярией. Уязвимое население определяется на основе предполагаемой доли населения, проживающего в зонах риска, и эффективного охвата профилактикой малярии, т.е.е., вмешательств IVM. Климатические условия играют важную роль в передаче малярии: более подходящие климатические условия могут способствовать передаче малярии. Расширение зон риска малярии и, следовательно, уязвимого населения зависит от климатических условий, таких как температура, осадки и влажность. Мы используем Индекс климатической пригодности передачи малярии (MTCSI, например, [30], который определяет уровень риска для шести дезагрегированных субрегионов в АЮС, чтобы определить уязвимое население.Модель не представляет явным образом паразитный цикл в векторе, поскольку это быстрые процессы (порядка нескольких недель), динамика которых не будет иметь отношения к долгосрочному моделированию. Вместо этого модель представляет приобретение и сохранение паразита в организме человека, что является фундаментальным процессом, приводящим к распространению болезни.
• вмешательств IVM: Этот подсектор представляет механизмы реализации и связанные с ними затраты на выбранные вмешательства IVM.Вмешательства IVM включают в себя различные защитные меры, которые мы суммируем в обработанные инсектицидами противомоскитные сетки (ITN), опрыскивание остаточных материалов в помещениях (IRS) и управление окружающей средой (EM). Чтобы определить охват IVM, мы рассматриваем совокупные развернутые единицы вмешательства и их амортизацию с течением времени (что довольно долго, например, для надкроватных сеток, но довольно мало для лечения IRS). Мы рассматриваем все вмешательства IVM и их индивидуальную эффективность, а затем используем примерный 50% -ный фактор перекрытия среди вмешательств IVM, чтобы учесть тот факт, что никакое вмешательство само по себе не может в конечном итоге устранить малярию (например,г., [31]). Возможные изменения, касающиеся вакцинации, не рассматриваются, поскольку время, необходимое для разработки такой вакцинации, ее потенциальная эффективность и задействованные ресурсы остаются весьма неопределенными. Использование номера ITN оказалось очень эффективным, особенно при правильном использовании надкроватных сеток. Большим преимуществом этой меры защиты является то, что надкроватные сетки относительно дешевы и при правильном уходе гарантируют защиту в течение трех или четырех лет. Однако при неправильном использовании эти преимущества почти полностью отменяются.В модели MMM это отражается на среднем уровне образования, который определяет эффективность ITN. IRS — это преимущественно химический метод борьбы с переносчиками болезней, состоящий из распыления инсектицидов в помещениях для уничтожения или отпугивания комаров. Различные инсектициды, используемые для IRS, имеют разную удельную стоимость и разное время остаточного действия на стенах. Мы интегрируем среднегодовые затраты на человека в модель, рассчитывая удельные затраты на текущую смесь инсектицидов и стоимость смеси без ДДТ (Таблица S1; Таблица 1).Затраты, покрываемые MMM, включают все затраты, связанные с операциями по опрыскиванию, управлением и администрированием, а также технической помощью [32]. Одним из существенных ограничивающих факторов IRS является то, что он трудоемок и у комаров вырабатывается резистентность [11]. Модель MMM учитывает разные факторы устойчивости к разным инсектицидам [11]. Управление окружающей средой состоит из экологических манипуляций (например, периодическое удаление водных сорняков или речной растительности, чередование циклов орошения и засушливого земледелия), модификации окружающей среды (например,g., капиталоемкие инвестиции, которые приводят к постоянным изменениям, таким как озеленение, осушение, мелиорация земель и их засыпка), и стратегии, которые сокращают контакты между комарами и людьми (например, скрининг домов) [33], [34], [35] . Мы также включаем ларвицид, т.е. прямое применение агентов борьбы с личинками в местах обитания личинок для уничтожения личинок комаров, в подсектор управления окружающей средой [6], [7].
• Ведение случаев: Этот подсектор отслеживает охват лечением и затраты для населения, инфицированного малярией.Охват лечением зависит от конкретных расходов на лечение малярии, а также от общих расходов на здравоохранение на душу населения, поскольку от них зависит охват базовыми медицинскими услугами. Эффективный охват лечением определяется средней эффективностью лечения малярии (которая может быть снижена за счет повышения лекарственной устойчивости) и процентом инфицированных людей, которые обращаются за официальными услугами здравоохранения. Этот процент увеличивается с повышением уровня общего образования. Эффективный охват лечением — хороший показатель для оценки смертности от малярии среди инфицированного населения.Передача малярии, вмешательства IVM и секторы ведения больных визуализированы на Рисунке S2.
• Концентрации ДДТ: Этот подсектор представляет собой процесс производства-распределения-использования-дисперсии ДДТ в глобальном масштабе. Он отслеживает производство и использование ДДТ в сельском хозяйстве и борьбе с малярией. В этом секторе также представлены мировые объемы торговли и концентрации ДДТ в окружающей среде. Отслеживание концентраций ДДТ в почве, воздухе, океанах или рыбе позволяет оценить возможное воздействие ДДТ на здоровье человека и окружающую среду.
• Учет затрат: Подсектор учета затрат суммирует экономические затраты на малярию (влияние малярии на продуктивность) и реализованные меры по профилактике и ведению больных (затраты на ведение и профилактику), отображенные в имитационной модели. Он также рассчитывает долгосрочное воздействие малярии на здоровье человека (влияние малярии на ожидаемую продолжительность жизни, влияние ДДТ на ожидаемую продолжительность жизни, долю населения, затронутого малярией) и окружающую среду (концентрации ДДТ).Дополнительные расходы, такие как мониторинг здоровья человека и уровней воздействия на окружающую среду, репатриация отходов, репатриация неиспользованных запасов или безопасная утилизация неиспользованных запасов ДДТ, не включаются в наш учет затрат.

Данные и предположения

Модель MMM является долгосрочной по своему охвату и охватывает исторический период с 1970 по 2010 год, а также прогнозы на будущее до 2050 года. Длительный исторический период предоставляет средства для калибровки и проверки имитационной модели, в то время как длительный период прогнозирования в будущее позволяет взглянуть на малярию и социально-экономическую динамику в долгосрочной перспективе.

Имитационная модель применяется к агрегированному региону SSA. Этот глобальный масштаб позволяет оценить бюджетные потребности для ликвидации малярии при различных предположениях, касающихся соответствующего временного горизонта и сочетания вмешательств по борьбе с переносчиками инфекции.

Важным шагом в процессе построения модели является определение математических уравнений для каждой взаимосвязи в модели и количественная оценка параметров модели. Один набор параметров — это начальные значения для акций.Другой набор — это константы в модели. Данные также используются для калибровки имитационной модели. В этом случае временной ряд для конкретной переменной, который создается моделью, сравнивается с временным рядом, воспринимаемым в системе. Параметры без доступного источника данных могут быть оценены или откалиброваны таким образом, чтобы смоделированные временные ряды для других переменных максимально соответствовали наблюдаемым данным для этой переменной. В таблице S1 представлен обзор данных, используемых для спецификации и калибровки секторов малярии в модели MMM.Данные, используемые в модели, основаны на доступных статистических данных и соответствующей литературе (значения и ссылки указаны в таблице S1). Структура имитационной модели была подтверждена в ходе серии интервью с экспертами. Наиболее известными источниками данных по секторам народонаселения, образования, здравоохранения и производства являются Отдел народонаселения ООН, База данных статистики образования Всемирного банка и Индикаторы мирового развития Всемирного банка. В техническом приложении Text S1 перечислены все уравнения, начальные значения и значения параметров имитационной модели.Сама имитационная модель доступна в виде вспомогательной онлайн-информации (набор данных S1 и набор данных S2).

Политики и сценарии

Для тестирования различных политик и сценариев необходимо установить базовый уровень. Базовый сценарий максимально точно воспроизводит историческое поведение. В будущем он не предполагает фундаментальных сдвигов в политике борьбы с малярией и серьезных внешних потрясений. Более конкретно, что касается политики в отношении малярии, мы предполагаем, что расходы на малярию (измеряемые как их доля в общем валовом внутреннем продукте ВВП в регионе АЮС) растут на 1 процент в год.Расходы на здравоохранение и образование остаются фиксированной долей ВВП.

После создания базового моделирования модель MMM может использоваться для решения исследовательских вопросов, сформулированных во вводной части данной статьи. Ключевой вопрос, лежащий в основе этого документа, касается затрат и выгод от продолжения использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым отказом от него. Для сравнения мы рассчитали те же затраты и выгоды для альтернативных комбинаций вмешательств IVM. Для всех расчетов мы принимаем во внимание затраты, необходимые для ликвидации малярии, а также выгоды от ликвидации малярии.Затраты и выгоды рассчитываются на основе ставки дисконтирования 3%.

В модели MMM элиминация малярии становится возможной, если и когда все уязвимое население будет эффективно охвачено вмешательствами IVM. Модель рассчитывает охват каждого вмешательства IVM в результате затрат на это вмешательство. Для достижения эффективного охвата всего уязвимого населения модель предполагает коэффициент перекрытия 50% между различными вмешательствами IVM.

Помимо расчета затрат на ликвидацию, мы сравниваем эти затраты с приростом ВВП, который может быть достигнут за счет ликвидации малярии.Сосредоточение внимания на приросте ВВП объединяет ряд других преимуществ, полученных от ликвидации малярии, таких как спасенные жизни. В модели MMM спасенные жизни переводятся в более здоровую и производительную рабочую силу, что увеличивает общий уровень ВВП.

После расчета базового уровня, а также экономических издержек от малярии (потенциального прироста ВВП) мы определяем серию политик, которые мы тестируем с помощью модели MMM и сравниваем с базовым уровнем. Политики различаются комбинацией вмешательств IVM (Таблица 1).Политики действуют в двух разных сценариях. Первый сценарий направлен на ликвидацию малярии в АЮС к 2025 году, второй — к 2035 году. В таблице 1 подробно описаны допущения, лежащие в основе различных политик, т. Е. Различные комбинации вмешательств IVM и спецификации внутреннего опрыскивания остатков (IRS), обработанных инсектицидами надкроватных сеток ( ITN) и экологический менеджмент (EM). В таблице также перечислены вопросы исследования, на которые можно ответить с помощью такого анализа. Процентное соотношение вмешательств в таблице относится к процентной доле соответствующей категории вмешательств в общих расходах на профилактику малярии.Выбор политики основан на двух критериях. Во-первых, мы определяем политику таким образом, чтобы она проверяла комбинации вмешательств IVM с разными акцентами. Во-вторых, комбинации должны быть реалистичной возможностью отнесения различных вмешательств IVM к агрегированному региону SSA. Результаты, полученные в результате такой политики, должны дать представление о масштабах и направлении изменения затрат, необходимых для ликвидации малярии. Дальнейший акцент на одном направлении в сочетании вызовет еще большее изменение затрат (в том же направлении).

Для оценки затрат и выгод комбинации политики и сценария мы рассчитываем расходы на малярию, необходимые для постепенного увеличения конкретной комбинации вмешательств IVM для достижения элиминации малярии в 2025/35 году. Мы реализуем политику расходов, устанавливая различные уровни расходов на малярию как фиксированные доли ВВП АЮС. Это означает, что мы предполагаем стабильную финансовую поддержку со стороны партнеров по развитию (77% общих расходов на малярию). Это предположение может быть нереалистичным, поскольку международная финансовая поддержка, вероятно, будет колебаться.Однако он демонстрирует необходимость стабильной финансовой поддержки в течение продолжительных периодов времени, если мы вообще хотим добиться ликвидации малярии.

Текущее сочетание вмешательств с точки зрения расходов на малярию состоит из 55% ITN, 44,5% IRS и 0,5% EM (Таблица 1). Для увеличения этого сочетания, а также для последующего анализа мы предполагаем отсрочку адаптации в пять лет, в течение которых постепенно реализуется способность абсорбции вмешательств. Окончательная доля бюджета на малярию в общем ВВП достигается в 2017 году и сохраняется до 2025 или 2035 года, в зависимости от сценария.

При расчете затрат учитываются только прямые затраты, такие как цена за вмешательство IVM на человека в год (Таблица S1), и прямые выгоды, такие как влияние на валовое внутреннее производство (ВВП). Косвенные или внешние затраты ДДТ, т.е. затраты, связанные с воздействием на окружающую среду и здоровье, трудно оценить. Это связано как с отсутствием достаточных данных об этих воздействиях, так и с тем фактом, что компромисс между краткосрочными эпидемиологическими улучшениями за счет ДДТ и долгосрочными внешними затратами включает оценочные суждения и зависит от отношения к риску [7].Мы добавляем признаки внешних затрат и рисков, чтобы подчеркнуть, как они могут повлиять на оценки эффективности продолжения использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым отказом от него. Использование ДДТ в IRS, например, часто связано с опасениями, что ДДТ может угрожать экспорту сельскохозяйственной продукции (например, [36]) либо из-за фактического загрязнения продовольственных культур, либо из-за опасений потребителей, главным образом в европейских странах. Хотя ДДТ применяется внутри помещений, жилища в сельской местности часто находятся очень близко к сельскохозяйственным угодьям, так что распространение ДДТ на посевы становится возможным и неизбежным, если принять во внимание возможное разрушение обрызганных стен.Риски фактического заражения продовольственных культур очень трудно определить количественно. В качестве альтернативы количественной оценке этих рисков мы сравниваем разницу в стоимости продолжающегося использования ДДТ для IRS и его быстрого прекращения со стоимостью сельскохозяйственного экспорта в странах ЮАР.

Имитационная модель также содержит индекс климатической пригодности (см. Рисунок S2), который позволяет анализировать различные сценарии изменения климата. В этой статье, однако, мы сосредотачиваемся на комбинациях политики и сценария, представленных в Таблице 1, и сохраняем анализ изменения климата для дальнейших исследований.

Результаты

В этом разделе описываются результаты, полученные в результате моделирования нашего базового сценария и сравнения различных политик и анализов сценариев с этим базовым сценарием. Важно отметить, что результаты моделирования, представленные для малярии и других ключевых социально-экономических переменных, не могут быть интерпретированы как точные прогнозы. Напротив, они указывают на вероятное развитие системы в рамках нынешних и измененных политических рамок.

Проверка базовой линии и модели

В этом разделе мы обсуждаем результаты моделирования и исторические данные для базового сценария.Базовое моделирование показывает близкое соответствие между историческими данными и результатами модели для основных социально-экономических показателей ( ² рэндов из почти 1 для развития населения, 0,995 для среднего уровня грамотности взрослого населения, 0,79 для средней продолжительности жизни и 0,969 для ВВП). Смоделированная стоимость экономического производства (ВВП) очень хорошо соответствует историческим данным, указывая на то, что расширенная производственная функция Кобба-Дугласа может разумно объяснить наблюдаемый экономический рост. Еще одним показателем достоверности модели является то, что смоделированный коэффициент смертности детей в возрасте до пяти лет в будущем соответствует демографическим прогнозам Организации Объединенных Наций [37].

Базовые прогнозы на будущее показывают s-образный рост населения и непрерывный, хотя и медленный рост уровня грамотности и ожидаемой продолжительности жизни, что отчасти связано с неуклонным увеличением численности населения, что затрудняет охват всего образования и здравоохранения. целевая аудитория. Прогнозируется, что ВВП будет постоянно расти как следствие улучшений в сфере образования и здравоохранения. Рост ВВП на душу населения происходит медленнее, поскольку общий ВВП должен распределяться среди постоянно увеличивающегося населения.

Ключевые показатели малярии, такие как общее предполагаемое количество случаев малярии (Рисунок S3), зависят от экологического, а также социально-экономического контекста и от имеющегося финансирования для борьбы с малярией (государственное финансирование плюс внешнее финансирование). Эти средства составляли 0,27% от общего ВВП в 2008 г., последнем году, по которому имеются статистические данные, и предполагается, что они будут расти на 1% каждый год для базовых расчетов в будущем. Историческое развитие случаев малярии, т. Е. Числа людей, инфицированных малярией в год, недостаточно документировано.Официальные данные ВОЗ, охватывающие большую часть региона АЮС, доступны только с 1990-х годов (Мировые отчеты о малярии за несколько лет). Даже за этот период в данных есть несколько пробелов (отсутствующие данные по странам, представившим отчеты), и они представляют только зарегистрированные случаи, которые, по оценкам, составляют небольшую часть фактических случаев [38]. Предполагаемые случаи заболевания малярией, по-видимому, неуклонно росли до 2000-х годов и с тех пор значительно снизились, что можно объяснить крупными инвестициями, особенно в отношении раздачи надкроватных сеток, осуществленных крупными программами борьбы с малярией в период с 2000 по 2010 год.Модель воспроизводит эту тенденцию (рисунок S3). Неуклонный рост случаев малярии до 2000 г. является следствием роста населения в АЮС и того факта, что охват IVM в период с 1970 по 2000 г. был примерно постоянным. Колебания в историческом периоде времени как для общего числа предполагаемых случаев малярии, так и для доли населения, затронутой малярией, являются следствием идентичных колебательных моделей в индексе пригодности климата.

В течение следующих двух десятилетий модель прогнозирует довольно стабильное количество случаев малярии (около 360 миллионов), за которым последует значительное снижение, в результате чего число случаев заболевания приблизится к 200 миллионам в 2050 году (Рисунок S3).Общее снижение заболеваемости малярией связано с продолжением текущей политики борьбы с малярией, в первую очередь политики профилактики. Постоянное увеличение охвата вмешательством IVM сначала приводит к стабилизации уязвимого населения (в противном случае быстро растущему) и, в конечном итоге, к его сокращению. Это также отражается в сокращении доли населения, пораженного малярией (Рисунок S3, сплошная черная линия).

Экономические издержки малярии

Для расчета экономических издержек, связанных с малярией, мы провели моделирование, предполагающее отсутствие малярии по состоянию на 2012 год.В этом контрфактическом упражнении развитие будет определяться только взаимодействием между четырьмя немалярийными модельными секторами: население, образование, здравоохранение и производство. Сравнивая это моделирование с базовыми значениями, мы можем оценить потери ВВП из-за малярии (разница между сценарием отсутствия малярии и базовым уровнем). Согласно этому расчету потери в ВВП из-за малярии в 2012 году составят приблизительно 11 миллиардов долларов США. Эта величина почти идентична стоимости лечения малярии, рассчитанной в Глобальном плане действий по борьбе с малярией [39].В конце периода моделирования потери ВВП составят приблизительно 22 миллиарда долларов США при условии ставки дисконтирования 3%.

Затраты и преимущества быстрого отказа от ДДТ

В этом разделе мы обращаемся к центральному исследовательскому вопросу данной статьи, то есть к затратам и преимуществам продолжающегося использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым отказом от него.

Прямые экономические затраты и выгоды от быстрого отказа от ДДТ для IRS.

Прямые экономические затраты на инсектициды, не содержащие ДДТ, примерно на 50% выше, чем на ДДТ (Таблица S1 и цитируемые источники).На рисунке S4 сравниваются общие среднегодовые расходы на текущую политику смешивания (2035-CurrentMix) и текущую политику без ДДТ (2035-NoDDT), обе из которых нацелены на ликвидацию малярии к 2035 году. На рисунке также указаны необходимые дополнительные расходы на малярию, как процентная доля ВВП, необходимая для ликвидации малярии к 2035 году для двух сценариев (процентные значения в скобках; 0,178% ВВП для 2035-CurrentMix и 0,199% для 2035-NoDDT). Все цифры расходов предполагают учетную ставку 3%.На рисунке показано, что ликвидация малярии к 2035 году без использования ДДТ влечет за собой более высокие общие среднегодовые расходы, чем при текущем смешанном сценарии, чего можно было бы ожидать, исходя из разницы в стоимости инсектицидов.

Расчетная разница в затратах между ДДТ и другими IRS основана на консервативном предположении, что разница в производственных затратах останется неизменной, хотя вполне вероятно, что значительное увеличение производства продуктов IRS, не содержащих ДДТ, приведет к сокращению их стоимость.

Среднегодовые затраты на ликвидацию малярии к 2035 году при нынешнем сочетании мероприятий и либо продолжающемся использовании ДДТ для IRS, либо быстром поэтапном отказе от ДДТ для IRS можно сравнить с годовым приростом ВВП в результате ликвидации малярии.

Продолжение использования ДДТ для IRS и быстрое прекращение использования ДДТ для IRS существенно не различаются с точки зрения годового прироста ВВП, который может быть получен с помощью этих двух политик. Обе стратегии постепенно приближаются к полному годовому приросту ВВП.Обе политики стабилизируются на процентной разнице примерно в 1,6%, т. Е. Они покрывают большую часть потерь ВВП из-за малярии и, таким образом, реализуют 98,4% полного потенциального годового прироста ВВП. Оставшаяся разница в возможном приросте ВВП объясняется тем фактом, что эта политика лишь постепенно приближает элиминацию малярии. Гипотетический сценарий отсутствия малярии, с другой стороны, предполагает отсутствие малярии с 2012 года и, таким образом, выигрывает от более производительной рабочей силы к 2012 году, а также от распределения средств, которые в противном случае пошли бы на профилактику и лечение малярии в экономически более производительные такие цели, как инвестиции в образование и здравоохранение.

Указания на риски, связанные с продолжением использования ДДТ.

Загрязнение сельскохозяйственной продукции ДДТ может повлечь за собой потери в экспорте сельскохозяйственной продукции. Согласно данным, используемым в производственном секторе МММ, экспорт сельскохозяйственной продукции за пределы Африки к югу от Сахары исторически составлял около 0,1 процента ВВП. Поэтому для нашего моделирования будущего мы также предполагаем, что экспорт сельскохозяйственной продукции за пределы ЮАР составляет 0,1% ВВП. На рисунке S5 показаны среднегодовые значения в 1%, 5% и 10% от общего сельскохозяйственного экспорта (светло-серые столбцы) за период с 2017 по 2035 год при условии ставки дисконтирования 3%.Этот период времени равен периоду времени, для которого на рисунке показаны средние дополнительные годовые затраты на политику 2035-NoDDT (по сравнению с политикой 2035-CurrentMix; темно-серая полоса).

Рисунок S5 показывает, что разница в стоимости продолжающегося использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым поэтапным отказом составляет от 1% до 5% от стоимости сельскохозяйственного экспорта за пределами ЮАР. Это сравнение может дать информацию для оценки риска потери сельскохозяйственного экспорта, поскольку оно дает оценку того, как дополнительные прямые затраты, связанные с быстрым отказом от ДДТ, соотносятся со стоимостью сельскохозяйственного экспорта за пределами ЮАР.Для каждой страны АЮС эта оценка риска, вероятно, будет разной, поскольку важность экспорта сельскохозяйственной продукции значительно различается.

Показания к внешним эффектам длительного приема ДДТ.

Помимо чисто экономических прямых затрат на отказ от ДДТ, существуют также возможные внешние затраты ДДТ на здоровье человека и окружающую среду. Эти затраты трудно определить количественно из-за распространения ДДТ в масштабах всей экосистемы и долгосрочного характера его разнообразных воздействий.Наиболее очевидной угрозой для здоровья человека является прямое воздействие ДДТ на стены жилых домов. Основываясь на нашем моделировании, ожидается, что общий объем ДДТ в жилищах вырастет почти до 90 000 тонн в 2050 году в соответствии с нашей политикой 2035-CurrentMix (пунктирная серая линия на Рисунке S6). Это значение является результатом увеличения текущего количества ДДТ, используемого для IRS, и включает концентрации ДДТ, которые были накоплены в жилищах до 2010 года. Напротив, в нашей политике 2035-NoDDT (сплошная серая линия) уровни ДДТ в жилищах прогнозируются на уровне снизятся и достигнут уровней, очень близких к нулю к 2020 году.

Анализ различных комбинаций интервенций и целевых лет

Чтобы поставить ключевой вопрос о затратах и ​​выгодах от продолжения использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым поэтапным отказом в перспективе, мы рассчитали те же затраты и выгоды для альтернативных комбинаций вмешательств IVM. Поэтому в этом разделе мы рассчитываем расходы на малярию, необходимые для постепенного расширения существующих и альтернативных комбинаций вмешательств IVM для достижения элиминации малярии к 2025 или 2035 году.Помимо расчета затрат на ликвидацию, мы сравниваем эти затраты с приростом ВВП, которого можно было бы достичь за счет ликвидации малярии.

Чтобы ликвидировать малярию к 2025 году с помощью текущего набора мероприятий, дополнительная доля расходов на малярию в ВВП должна составлять 0,219% в период с 2017 по 2025 год. Общие среднегодовые затраты (расходы на профилактику малярии) этой политики составляют 1,18 миллиарда долларов США. долларов. На рисунке S7 показаны среднегодовые затраты для всех комбинаций наших политик и сценариев и они расположены в порядке увеличения затрат.Цифра также указывает дополнительную долю расходов на малярию в ВВП для каждой комбинации политики и сценария в скобках внизу столбцов. На рисунке S7a показаны среднегодовые затраты на ликвидацию малярии к 2025 году, а на рисунке S7b — среднегодовые затраты для сценария 2035 года.

На рисунке S7 показан четкий порядок сочетаний вмешательств с точки зрения их затрат. Смеси, ориентированные на использование надкроватных сеток и рациональное использование окружающей среды, дешевле, чем применяемые в настоящее время смеси, которые с точки зрения затрат превосходят смесь, ориентированную на IRS.Смесь с упором на IRS — самая дорогая смесь. Это в основном вызвано тем фактом, что IRS подразумевает периодические расходы и не имеет важной капитальной составляющей. Прикроватная сетка и ЭМ смеси, с другой стороны, требуют развития инфраструктуры IVM, такой как производственные мощности для надкроватных сеток, и, в случае ЭМ, строительство небольшой инфраструктуры водоснабжения или экранирования дома, которая, после ее создания, должна только поддерживаться и продолжать приносить социально-экономические выгоды на протяжении всей своей жизни.По сравнению с рисунком S4, рис. S7b показывает, что большинство протестированных комбинаций вмешательств IVM имеют более низкие прямые затраты, чем текущая комбинация, либо с продолжением использования ДДТ для IRS (2035-CurrentMix), либо с быстрым поэтапным отказом от ДДТ для IRS (2035-NoDDT на рисунке S4).

Среднегодовые затраты на различные комбинации вмешательств также отражаются в необходимой дополнительной доле расходов на малярию в общем ВВП. Вмешательство, совмещенное с 2025 годом, которое является целевым годом по ликвидации малярии, обычно влечет за собой более высокие среднегодовые затраты, чем сочетание мероприятий на 2035 год.Для достижения более краткосрочной цели вмешательства 2025 года должны быть более интенсивными, чем вмешательства 2035 года. Интересно, что с точки зрения IRS, поскольку вмешательства являются повторяющимися, среднегодовые расходы на ликвидацию в 2035 году выше, чем на ликвидацию в 2025 году. Таким образом, чем позже будет достигнута цель ликвидации, тем выше будут затраты, так как база населения будет иметь значительно увеличился в дополнительные годы малярии.

Эти затраты можно сравнить с ежегодным приростом ВВП в результате ликвидации малярии.Если малярия будет ликвидирована к 2025 году, все комбинации вмешательств (все стратегии) ​​постепенно и одинаково приблизятся к ассигнованию потенциального годового прироста ВВП в размере примерно 98,65% к 2025 году. В сценариях 2035 года используется около 98,15% от общего потенциального выигрыша. Поскольку сценарии 2025 года ликвидируют малярию быстрее, они выиграют от более производительной рабочей силы на более раннем этапе, а также от распределения расходов, ранее использовавшихся для борьбы с малярией, на более производительные цели, такие как инвестиции в образование и здравоохранение.Моделирование с 2035 годом в качестве целевого года для элиминации малярии дает интересный вывод о более быстром росте ВВП в результате политики 2035-IRSFocus. Поскольку IRS не требует установки капитального компонента, расходы становятся эффективными без значительных задержек с установкой. Более быстрое улучшение ситуации с малярией позволяет раньше материализовать экономические выгоды (более производительная рабочая сила и другие инвестиции).

Эти результаты оказались довольно стабильными и нечувствительными к изменениям в предположениях экономической эффективности, лежащих в основе ITN и IRS.Первое моделирование чувствительности проанализировало влияние изменений рентабельности ITN, IRS и EM в диапазоне ± 20% от допущений, использованных для предыдущих моделей и представленных в таблице S1. В моделировании использовались общие расходы на профилактику малярии в политике 2025-CurrentMix. Анализ чувствительности показал, что при наиболее рентабельных предположениях малярия может быть ликвидирована примерно на четыре года раньше. Однако снижение рентабельности задерживает элиминацию малярии до девяти лет.Эта асимметрия примерно к 2025 году вызвана задержкой адаптации на пять лет, в течение которой постепенно реализуется абсорбционная способность вмешательств, что предотвращает гораздо более быструю ликвидацию даже при очень высокой экономической эффективности вмешательств IVM.

Второй раунд моделирования чувствительности снизил рентабельность ITN на 20%, таким образом, принимая во внимание новые данные о снижении эффективности ITN [40]. В то же время это повысило рентабельность IRS на 20%, что сделало ITN еще менее конкурентоспособным.С этими предположениями мы снова провели политику 2025 года. Даже при этих модифицированных допущениях политики сохраняли свой порядок с точки зрения общей экономической эффективности, то есть сочетание фокуса ITN, за которым следовало фокусирование на EM, текущее сочетание и, в конечном итоге, сочетание IRS. Это должно быть связано с тем, что все комбинации вмешательств IVM имеют значительный компонент ITN (от 33 до 66%, см. Таблицу 1). Таким образом, результаты, представленные на Рисунке S7, оказываются достаточно стабильными в широком диапазоне предположений об экономической эффективности.

Резюме результатов в свете вопросов исследования

В начале этой статьи мы рассмотрели один центральный исследовательский вопрос и четыре дополнительных вопроса, необходимых для постановки центрального вопроса о затратах и ​​преимуществах постоянного использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым поэтапным отказом в перспективе. С помощью результатов моделирования с использованием модели управления малярией (MMM) мы можем суммировать ответы на эти вопросы, как показано ниже. Анализ базового сценария (прогноз в рамках текущей политики) показал общее улучшение борьбы с малярией — хотя и не очень быстрое — с сокращением случаев заболевания малярией примерно до 200 миллионов в 2050 году.Такие результаты не должны рассматриваться как точечные прогнозы, а скорее как вероятная тенденция, если не произойдет серьезного изменения политического режима.

Центральный вопрос: каковы затраты и выгоды, связанные с продолжением использования ДДТ для IRS в странах Африки к югу от Сахары по сравнению с его быстрым прекращением использования?

Прямые экономические затраты на инсектициды, не содержащие ДДТ, примерно на 50% выше, чем на ДДТ, а общие прямые затраты на ликвидацию малярии к 2035 году с текущим сочетанием вмешательств IVM и быстрого поэтапного отказа от ДДТ для IRS составляют около 12%. выше, чем общие затраты на такую ​​же комбинацию вмешательств с продолжением использования ДДТ для IRS.Постепенное снижение цен на продукты IRS, не содержащие ДДТ, еще больше снизило бы эту разницу в стоимости. Однако быстрый отказ от ДДТ дает ряд преимуществ, а также позволяет избежать рисков, которые могут превысить дополнительные затраты. Поэтапный отказ от ДДТ позволит избежать риска потери части сельскохозяйственного экспорта за пределами региона АЮС. Потеря экспорта в диапазоне от 1 до 5% находится в том же диапазоне, что и затраты на замену ДДТ. Другие преимущества включают воздействие на здоровье и окружающую среду, которое трудно измерить.

Дополнительные вопросы: Какой объем ресурсов необходим для постепенного расширения существующих или альтернативных комбинаций вмешательств по борьбе с переносчиками для достижения элиминации малярии в 2025 или 2035 годах, соответственно? Как эта сумма соотносится с приростом ВВП, которого можно было бы добиться за счет ликвидации малярии?

Для всех вмешательств необходимые дополнительные расходы на малярию в виде доли от общего ВВП за период с настоящего момента до 2025 или 2035 года (в зависимости от сценария) должны находиться в диапазоне 0.17 и 0,24 процента для исключения. Общие среднегодовые затраты составляют около 1,2 миллиарда долларов США (в реальном выражении, на базе 2000 г.), если исходить из ставки дисконтирования 3%. В наших тестах сценариев политики мы обнаружили довольно стабильный порядок ранжирования сочетаний вмешательств с точки зрения их соотношения между дополнительной стоимостью, добавленной за счет элиминации малярии, и затратами на ее достижение. Стабильность этого порядка к вариациям в предположениях рентабельности обнадеживает для агрегированной модели, такой как MMM, которая требует упрощения представленных процессов.Все протестированные комбинации политики и сценария показали, что среднегодовые расходы на профилактику малярии были намного ниже, чем возможный годовой прирост ВВП от ликвидации малярии (экономические затраты на малярию, рассчитанные в гипотетическом сценарии отсутствия малярии). Таким образом, увеличение финансирования мероприятий по борьбе с малярией представляется более чем жизнеспособным даже с узкой, чисто экономической точки зрения.

Что касается среднегодовых расходов, комбинация, благоприятствующая использованию ITN, явно превосходит все другие комбинации вмешательств, предполагая, что ожидаемое повышение уровня образования в будущем позволит бенефициарам использовать надкроватные сетки более подходящим образом, чем сегодня, и, таким образом, поддержать ведущие роль ITN среди вмешательств IVM.Комбинации мероприятий, направленных на управление окружающей средой, также показали довольно низкие среднегодовые затраты. Это подтверждает результаты, которые подчеркивают важность EM как дополнения к ITN [41], [42]. Однако неясно, насколько широко эти вмешательства применимы, т.е. насколько они могут быть расширены по сравнению с текущей ситуацией [4], [43], [44],). Наконец, вмешательства IRS — самые дорогостоящие вмешательства. Актуальным вопросом, касающимся эффективности IRS, является повышение устойчивости комаров к распыляемым химическим веществам [45].Комбинации вмешательств IVM с высокой долей IRS более дороги, чем другие комбинации. Однако интервенции IVM с высокой долей IRS обеспечивают более быстрый рост ВВП. Эти анализы показывают компромисс между минимизацией затрат и максимизацией выгод.

Обсуждение

Целью данной статьи было протестировать модель управления малярией (MMM) в пилотном приложении, которое обеспечивает дифференцированную оценку затрат и выгод от продолжающегося использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрой фазой.Модель управления малярией — это прототип компьютерного инструмента анализа сценариев, который объединяет передачу малярии, ведение больных, а также комплексную борьбу с переносчиками инфекции в структуру социально-экономического развития для агрегированного региона Африки к югу от Сахары. Модель изучает долгосрочные (1970–2050 годы) тенденции распространения малярии в странах Африки к югу от Сахары, последствия для социально-экономического развития и сравнивает стоимость и эффективность альтернативных стратегий борьбы с малярией в долгосрочной перспективе.

Наше моделирование показало, что прямые экономические затраты на продолжение использования ДДТ для IRS ниже, чем при быстром прекращении использования ДДТ для IRS. Тем не менее, мы также смогли количественно оценить показатели внешних затрат на ДДТ и экономических рисков, которых можно избежать с помощью быстрого поэтапного отказа от ДДТ для IRS. Моделирование с альтернативными комбинациями вмешательств IVM также продемонстрировало, что существуют сравнительно менее затратные комбинации по сравнению с текущей комбинацией вмешательств IVM или комбинацией с еще более сильным акцентом на IRS.

Неоднократно пропагандировалось использование моделей малярии в качестве инструмента для стратегического планирования, разработки планов управления, оценки воздействия, оценок технической осуществимости и оценок оперативной осуществимости [46]. Наша имитационная модель дополняет модели, служащие первой цели — стратегическому планированию. Он обеспечивает инновационный комплексный подход к изучению распространения малярии и стратегий борьбы с ней в агрегированном регионе АЮС в долгосрочной перспективе. Наше моделирование дополняет существующие результаты функцией тестирования нескольких комбинаций политики и сценария и, таким образом, ставит центральный вопрос о затратах и ​​преимуществах поэтапного отказа от ДДТ для IRS.Такие тесты позволяют изучить диапазон возможных результатов, в нашем случае, в частности, затраты на ликвидацию малярии, а также стабильность затрат на различные комбинации вмешательств при различных сценариях (целевые годы для ликвидации малярии). Эндогенное представление таких переменных, как численность населения и ВВП, позволяет рассчитывать аспекты затрат и выгод комбинаций политики и сценария с течением времени. Это особенно важно, поскольку цель (элиминация малярии) становится все труднее достичь, чем позже будут реализованы вмешательства, и, следовательно, тем больше будет увеличиваться население, которое должно быть охвачено вмешательством (см. Также [21]).

MMM с его способностью сравнивать некоторые из затрат и выгод различных комбинаций сценария политики полезен для политиков, например, в обеспечении ориентации и стимулирования дискуссий, когда сохраняющаяся потребность в ДДТ в IRS пересматривается Стокгольмской конвенцией каждый раз. два года. Сравнение затрат на ликвидацию малярии и экономических выгод от этого (т. Е. Прирост ВВП) для различных комбинаций вмешательств по борьбе с переносчиками инфекции обеспечивает важную поддержку принятия решений для участников глобальной деятельности в области здравоохранения.MMM также может способствовать повышению и поддержанию осведомленности партнеров по развитию о том, что все стратегии, направленные на ликвидацию и, в конечном итоге, искоренение малярии, необходимо поддерживать в течение периодов времени, которые превышают обычные горизонты организационного или политического планирования. Повышение осведомленности также касается опасности, связанной с преждевременным сокращением расходов на элиминацию и искоренение малярии, что серьезно подорвет улучшения в ситуации с малярией, достигнутые до этого момента.

Помимо предоставления количественных результатов, MMM также представляет собой аналитическую основу, которая позволяет тщательно анализировать политические альтернативы, предлагаемые участниками на местах или являющиеся результатом дальнейших исследований. Моделирование и анализ чувствительности позволяют лицам, принимающим решения, изучить влияние такой политики на ряд результатов с течением времени. Они также определяют конкурирующие цели, такие как, в контексте этого документа, минимизация прямых затрат на вмешательства IVM по сравнению с минимизацией неблагоприятных долгосрочных последствий использования ДДТ.Имитационные модели помогают лицам, принимающим решения, противостоять таким конкурирующим целям или компромиссу, отделяя вопросы научной неопределенности (например, влияние ДДТ на здоровье человека и окружающую среду) от разногласий по поводу конкурирующих целей. Вопросы научной неопределенности могут быть подвергнуты анализу чувствительности, чтобы можно было визуализировать влияние различных предположений. Таким образом, MMM как пример имитационной модели представляет собой удобный инструмент, который создает более систематические механизмы для анализа альтернативных вмешательств и принятия осознанных компромиссов.

Ограничения подхода

Интегрированный характер нашего подхода неизбежно влечет за собой упрощения и неопределенности во многих отношениях. Эпидемиология малярии сильно агрегирована, и модель не может оценить наиболее эффективное сочетание для ликвидации малярии. Наиболее серьезные ограничения данных связаны с данными о случаях малярии, которые имеют высокую степень неопределенности. Это затрудняет калибровку всей модели и особенно подсектора передачи малярии по данным.Также существует некоторая неопределенность в отношении удельных затрат на вмешательства IVM, особенно для EM и IRS. Удельные затраты могут зависеть от эффекта масштаба, уменьшения отдачи или увеличения затрат, например, для охвата более удаленного населения в сельских районах. В случае IRS текущих данных даже недостаточно для правильной количественной оценки эффекта IRS при высоких настройках передачи [47]. Модель также не учитывает влияние комбинаций ИНН. Однако, поскольку разница между затратами на внедрение расширенных интервенций IVM и приростом ВВП очень велика, неопределенность в отношении удельных затрат на интервенции IVM не влияет на выводы, которые можно сделать из результатов моделирования.

Все наши комбинации политики и сценария основаны на предположении, что текущие вмешательства IVM постоянно совершенствуются и развиваются, так что фактически IVM может быть расширен до степени, необходимой для ликвидации малярии. Мы также предполагаем, что (рентабельные) альтернативы ДДТ не только осуществимы, но и могут быть расширены до уровня, необходимого для ликвидации малярии. Хотя мы явным образом представляем ограничения абсорбционной способности расширенных вмешательств IVM, наша модель не учитывает возможные неэффективности при реализации вмешательств IVM, а описывает только очень агрегированный процесс наращивания потенциала для эффективного внедрения вмешательств IVM и мер по ведению пациентов. .Таким образом, модель не может ответить на вопрос, действительно ли элиминация малярии возможна. Он может рассчитать затраты, необходимые для исключения, только в том случае, если описанные предположения верны.

Несмотря на эти неопределенности, упрощения и ограничения нашего подхода, затраты, оцененные с помощью нашей имитационной модели, соответствуют затратам, оцененным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [4], и наша имитационная модель также рассчитала потери в ВВП из-за малярии, которые практически идентичны оценкам «Обратить вспять малярию» [2].Это убедительный показатель достоверности наших результатов. Точное соответствие между смоделированными данными и историческими данными, записанными в источниках статистических данных, дополнительно подтверждает достоверность результатов моделирования.

Дальнейшее развитие подхода

Дополнение затрат и выгод, рассчитанных с помощью имитационной модели, требует дальнейших исследований. Это касается улучшения нашей базы данных по показателям, связанным с малярией, и усиления наших оценок воздействия ДДТ на здоровье и окружающую среду.Такие данные позволят провести более полный анализ затрат и выгод и, таким образом, для более подробной поддержки принятия решений. Будущие применения MMM также должны быть сосредоточены на анализе изменения климата, что особенно актуально, потому что изменение режима дождя значительно повлияет на распространение малярии до 2050 года. Они также повлияют на миграцию людей и землепользование и, как таковые, еще больше повлияют на возникновение малярии. Такой анализ может проверить надежность расчетов, представленных в этом документе, для различных сценариев изменения климата.Модель в ее нынешнем виде уже включает функции (индекс климатической пригодности), которые позволяют проводить такой анализ.

В этой статье мы описали пилотное применение подхода MMM к агрегированному региону SSA. Дальнейшие применения модели MMM должны быть сосредоточены на анализе конкретных стран. Это требует более подробных данных о контексте малярии, условиях окружающей среды и социальных факторах. Учитывая доступность данных, MMM можно легко применить на национальном уровне, где можно обеспечить гораздо более подробную и конкретную поддержку принятия решений при оценке и оценке различных мероприятий по борьбе с малярией.

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Агрегированное представление модели MMM. Агрегированное представление структуры модели управления малярией. Структура состоит из пяти секторов: население, производство, образование, здравоохранение и малярия. Все сектора взаимодействуют друг с другом, и стрелки между секторами описывают направления этих взаимодействий. Сам сектор малярии разделен на пять подсекторов.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0027771.s001

(TIF)

Рисунок S2.

Подсектора малярии, описывающие передачу, IVM и ведение больных. Обзор подсекторов малярии в модели управления малярией. Переменные, выделенные курсивом , — это переменные, которые входят в подсекторы малярии из четырех социально-экономических секторов. Подсектор передачи описывает процесс, в ходе которого уязвимое население может фактически заразиться малярией и умереть от нее.Инфекции зависят от охвата вмешательствами IVM, и модель предполагает, что инфекции не возникают, когда все уязвимое население эффективно охвачено вмешательствами IVM (вмешательства IVM подсектора). Смерть от малярии можно предотвратить, охватив инфицированное население эффективными лечебными мерами (ведение случаев в подсекторе).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s002

(TIF)

Рисунок S3.

Моделирование исходных условий для общего оценочного числа случаев малярии (сплошная серая линия) и доли населения, затронутого малярией (сплошная черная линия). Базовое моделирование случаев малярии. Общее предполагаемое количество случаев малярии (серая линия, миллион человек) неуклонно росло до 2000-х годов (с колебаниями, которые следуют за колебаниями индекса климатической пригодности), и с тех пор значительно снизилось, что может быть связано с крупными инвестициями, как следствие возобновлением интереса к малярии. искоренение. Согласно прогнозам, общее число случаев малярии стабилизируется и снизится в результате увеличения охвата IVM, которое сопровождается увеличением ВВП, а также улучшениями в сфере образования и здравоохранения.Доля населения, пораженного малярией (черная линия; т. Е. Доля всего населения, пораженного малярией), по прогнозам, еще больше сократится по мере стабилизации общего числа случаев малярии, в то время как общая численность населения будет расти в базовых прогнозах на будущее.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s003

(TIF)

Рисунок S4.

Средние годовые затраты на продолжение использования ДДТ для IRS по сравнению с быстрым прекращением использования ДДТ для IRS. Средние годовые затраты на продолжение использования ДДТ для IRS по сравнению с его быстрым прекращением. Когда учитываются только прямые затраты, такие как цена на одно вмешательство IVM в год, средние необходимые ежегодные расходы на элиминацию малярии к 2035 г. будут ниже для текущей комбинации вмешательств IVM с использованием ДДТ для IRS (2035-CurrentMix), чем для той же комбинации, но с быстрый отказ от ДДТ для IRS (2035-NoDDT). Значения в скобках описывают дополнительные расходы на малярию в процентах от ВВП, необходимые для ликвидации малярии к 2035 году.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s004

(TIF)

Рисунок S5.

Затраты и преимущества быстрого отказа от ДДТ для IRS. Затраты и преимущества быстрого отказа от ДДТ для IRS. Прямые затраты на быстрое прекращение использования ДДТ выше, чем прямые затраты на продолжение использования ДДТ для IRS (дополнительные затраты в соответствии с политикой 2035-NoDDT; темно-серая полоса). Величина этой разницы эквивалентна примерно 1–5% от общего сельскохозяйственного экспорта за пределы Африки к югу от Сахары (светло-серые столбцы).Это сравнение может дать информацию для оценки риска потери сельскохозяйственного экспорта, поскольку оно дает оценку того, как дополнительные прямые затраты, связанные с быстрым отказом от ДДТ, соотносятся со стоимостью сельскохозяйственного экспорта за пределами ЮАР.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s005

(TIF)

Рисунок S6.

Сравнение результатов моделирования для ДДТ в жилищах для исходных условий (черная сплошная линия), смеси 2035 года (пунктирная серая линия) и моделирования 2035-NoDDT. Концентрации ДДТ в жилищах в трех различных сценариях. Самая прямая угроза здоровью от ДДТ в IRS возникает из-за концентрации ДДТ на стенах жилых домов. В случае продолжения использования ДДТ для IRS (моделирование 2035-CurrentMix) концентрации ДДТ неуклонно возрастают и значительно превышают базовые значения, при которых к 2035 году не будет достигнута элиминация малярии. В случае быстрого прекращения использования ДДТ для IRS (Моделирование 2035-NoDDT), концентрации ДДТ в жилищах снижаются и приближаются к уровням, близким к нулю после продолжительной задержки адаптации.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s006

(TIF)

Рисунок S7.

Среднегодовые затраты на ликвидацию малярии с различными комбинациями вмешательств IVM и для двух целевых лет. Средние годовые затраты на ликвидацию малярии с помощью различных комбинаций вмешательств IVM. Среднегодовые затраты на ликвидацию малярии будут выше в случае 2025 года в качестве целевого года ликвидации. Для обоих лет целевой элиминации вмешательства IVM с сильным акцентом на ITN являются наименее затратной комбинацией вмешательств IVM, а вмешательства с упором на IRS являются самыми дорогими.Это можно объяснить размером капитальной составляющей в различных комбинациях. Компоненты с более высоким капиталом требуют более высоких начальных вложений, но их нужно только поддерживать. С другой стороны, периодические расходы, как и в случае с IRS, одинаково высоки каждый год. Значения в скобках описывают дополнительные расходы на малярию в процентах от ВВП, необходимые для ликвидации малярии к 2025 или 2035 году, соответственно.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s007

(TIF)

Таблица S1.

Значения параметров, допущения и источники данных для вмешательств IVM. Примечания: Число людей, эффективно охваченных вмешательствами IVM, можно рассчитать следующим образом: — В случае ITN: расходы на профилактику малярии для ITN, разделенные на удельные затраты (стоимость одной нетто) и умноженные на охват (количество людей, охваченных одной сеткой). Этот срок корректируется с учетом эффективности надкроватных сеток, которая линейно зависит от средней продолжительности обучения в школе.Для 100% эффективности потребуется, чтобы средний взрослый человек закончил девять лет обучения. Эффективность в 2010 году оценивается в 58%. — В случае IRS: расходы IRS на профилактику малярии, разделенные на удельные затраты и умноженные на эффективность. Поскольку текущих данных недостаточно для правильной количественной оценки эффекта IRS в условиях высокой передачи данных [47], мы подвергаем предположения экономической эффективности анализу чувствительности. — В случае EM: расходы на профилактику малярии для EM, разделенные на удельные затраты (затраты на квадратный километр) и умноженные на охват (который нелинейным образом зависит от плотности населения).- Итого: сумма количества людей, охваченных ITN, IRS и EM, с поправкой на коэффициент перекрытия 50% (т. Е. Умноженный на коэффициент 0,5). См. Ссылки [49] — [66].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0027771.s008

(DOC)

Благодарности

Мы благодарны Майклу Брандеру, профессору Петеру Люти и Конраду Мейеру за очень полезные обсуждения и комментарии. Мартин Херрен и эксперты из icipe оказали неоценимую поддержку во время сбора данных.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: MP SMB BK. Проведены эксперименты: СМБ МП БК. Проанализированы данные: СМБ МП БК. Внесенные реактивы / материалы / инструменты для анализа: МП СМБ БК. Написал бумагу: БК МП СМБ.

Ссылки

1. 1. Алонсо П.Л., Браун Г., Аревало-Эррера М., Бинка Ф., Читнис С. и др. (2011) Программа исследований в поддержку искоренения малярии. PLoS Medicine 8: e1000406.
2. 2. Обратить вспять малярию (2011 г.) Малярия в Африке.
3. 3. Обратить вспять малярию (2011 г.) Экономические издержки малярии.
4. 4. Всемирная организация здравоохранения (2010 г.) Доклад о мировой малярии, 2010 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
5. 5. Ng’ang’a PN, Shililu J, Jayasinghe G, Kimani V, Kabutha C, et al. (2008) Практика борьбы с переносчиками малярии в агроэкосистеме орошаемого риса в центральной Кении и их значение для борьбы с малярией. Журнал малярии 7:
6. 6. Кирби М.Дж., Аме Д., Боттомли С., Грин С., Джавара М. и др.(2009) Влияние двух различных мероприятий по домашнему скринингу на подверженность переносчикам малярии и анемию у детей в Гамбии: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 374: 998–1009.
7. 7. Fillinger U, Lindsay SW (2006) Подавление воздействия переносчиков малярии на порядок с помощью микробных ларвицидов в сельских районах Кении. Тропическая медицина и международное здравоохранение 11: 1629–1642.
8. 8. Байер Дж., Китинг Дж., Гитуре Дж., Макдональд М., Импоинвил Д. и др.(2008) Комплексная борьба с переносчиками малярии. Журнал малярии 7:
9. 9. Стерман Дж. Д. (1994) Изучение сложных систем. Обзор системной динамики 10: 291–330.
10. 10. Всемирная организация здравоохранения, Африканская сеть по устойчивости к переносчикам (2005 г.) Атлас устойчивости к инсектицидам переносчиков малярии в Африканском регионе ВОЗ. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
11. 11. Всемирная организация здравоохранения (2010 г.) Техническая основа для скоординированных действий по борьбе с устойчивостью к инсектицидам: сохранение эффективности современных средств борьбы с переносчиками малярии.Женева: Всемирная организация здравоохранения.
12. 12. Всемирная организация здравоохранения (2007 г.) Использование ДДТ в борьбе с переносчиками малярии. Заявление о позиции ВОЗ. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
13. 13. Н’Гессан Р., Боко П., Оджо А., Чаби Дж., Акогбето М. и др. (2010) Борьба с пиретроидом и устойчивым к ДДТ Anopheles gambiae с помощью распыления остатков внутри помещений или противомоскитных сеток, обработанных фосфорорганическим инсектицидом длительного действия, хлорпирифос-метилом. Журнал малярии 9:
14. 14.Всемирная организация здравоохранения (2011 г.) ДДТ при опрыскивании помещений: аспекты здоровья человека. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 309 с.
15. 15. Крамер Р.А., Дикинсон К.Л., Андерсон Р.М., Фаулер В.Г., Миранда М.Л. и др. (2009) Использование анализа решений для улучшения разработки политики борьбы с малярией. Политика здравоохранения 92: 133–140.
16. 16. Ричардсон Г.П. (1991) Системная динамика: моделирование для анализа политики с точки зрения обратной связи. В: Fishwick PA, Luker PA, редакторы.Качественное имитационное моделирование и анализ. Нью-Йорк: Springer Verlag. С. 144–169.
17. 17. Стерман Дж. Д. (2000) Деловая динамика. Системное мышление и моделирование для сложного мира. Boston et. др .: Ирвин МакГроу-Хилл.
18. 18. Рут М., Хэннон Б. (1997) Моделирование динамических экономических систем. Нью-Йорк: Спрингер.
19. 19. Pedercini M, Momanyi EO, Shililu J, Githure J, Mbogo CM (2010) Инструмент поддержки принятия решений для разработки эффективных интегрированных стратегий управления переносчиками болезней.Арлингтон, Вирджиния: Институт тысячелетия.
20. 20. Барни Г.О. (2002) Доклад Global 2000 президенту и модель Threshold 21: влияние Даны Медоуз и системная динамика. Обзор системной динамики 18: 123–136.
21. 21. Педерчини М., Барни Г.О. (2010) Динамический анализ вмешательств, направленных на достижение целей развития тысячелетия (ЦРТ): пример Ганы. Науки о социально-экономическом планировании 44: 89–99.
22. 22. Куреши М.А. (2009) Человеческое развитие, государственные расходы и экономический рост — подход системной динамики.Международный журнал социальной экономики 36: 93–104.
23. 23. Сегал Дж. (1986) Введение в методы прогнозирования численности населения и рабочей силы. Женева: Международное бюро труда.
24. 24. Shorter FC, Sendek R, Bayoumy Y (1995) Вычислительные методы для демографических прогнозов: с особым упором на планирование развития. Нью-Йорк: Совет по народонаселению.
25. 25. Бердсолл Н. (1988) Экономические подходы к росту населения.В: Ченери Х., Сринивасан Т.Н., ред. Справочник по экономике развития. Амстердам: Эльзевир. С. 447–542.
26. 26. Роджерс Г.Б. (1979) Доход и неравенство как детерминанты смертности: международный перекрестный анализ. Population Studies 33: 343–351.
27. 27. Коул А.Дж., Демени П. (1966) Таблицы дожития в региональных моделях и стабильные популяции. Принстон: Издательство Принстонского университета.
28. 28. Коул А.Дж., Демени П. (1983) Таблицы дожития в региональных моделях и стабильные популяции.Нью-Йорк: Academic Press.
29. 29. Куреши М.А. (2008) Сложный подход «просачивания вниз». Моделирование и имитация государственных расходов и человеческого развития — пример Пакистана. Международный журнал социальной экономики 35: 269–282.
30. 30. Смолл Дж., Гетц С.Дж., Саймон И.Х. (2003) Климатическая пригодность для передачи малярии в Африке, 1911–1995 гг. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 100: 15341–15345.
31. 31.Shaukat AM, Breman JG, McKenzie FE (2010) Использование скорости энтомологической инокуляции для оценки воздействия борьбы с переносчиками инфекции на передачу и элиминацию малярийных паразитов. Журнал малярии 9:
32. 32. Sine J, Doherty A (2010) Распыление остаточных материалов в помещениях (IRS) для контракта на неопределенное количество (IQC) по борьбе с малярией, задание 1 (TO1). Анализ расходов за 2008 г. в пяти странах IRS TO1. Агентство США по международному развитию.
33. 33. Всемирная организация здравоохранения, Программа Организации Объединенных Наций по окружающей среде (2011 г.) Борьба с малярией: сила комплексных действий.Серия политик по связям между здоровьем и окружающей средой.
34. 34. Линдси С.В., Эгванг Т.Г., Кабуйе Ф., Мутамбо Т., Матвале Г.К. (2004) Программа управления окружающей средой на уровне сообществ для борьбы с малярией в Кампале и Джиндже, Уганда. Заключительный отчет. Вашингтон, округ Колумбия: Агентство США по международному развитию. 62 с.
35. 35. Castro MC, Tsuruta A, Kanamori S, Kannady K, Mkude S (2009) Управление окружающей средой на уровне сообществ для борьбы с малярией: данные небольшого вмешательства в Дар-эс-Саламе, Танзания.Журнал малярии 8:
36. 36. van den Berg H (2009) Глобальный статус ДДТ и его альтернатив для использования в борьбе с переносчиками болезней для предотвращения болезней. Перспективы гигиены окружающей среды 117: 1656–1663.
37. 37. Отдел народонаселения Департамента по экономическим и социальным вопросам Секретариата Организации Объединенных Наций (2010 г.) World Population Prospects: The 2010 Revision.
38. 38. Snow RW, Guerra CA, Noor AM, Myint HY, Hay SI (2005) Глобальное распределение клинических эпизодов малярии, вызванной Plasmodium falciparum.Природа 434: 214–217.
39. 39. Обратить вспять малярию (2008 г.) Глобальный план действий по борьбе с малярией. За мир без малярии. Женева: Партнерство по борьбе с малярией.
40. 40. Trape J-F, Tall A, Diagne N, Ndiath O, Ly AB и др. (2011) Заболеваемость малярией и устойчивость к пиретроидам после введения обработанных инсектицидами надкроватных сеток и комбинированной терапии на основе артемизинина: продольное исследование. Ланцетные инфекционные болезни.
41. 41. Филлингер У., Нденга Б., Гитеко А., Линдси С.В. (2009) Комплексная борьба с переносчиками малярии с помощью микробных ларвицидов и обработанных инсектицидами сеток в западной Кении: контролируемое испытание.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 87: 645–723.
42. 42. Филлинджер У., Каннади К., Уильям Дж., Ванек М.Дж., Донгус С. и др. (2008) Набор инструментов для оперативной борьбы с личинками комаров: предварительные результаты и первые уроки городской программы борьбы с малярией в Дар-эс-Саламе, Танзания. Журнал малярии 7:
43. 43. Всемирная организация здравоохранения (2006 г.) Борьба с переносчиками малярии и личная защита. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
44. 44.Ванек М.Дж., Шу Б., Мтасива Д., Киама М., Линдси С.В. и др. (2006) Эпиднадзор на уровне сообществ за местами обитания личинок переносчиков малярии: базовое исследование в городе Дар-эс-Салам, Танзания. BMC Public Health 154:
45. 45. Чанда Э., Хемингуэй Дж., Кляйншмидт И., Рехман А.М., Рамдин В. и др. (2011) Устойчивость к инсектицидам и будущее борьбы с малярией в Замбии. PLoS ONE 6: e24336.
46. 46. Консультативная группа по моделированию малярии (2011 г.) Программа исследований по искоренению малярии: моделирование.PLoS Medicine 8: e1000403.
47. 47. Плюсс Б., Тансер Ф.К., Ленгелер С., Шарп Б.Л. (2010) Остаточное распыление в помещении для предотвращения малярии (Обзор). Кокрановская база данных систематических обзоров.
48. 48. Заим М., Джамбулингам П. (2007) Использование инсектицидов в мире для борьбы с трансмиссивными болезнями. 3-е издание. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
49. 49. Конрадсен Ф., Стил П., Перера Д., Ван дер Хук В., Амерасинге PH и др. (1999) Стоимость борьбы с малярией в Шри-Ланке.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 77: 301–309.
50. 50. Поулос С., Кроппер М., Лампиетти Дж., Уиттингтон Д., Хайле М. (2006) Спрос на обработанные инсектицидами противомоскитные сетки: данные из Африки. Справочник условной оценки. Нортгемптон, Массачусетс: Эдвард Элгар Паблишинг, Инк., Стр. 324–339.
51. 51. Мюллер Д., Вайзман В., Бакуса Д., Моргах К., Дэйр А. и др. (2008) Анализ рентабельности распределения обработанных инсектицидами сеток в рамках Комплексной кампании Того по охране здоровья детей.Журнал малярии 7:
52. 52. Всемирная организация здравоохранения (2009 г.) Доклад о всемирной малярии, 2009 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
53. 53. Детский фонд ООН (2009 г.) Малярия и дети. Прогресс в охвате вмешательством. Сводная информация за 2009 год. Нью-Йорк: Детский фонд Организации Объединенных Наций.
54. 54. Guyatt HL, Corlett SK, Robinson TP, Ochola SA, Snow RW (2002) Профилактика малярии в высокогорной Кении: остаточное опрыскивание помещений в помещении vs.обработанные инсектицидами надкроватные сетки. Тропическая медицина и международное здравоохранение 7: 298–303.
55. 55. Всемирный экономический форум (2006) Глобальная инициатива в области здравоохранения. Пример государственно-частного партнерства. Создание государственно-частного партнерства для передачи технологии спасительного средства профилактики малярии в Африке. Женева: Всемирный экономический форум.
56. 56. Lengeler C (2006) Обработанные инсектицидами прикроватные сетки и занавески для предотвращения малярии (Обзор). Кокрановская база данных систематических обзоров.
57. 57. Н’Гессан Р., Винсент Корбель, Акогбето М., Роуленд М. (2007) Снижение эффективности обработанных инсектицидами сеток и остаточного распыления внутри помещений для борьбы с малярией в зоне устойчивости к пиретроидам, Бенин. Новые инфекционные болезни 13: 199–206.
58. 58. Уокер К. (2000) Сравнение затрат на ДДТ и альтернативные инсектициды для борьбы с малярией. Медицинская и ветеринарная энтомология 4: 345–354.
59. 59. Worrall E, Connor S, Thomson M (2008) Повышение рентабельности IRS с помощью систем наблюдения за здоровьем с учетом климата.Журнал малярии 7: 263.
60. 60. Юкич Дж., Тедиози Ф., Ленгелер С. (2007) Операции, затраты и рентабельность пяти программ обработки инсектицидами сетей (Эритрея, Малави, Танзания, Того, Сенегал) и двух программ опрыскивания внутренних помещений (Ква-Зулу-Натал, Мозамбик ). Базель: Швейцарский тропический институт.
61. 61. Чанда Э., Масанинга Ф., Коулман М., Сикаала С., Катебе С. и др. (2008) Комплексное управление переносчиками болезней: опыт Замбии. Журнал малярии 7:
62. 62.Utzinger J, Tozan Y, Singer BH (2001) Эффективность и рентабельность экологического менеджмента для борьбы с малярией. Тропическая медицина и международное здравоохранение 6: 677–687.
63. 63. Линдси С.В., Эмерсон П.М., Чарлвуд Д.Д. (2002) Снижение малярии с помощью домов, защищающих от комаров. ТЕНДЕНЦИИ в паразитологии 18: 510–514.
64. 64. Линдси С.В., Джавара М., Пейн К., Пиндер М., Валравен ГЕЛ и др. (2003) Изменения в конструкции домов снижают подверженность малярийным комарам.Тропическая медицина и международное здравоохранение 8: 512–517.
65. 65. Самуэльсен Х., Тоэ Л.П., Балдет Т., Сковманд О. (2004) Предотвращение появления комаров среди городского населения в Буркина-Фасо. Социальные науки и медицина 59: 2361–2371.
66. 66. Гейссбюлер Ю., Каннади К., Чаки П.П., Эмиди Б., Говелла, штат Нью-Джерси, и др.