Инфантилизм как одно из проявлений задержанного психического разв: The page cannot be found

Задержка физического развития ребенка симптомы, лечение в Железнодорожном

22.03.2017

Под задержкой психического развития понимается темповое отставание развития психических механизмов, а также незрелость эмоционально-волевой деятельности детей, поддающиеся преодолению с помощью специализированного обучения и воспитания. Для детей с задержкой психического развития характерны: недостаточная степень  развития памяти, моторики, мышления, речи, внимания, а также самоконтроля. Кроме того, отмечается примитивность и неустойчивость эмоций, плохая успеваемость в школе. Диагностику задержки психического развития необходимо проводить коллегиально комиссией, в которую входят, помимо медицинских специалистов, психологи и педагоги. Дети с установленной задержкой психического развития нуждаются наравне с медицинской помощью в специально организованном коррекционно-развивающем обучении.

Задержка психического развития является обратимым нарушением эмоционально-волевой, а также интеллектуальной сферы, которые сопровождаются определенными трудностями в процессе обучения.  Около 15-16% детей имеют ту или иную степень задержки психического развития.  Задержку психического развития чаще всего относят к психолого-педагогическим проблемам, но ее основу могут составлять и органические отклонения, в частности неврологические заболевания. Различные психические функции у детей развиваются неравномерно, поэтому часто диагноз невозможно установить детям до достижения 4-5 лет. На практике диагноз устанавливается в основном уже в школьном возрасте.

Причины задержки психического развития

В основе задержки психического развития могут лежать социально-психологические или биологические факторы. Биологические факторы приводят к нарушению формирования различных отделов головного мозга, что сопровождается частичными отклонениями психического созревания ребенка. Влияние могут оказывать факторы, воздействующие во время беременности (гипоксия плода, тяжелый токсикоз, гестоз, резус-конфликт, внутриутробная инфекция и т.д.), в родах и после рождения ребенка (внутричерепная травмами, ядерная желтуха новорожденных). В раннем детском периоде задержка психического развития может вызываться тяжелыми соматическими и инфекционными заболеваниями, черепно-мозговыми травмами.

К другой группе причин относятся средовые (социальные) факторы. При этом отсутствует органическое повреждение головного мозга. Причиной может быть как безнадзорность со стороны родителей, таки и чрезмерная опека, социальная депривация, авторитарное воспитание, недостаток контакта с взрослыми и сверстниками.

Задержку психического развития вторичного генеза нередко вызывают раннее нарушение зрения и слуха, дефекты речи из-за выраженной нехватки сенсорной информации и общения.

Виды задержки психического развития

Таким образом, группы детей, имеющие задержку психического развития, являются неоднородными. Существует несколько классификаций задержки психического развития. Рассмотрим этиопатогенетическую классификацию, выделяющую 4 клинических типа задержки психического развития.

1. ЗПР конституционального генеза обуславливается медленным созреванием центрально-нервной системы. Для нее характерен гармоничный физический и психический инфантилизм. Поведение и антропометрические данные детей не соответствуют возрасту. Они являются эмоционально лабильными, непосредственными, отмечается неспособность концентрировать внимание, нехватка памяти. В школьном возрасте у таких детей преобладают игровые, нежели учебные интересы.

2. ЗПР соматогенного генеза обуславливается продолжительными  тяжелыми соматическими заболеваниями детей в раннем возрасте, которые неизбежно задерживают созревание и формирование центральной нервной системы. В анамнезе детей отмечаются хронические заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек и т.д. Как правило, дети в течение длительного времени находятся в больницах, изолированно от своих сверстников. ЗПР соматогенного генеза может проявиться в виде астенического синдрома, низкой работоспособности детей, уменьшением памяти, поверхностного внимания, гиперактивности либо заторможенности при переутомлении.

3. ЗПР психогенного генеза обуславливается негативными социальными условиями, в которых вынужден находиться ребенок (безнадзорность, жестокое обращение, гиперопека). Вследствие дефицита внимания, у ребенка может формироваться психическая неустойчивость, отставание в интеллектуальном плане, импульсивность. При чрезмерной опеке формируется безволие, безынициативность, отсутствие целеустремленности, эгоцентризм.

4. ЗПР церебрально-органического генеза встречается довольно часто. Она может быть обусловлена негрубым органическим повреждением головного мозга. Возможно поражение одной области или мозаичное поражение нескольких областей головного мозга, нарушающей одну или несколько психических функций. Задержку психического развития церебрально-органического генеза можно характеризовать, как несформированность эмоционально-волевой стороны и познавательной работы: отсутствует яркость и живость эмоций, выраженная внушаемость, бедность воображений, двигательная расторможенность и т.д.

Отличительные черты детей с задержкой психического развития

Нарушения интеллекта у детей с задержкой психического развития, характеризуются легким характером, но могут затрагивать все аспекты интеллектуальной деятельности: речь, восприятие, мышление, память, внимание.

Ребенок с задержкой психического развития имеет фрагментарное, неточное, замедленное восприятие. Некоторые анализаторы функционируют полноценно, но ребенок испытывает трудности при создании целостных образов окружающей среды. Зрительное восприятие является наиболее развитым, слуховое – менее, в связи с этим при разъяснении учебных дисциплин детям с задержкой психического развития необходимо использовать наглядные материалы.

Дети с задержкой психического развития имеют неустойчивое, поверхностное, кратковременное внимание. Ребенок отвлекается и переключает внимание под воздействием любых посторонних стимулов. Ситуации, которые связаны со сосредоточенностью, концентрацией внимания на чем-либо, могут вызвать затруднения. При переутомлении и повышенном напряжении возможно обнаружение признаков синдрома гиперактивности, а также дефицита внимания.

Память характеризуется мозаичностью запоминания информации, слабой избирательностью. Наглядно-образная память преобладает над вербальной. Характерна низкая мыслительная активность в процессе воспроизводства информации. Дети с задержкой психического развития имеют более сохранное наглядно-действенное мышление; большему нарушению подвергается образное мышление в связи с неточностью восприятия. Абстрактно-логического мышления нельзя достигнуть без помощи взрослых. Детям с задержкой психического развития характерны трудности с синтезом и анализом, сравниванием, обобщением; они не способны упорядочивать события, строить умозаключения, формулировать выводы. Кроме того, дети с задержкой психического развития имеют искаженную артикуляцию большинства звуков, повреждения слуховой дифференцировки, резкое ограничение словарного запаса.

Диагностика

Для диагностики задержки психического развития проводится комплексное обследование ребенка специальной комиссией, в которую входят детский психолог, логопед, детский невролог, дефектолог, психиатр, педиатр и, при необходимости, другие специалисты. Осуществляется сбор, изучение анамнеза, диагностическое обследование речи, изучение условий жизни, нейропсихологическое тестирование, анализ медицинских данных. С ребенком обязательно проводят беседу, исследуются интеллектуальные процессы и эмоционально-волевые качества.

При выявлении органической патологии необходимо обследование медицинскими специалистами, в первую очередь, детским неврологом и педиатром. При инструментальной диагностике может проводится инструментальная диагностика — ЭЭГ, МРТ головного мозга. Дифференциальную диагностику задержки психического развития проводят с аутизмом и олигофренией.

Коррекция

Для работы с детьми, страдающими ЗПР, необходим мультидисциплинарный подход, активное участие детских психологов, неврологов, педиатров, логопедов, психиатров, дефектологов. Коррекцию задержки психического развития следует начинать как можно раньше, желательно в дошкольном периоде.

Часто дети нуждаются в посещении специализированных детских дошкольных и общеобразовательных учреждений либо специальных групп и коррекционных классов. Необходимо дозировать учебный материал, опираться на наглядность, частое повторение материала, регулярную смену видов деятельности. Важно уделять внимание развитию различных познавательных навыков (мышления, внимания, восприятия, памяти), моторной, сенсорной и эмоциональной сферы, используя для этого игровую терапию, детскую арт-терапию. Коррекцию нарушений речевого аппарата  проводит логопед.

При выявлении соматических заболеваний и органических повреждений головного мозга, массаж, физиотерапия, водолечение, ЛФК.

Профилактика

Дети с задержкой психического развития способны догнать своить сверстников. Они являются обучаемыми. При правильной организации коррекционной работы в их развитии наблюдается выраженная положительная динамика. Педагоги помогают им осваивать новые знания, навыки. Они могут также, как и их сверстники, поступать в ВУЗы, колледжи.

Для профилактики задержки психического развития ребенка необходимо с большой ответственностью отнестись к планированию беременности, избегать негативных воздействий на плод, заниматься профилактикой соматических и инфекционных болезней у ребенка в раннем возрасте, обеспечивать благоприятные условия их жизни. При отставании ребенка в психомоторном развитии необходимо незамедлительное обследование и начало коррекционной работы. 

ВИДЫ ЗПР | УЧЕБНЫЙ ЦЕНТР ЛОГОПЕД МАСТЕР

ЗПР конституционального происхождения. При этом виде задержки психического развития эмоционально-волевая сфера ребенка находится на более раннем этапе физического и психического становления. Наблюдается преобладание игровой мотивации поведения, поверхностность представлений, легкая внушаемость. У таких детей даже при обучении в общеобразовательной школе сохраняется приоритет игровых интересов. При этой форме ЗПР гармонический инфантилизм можно считать главной формой психического инфантилизма, при которой наиболее ярко выражено недоразвитие в эмоционально-волевой сфере. Ученые отмечают, что гармонический инфантилизм нередко можно встретить у близнецов, это может указывать на связь данной патологии с развитием многоплодности. Обучение детей с данным типом ЗПР должно происходить в специальной коррекционной школе.

ЗПР соматогенного происхождения. Причинами данного типа задержки психического развития являются различные хронические заболевания, инфекции, детские неврозы, врожденные и приобретенные пороки развития соматической системы. При этой форме ЗПР у детей может присутствовать стойкое астеническое проявление, которое снижает не только физический статус, но и психологическое равновесие ребенка. Детям присуща боязливость, стеснительность, неуверенность в себе. Дети этой категории ЗПР мало общаются со сверстниками из-за опеки родителей, которые стараются оградить своих детей от лишнего, на их взгляд, общения, поэтому у них занижен порог межличностных связей. При этом виде ЗПР дети нуждаются в лечении в специальных санаториях. Дальнейшее становление и обучение этих детей зависит от их состояния здоровья.

ЗПР психогенного характера. Центральным ядром данной формы задержки психического развития является семейное неблагополучие (неблагополучная или неполная семья, различного рода психические травмы). Если с раннего возраста на психику ребенка оказывалось травмирующее влияние неблагоприятных социальных условий, то это может привести к серьезному нарушению в нервно-психической деятельности ребенка и, как следствие, к сдвигам вегетативних функций, а следом и психических. В этом случае можно говорить об аномалии в развитии личности. Данную форму ЗПР нужно правильно дифференцировать от педагогической запущенности, которая патологическим состоянием не характеризуется, а возникает на фоне недостатка знаний, умений и интеллектуального недоразвития.

ЗПР церебрально-органического происхождения. Этот тип задержки психического развития встречается чаще других. Часто обладает яркостью и стойкостью нарушений в эмоционально-волевой сфере и познавательной деятельности ребенка. У этой категории детей преобладает наличие негрубой органической недостаточности нервной системы. На этот вид ЗПР могут оказать свое патологическое влияние токсикозы беременных, инфекционные заболевания, травмы, резус-конфликт и т.п. Дети с этим видом ЗПР характеризуются эмоционально-волевой незрелостью.

Задержка психического развития (ЗПР) у детей

Детский медицинский центр неврологии и педиатрии предлагает вашему вниманию услугу — лечение и профилактикае ЗПР у детей.

ЗПР у детей — задержка психического развития (ЗПР) — это нарушение в формировании и развитии психических функций и навыков ребенка, отставание и отхождение от нормы психического развития в целом или каких-либо его отдельных функций. В понятие ЗПР у детей входит и психическое недоразвитие (или замедленное развитие), также и стойкие нарушения эмоционально-волевой сферы ребенка, задержки в интеллектуальном росте, нарушения познавательной деятельности. Детишки с ЗПР больше отдают предпочтение игровой деятельности, их мышление дольше остается незрелым, а базовые знания специфичны и скудны, чаще всего их интеллектуальный уровень значительно ниже, чем у сверстников. Однако диагноз ЗПР не является клиническим, и все перечисленные выше отклонения имеют полностью обратимый характер.

Общие сведения

Понятие ЗПР у детей включает в себя сложный механизм взаимодействия с окружающим миром, ежесекундный анализ происходящих изменений, адекватные реакции на возникающие проблемы. Каждый день мы пропускаем через себя огромное количество информации, анализируем ее, делаем выводы, сохраняем полученный материал в памяти. Это позволяет нам, как виду, успешно эволюционировать, существовать в этом непростом мире. Своевременное развитие психических навыков и умений у детей позволяет им становиться успешными людьми в будущем, без огромного “рюкзака” за плечами с грузом нерешенных комплексов и проблем, которые, как правило, тянутся из детства.

В последнее время все больше внимания уделяется интеллектуальному развитию детей: совершенствуются методики обучения проводится работа с детьми с зпр, улучшается качество образования. Однако, несмотря на это, некоторые ребята испытывают трудности в обучении. Всё больше детей не способны освоить школьную программу в её полном объеме. Исследования показали, что готовность ребенка к интеллектуальной деятельности напрямую связана с его психическим и коммуникативным развитием. И всё больше родителей обращаются к педиатрам за помощью, чтобы вовремя предотвратить и скорректировать возможные задержки и отклонения в психомоторном развитии малыша.

Причины ЗПР у детей

Причины ЗПР у детей могут включать в себя различные факторы, среди которых можно выделить социальные и биологические, перечислим их:

• поражения головного мозга вследствие врожденных заболеваний ребенка, нарушение нормального развития;
• проблемы матери во время беременности, сложные роды;
• хронические заболевания матери, употребление спиртных напитков во время беременности, психотропных препаратов и т.п.;
• наследственные факторы также нередко становятся причиной возникновения ЗПР у детей;
• неблагоприятные условия дома, проблемы с воспитанием, плохой уход или полная безнадзорность.

Впрочем, не будем забывать, что для выявления причин задержки развития необходимо пройти комплексное обследование. Каждый человек уникален и по-своему неповторим, поэтому существует множество индивидуальных сопутствующих факторов, являющихся, в конечном итоге, причинами отставания в развитии ребенка. 

Симптомы ЗПР у детей

Симптоматика ЗПР у детей, как правило, выявляется на 5 году жизни. Однако есть некоторые моменты, которые могут указать на возможные проблемы в будущем у детишек и в более раннем возрасте. Итак, на что стоит обратить свое внимание:

• отставание от сверстников в психо-эмоциональной сфере: как правило, проявляется в отсутствие самоконтроля, серьезных перепадах настроения, замкнутости и излишней эмоциональной стеснительности;
• проблемы в области концентрации внимания: ребенок не способен концентрироваться на каком-либо занятии, часто отвлекается и переключается на что-то другое, при этом и другое занятие не способно занять малыша на длительное время;
• проблемы с восприятием окружающей действительности: не узнает предметы, не распознает простые схемы и контуры рисунков;
• отклонения в развитии памяти: отсутствует познавательная активность, свойственная ровесникам малыша, быстро забывает пройденный материал, правила игр и т.п. В игровой деятельности малыш склонен к однообразным действиям, сюжет не отличается разнообразием, прямолинеен;
• проблемы с развитием речевых навыков: проявляется в скудном словарном запасе;
• общее отставание в развитии, отсутствие навыков мыслительного процесса.

Диагностика ЗПР у детей

Чаще всего родители обращаются за консультацией к специалистам, когда ребенку исполняется 7-8 лет, т.е. при возникновении первых проблем со школьной успеваемостью. Однако рекомендуется проводить диагностику ЗПР гораздо раньше. Если Вы заметили замедления темпов развития моторики или речи малыша, при возникновении проблем с памятью и вниманием, если обнаружились трудности с усвоением обучающей программы в детском саду, то, скорее всего, Вашему малышу показана диагностика ЗПР с целью выявления симптомов, причин ЗПР, если таковые обнаружатся, а также назначения своевременного лечения, корректирующей программы, консультаций смежных специалистов. Постановка основного диагноза возможна только после комплексной диагностики.

Лечением задержкой психического развития у детей (ЗПР) занимается врач невролог, он поможет найти причину заболевания. Вы можете записаться на консультацию прямо сейчас!

Обследование ребенка с ЗПР проводится несколькими методами: сюда входят и полномасштабные обследования профильными специалистами, нейропсихологическое тестирование, возможно, потребуется сделать МРТ головного мозга, КТ и ЭЭГ.

Лечение ЗПР у детей

Когда точно определен и поставлен диагноз «Задержка психического развития», врач составляет индивидуально подобранное лечение в соответствии с особенностями развития каждого ребенка в отдельности. Предполагается, что программа реабилитации должна носить комплексный характер, помощь оказываться не только со стороны врачей и специалистов, но и со стороны родителей.

Атмосфера в семье для ребятишек с ЗПР играет основополагающую роль. Благоприятный исход лечения ЗПР у детей во многом зависит от поведения и настроя взрослых. Нужно всегда помнить, что такие дети требуют особого подхода. Как можно чаще хвалите ребенка, подбадривайте, пусть ваша поддержка придаст ему уверенности. Общайтесь, как можно больше играйте вместе, ходите на прогулки, и старайтесь всегда и везде обсуждать с ребенком увиденное, спрашивайте его о впечатлениях, шутите и смейтесь, и пусть только хорошее настроение, Ваша забота и любовь окружают кроху. И результат не заставит себя долго ждать! Со временем Ваш малыш обязательно догонит сверстников, и все его трудности останутся далеко позади!

Цены на консультацию вы можете посмотреть здесь

Инфантилизм — обзор | Темы ScienceDirect

Hormone Action

Нейропептиды и полипептиды, полученные из нервной ткани, в значительной степени отвечают за функцию гипофиза. Нейротрансмиттеры (катехолы, индолы, эндорфины и дофамин) действуют прямо или косвенно, вызывая высвобождение гонадотропинов или пролактина, и проявляют свое действие через синаптические соединения, изменяя нервную активность в гипоталамусе и других областях мозга. Полипептидные гормоны (гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), адренокортикоид-рилизинг-гормон и тироид-рилизинг-гормон) действуют через мембранные рецепторы и передают свой сигнал посредством внутриклеточных вторичных мессенджеров, таких как цАМФ, кальций и / или фосфоинозитол.Гипофиз плода способен реагировать на высшие нервные центры в середине беременности, но не делает этого до тех пор, пока эти центры не «проснутся» во время полового созревания спустя долгое время после рождения. Преждевременное «пробуждение» этих центров приводит к преждевременному половому развитию и прекращению нормального соматического роста из-за действия половых стероидов на рост костей. Отсутствие пробуждения центральных нервных центров, контролирующих функцию гипофиза, приводит к невозможности полового развития.

Основными гормонами гипофиза, влияющими на репродуктивную функцию женщин, являются два гликопротеина (ЛГ и ФСГ) и один белковый гормон (пролактин).Гликопротеиновые гормоны (ЛГ и ФСГ) стимулируются к синтезу и высвобождению одним полипептидным нейрогормоном, GnRH, и модулируются как стероидами яичников (эстрогеном и прогестероном), так и пептидами яичников и гипофиза через петли положительной и отрицательной обратной связи, которые поражают как гипоталамус, так и гипофиз. Нарушения, которые приводят к спонтанному или раннему высвобождению гонадотропинов, встречаются редко, поскольку «драйв» гонадолиберин является важным стимулом. Обратное верно для пролактина, потому что он контролируется в первую очередь за негативное действие дофамина.Любое действие, которое снижает домаминергическое влечение к гипофизу, приведет к гиперпролактинемии и репродуктивной дисфункции, связанной с избытком пролактина. Неспособность гипофиза вырабатывать гонадотропины часто встречается, особенно у женщин, и может быть результатом неадекватной гипоталамической поддержки или неспособности гипофиза вырабатывать и выделять гонадотропины. Когда это происходит до полового созревания, результатом является задержка созревания и инфантилизм. Если это происходит после полового созревания, функция яичников и менструальный цикл прекращаются.

Все аспекты женского воспроизводства прямо или косвенно регулируются яичниковыми половыми стероидами. Эти маленькие липиды, которые присущи всем видам, действуют как для развития, так и для дифференциации всех вторичных половых признаков. Основные женские половые стероиды — это эстрадиол и прогестерон. Эстрадиол является митогеном в чувствительных к эстрогену тканях, отвечает за рост и разрастание конечных органов и действует через рецепторы эстрогена, которые являются конститутивными во всех чувствительных к эстрогену тканях.Прогестерон может быть митогенным и / или дифференцированным, в зависимости от ткани. В матке прогестерон эндометрия дифференцирует «пролиферированный» эндометрий и снижает действие эстрогена за счет уменьшения рецепторов эстрогена. В груди прогестерон дополняет пролиферативное действие эстрогена. Все прогестационные клетки требуют предшествующего действия эстрогена для экспрессии рецепторов прогестерона. Экзогенные соединения, природные или синтетические, могут имитировать эндогенные гормоны и вызывать бесплодие, несоответствующие соматические изменения или вызывать гиперпластическое заболевание.Примеры включают синтетические стероидные гормоны и оральные контрацептивы, которые были произведены для искусственного регулирования женской фертильности. Эти соединения были созданы для того, чтобы их можно было легко проглотить или абсорбировать, и они обладают необычно долгим биологическим периодом полураспада. Если экзогенный лиганд обладает андрогенной активностью, то результаты воздействия этого лиганда у женщин аналогичны результатам чрезмерного продуцирования андрогенов надпочечниками, как описано ранее. Эстрогенные или чисто прогестагенные агенты имеют разные, не маскулинизирующие эффекты, но все же могут привести к бесплодию, нарушая нормальные сигналы, которые яичники посылают в гипоталамус, гипофиз и репродуктивные органы.

Прямое действие стероидных гормонов ограничивается клетками, которые содержат рецепторы стероидных гормонов. Каждый стероид имеет по крайней мере один специфический рецептор, но каждый стероидный рецептор имеет сильную структурную и функциональную взаимосвязь с другими соединениями с аналогичной структурой. Хотя каждый стероид оказывает специфическое действие на определенные органы-мишени, эти эффекты обычно можно разделить на три категории: митогенные (пролиферативные), дифференцирующие или регулирующие. Эстроген обладает всеми тремя эффектами, он является основным женским половым стероидным гормоном, и мы обсудим его подробнее.

Из-за ключевой важности эстрогенов несколько удивительно, что многие природные соединения, кроме гормональных эстрогенов, обладают эстрогенным потенциалом из-за структурного сходства со стероидными эстрогенами (эстроном, эстрадиолом и эстриолом) и их способности связывать эстроген. рецепторы. Важно, чтобы токсикологи понимали, что многие ксенобиотики обладают эстрогенными свойствами по той же причине. Поскольку эстрадиол является основным эстрогенным гормоном для всех видов, рецепторы эстрогена, передающие «эстрогенный сигнал», в значительной степени сохранены.Сохранение как лиганда, так и рецептора должно обеспечивать большую однородность эстрогенной активности различных соединений между видами. Однако это не так. Эстрогены всех типов по-разному действуют у разных видов. Что касается токсических веществ, например, «болезнь клевера» у овец, которая приводит к бесплодию, вызывается фитоэстрогенами, обнаруженными в определенных бобовых культурах, а клубни не встречаются у других видов, даже если тот же самый фитоэстроген обнаружен в тех же концентрациях в кровотоке.

У человека эстрогены в первую очередь ответственны за развитие женских половых признаков. Развитие влагалища, матки и маточных труб, а также груди, отложение жира для контуров тела, всплеск пубертатного роста, лобковые / подмышечные волосы и пигментация генитальной области и ареол — все это часть действия эстрогенов, хотя андрогены тоже, вероятно, вовлечены. Существует некоторое перекрытие между действием эстрогенов и андрогенов с точки зрения анаболических эффектов, но в целом эстрогены противостоят или имеют противоположные эффекты андрогенов.Потеря эстрогена в период менопаузы приводит к уменьшению отложения костей, снижению тургора кожи и склерозу кровеносных сосудов. Относительный иммунитет к ишемической болезни сердца и подагре также зависит от эстрогена и теряется в период менопаузы. У животных эстрогены психогенны, и желание спариваться или стать восприимчивым к самцам является прямым эффектом эстрогенов. Влияние эстрогенов на эмоции у людей недостаточно четко определено, хотя изменения эмоций могут быть значительными после менопаузы.

Токсические эффекты эстрогенов обычно считаются побочными эффектами, наблюдаемыми при введении эстрогенов в супрафизиологических дозах или в несоответствующих временных интервалах.Поскольку нормальный паттерн выработки эстрогена весьма разнообразен, и поскольку эффекты даже нормального паттерна имеют широкий спектр эффектов у разных людей, трудно отделить некоторые неблагоприятные эстрогенные эффекты от « нормальных эффектов », то есть отек и болезненность грудь, утреннее недомогание на ранних сроках беременности и дисфункциональное маточное кровотечение. В очень высоких дозах эстрогены могут вызывать задержку воды, таким образом, отек, связанный с сердечной недостаточностью или заболеванием почек, может усиливаться чрезвычайно высокими дозами эстрогена.Влияние эстрогена на функцию печени сильно различается у разных видов. У птиц и рыб, например, эстрогены мобилизуют большое количество липидов для производства яиц до такой степени, что сыворотка становится молочной на вид. У людей эстрогены изменяют структуру циркулирующих липидов (их можно считать «защитными» от болезней системы кровообращения), и этот эффект представляет большой интерес для тех, кто изучает болезни сердца и атеросклероз.

У женщин нарушения менструальной функции могут быть ранним и точным индикатором дисбаланса эстрогена.У других видов, у которых не происходит слущивание эндометрия, необходимо оценить другие конечные точки. Оценки дефицита эстрогена могут быть особенно трудными для выявления конкретных эффектов антагонистов эстрогена или антиэстрогенов. Изменения, вызванные эстрогенами, различаются не только у разных видов, но и у одного и того же вида на разных уровнях репродуктивной системы. У некоторых видов канцерогенное действие эстрогенов описано как у диэтилстильбестрола (нестероидный эстроген).В большинстве исследований способность эстрогенов вызывать опухоли в значительной степени объясняется генетической предрасположенностью к образованию опухолей и вызывает ненужные опасения по поводу их терапевтического использования; Однако исключением является диэтилстильбестрол, который при приеме беременными женщинами приводит к гиперпластической болезни у детей женского пола. Эстрогены митогенны и имеют тенденцию увеличивать количество собственных рецепторов, и этим эффектам противодействует прогестерон. Таким образом, длительное воздействие эстрогенов в отсутствие прогестерона может вызвать аномальный рост пролиферативных тканей, таких как эндометрий.

Прогестины — это общий термин для соединений, которые обладают эффектом, аналогичным действию прогестерона. Прогестерон — второй по важности стероидный гормон для женской репродуктивной функции. Рецепторы прогестерона индуцируются действием эстрогена, поэтому прогестерон оказывает незначительное влияние в отсутствие прайминга эстрогена. Основная роль прогестерона в матке заключается в создании места имплантации эмбриона, вызывая окончательную дифференцировку клеток эндометрия. Недостаток прогестерона приводит к неправильному месту имплантации и к неудаче имплантации.Прогестерон играет ключевую роль в беременности, снижая сократительный тонус матки и сохраняя беременность. Внутри матки прогестерон вызывает уменьшение рецепторов эстрогена, тем самым ослабляя митогенное действие эстрогена на эту ткань. Точно так же прогестины меняют действие эстрогена на цервикальную слизь, цвет и отек губ, а также на сексуальное поведение. Однако в груди прогестерон усиливает митогенный эффект эстрогена и способствует пролиферации эпителия протоков при подготовке к выработке молока.

Сексуальный инфантилизм — обзор

Kisspeptin Neurons

В 2003 году две группы сообщили о задержке или отсутствии полового созревания у пациентов с единственной аминокислотной мутацией GPR54. ^1,2,196 GPR54 является членом семейства семи трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком, а его лигандом является ген супрессора метастазов KiSS-1 , производный пептид, кисспептин-54. ^197–199 С-концевой участок кисспептина-54 отвечает за связывание рецептора; короткие формы пептида, происходящие от этого c-конца (например,g., кисспептин-10, -13, -14 и -15) все биологически активны. ^197–199 Со времени появления первых сообщений о возможной роли передачи сигналов кисспептина в репродуктивной функции, и особенно в период полового созревания, было опубликовано значительное количество статей и обзорных статей. ^200–205

Несколько важных открытий подчеркивают роль передачи сигналов кисспептина в репродуктивной функции и половом созревании. Во-первых, как видно на примере пациентов-людей, мыши, лишенные гена GPR54 , не достигают половой зрелости и имеют незрелые гонады; ^2,206 KiSS-1 нулевые мыши также демонстрировали отсутствие репродуктивного развития, но фенотип у этих животных не такой серьезный, как у мышей с нокаутом GPR54, что предполагает наличие дополнительных лигандов ^207,208 или присутствие кисспептина. -GPR54 — независимый механизм регуляции гонадолиберина. ^{113, 208} Это мнение также подтверждается сообщениями о том, что низкоамплитудные импульсы ЛГ наблюдаются у людей с тяжелыми формами мутаций GPR54. ^2,209 Во-вторых, нейроны, экспрессирующие кисспептин, присутствуют в ядре ARC у обезьян, овец, крыс, мышей и хомяков и в ядре AVPV у мышей и крыс, ^210–216 структур мозга, которые, как известно, имеют решающее значение для контроля. отрицательной и положительной обратной связи действия гонадных стероидных гормонов на секрецию гонадолиберина у грызунов.В-третьих, нейроны GnRH экспрессируют GPR54. ^{116,210,217,218} Кисспептины стимулируют высвобождение ЛГ, ФСГ и ГнРГ, ^{210,219–221} , а центральное введение кисспептина приводит к преждевременному повышению уровня ЛГ у самцов обезьян в препубертатном возрасте ^210,222 , а также к преждевременному половому созреванию у центральных самок крыс, ^223,224 , тогда как введение антагониста кисспептина, пептида 234, задерживает время открытия влагалища у самок крыс. ²²⁵ В-четвертых, гипоталамическая экспрессия мРНК GPR54 и KiSS-1 значительно повышается во время полового созревания у самцов и самок крыс ^{219 226} и у интактных яичников пубертатных самок обезьян. ²¹⁰ Точно так же количество нейронов, положительных по кисспептину, в AVPV мышей также увеличивается в возрасте полового созревания. ^227,228 Интересно, однако, что увеличение количества нейронов кисспептина в AVPV грызунов зависит от присутствия циркулирующего эстрадиола, поскольку овариэктомия у мышей препубертатного возраста устраняет это изменение в развитии. ²²⁹ В-пятых, количество нейронов ГнРГ, деполяризованных кисспептином-10, увеличивается во время постнатального развития у мышей, а ответ ЛГ на центральное введение кисспептина у молодых мышей выше, чем у взрослых мышей, ²²⁷ , что параллельно увеличению в числе нейронов GnRH с аппозициями волокон кисспептина ²²⁸ , что указывает на то, что чувствительность GPR54 к кисспептину может увеличиваться до полового созревания у грызунов.Однако у нечеловеческих приматов чувствительность нейронов гонадолиберина к сигналам кисспептина не меняется в начале полового созревания. ²³⁰ Наконец, недавнее исследование на самках обезьян предполагает, что высвобождение кисспептина-54 увеличивается вместе с пубертатным увеличением высвобождения гонадолиберина, и что ночное увеличение высвобождения кисспептина-54 предшествует ночному увеличению высвобождения гонадолиберина. ²³¹ (рис. 19.9).

РИСУНОК 19.9. Изменения, связанные с развитием высвобождения GnRH (вверху) и кисспептина-54 (внизу) в двухтактных перфузатах.

Оба пептида измеряли в одних и тех же образцах. Уровни кисспептина-54 постепенно увеличивались вместе с пубертатным увеличением высвобождения гонадолиберина. Ночное увеличение выделения кисспептина-54 уже наблюдалось у препубертатных обезьян и продолжалось в течение пубертатного периода. Напротив, повышение выработки гонадолиберина в ночное время происходило у обезьян в раннем и среднем возрасте, но не у обезьян препубертатного возраста. Количество животных на препубертатном, раннем и среднепубертатном этапах составляло 6, 6 и 5 соответственно.Утренние ценности, открытый бар; вечерние ценности, закрытый бар. ∗ P & lt; 0,05 по сравнению с препубертатным; ∗∗∗ P & lt; 0,001 по сравнению с препубертатным; + P & lt; 0,05 по сравнению с ранним пубертатом; ++ P & lt; 0,01 по сравнению с ранним пубертатом; +++ P & lt; 0,001 по сравнению с ранним пубертатом; а P & lt; 0,05 против AM; аа P & lt; 0,01 против AM; aaa P & lt; 0,001 по сравнению с AM.

Воспроизведено из Keen KL, Wegner FH, Bloom SR, Ghatei MA, Terasawa E.Увеличение высвобождения кисспептина-54 происходит с пубертатным увеличением высвобождения лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона-1 в средней высоте стебля самок макак-резусов in vivo . Эндокринология . 2008; 149: 4151–4157, с разрешения.

нейронов кисспептина в ARC незаменимы для действия эстрогена с отрицательной обратной связью, тогда как нейроны кисспептина в AVPV, по-видимому, опосредуют, по крайней мере, часть эффекта положительной обратной связи эстрогена у грызунов. ²³² Фактически нейроны кисспептина в AVPV, но не в ARC, сексуально диморфны у мышей, причем количество нейронов кисспептина у женщин намного больше, чем у мужчин. ^{204 205 228} Поскольку поражения в AVPV приводят к потере овуляторных циклов у самок крыс, ^{193 233 234} нейронов кисспептина в AVPV, по-видимому, имеют решающее значение для возникновения преовуляторного выброса GnRH / гонадотропинов. ^{204 205 229} Гонадные стероиды модулируют экспрессию мРНК GPR54 и KiSS-1 в головном мозге: гонадэктомия увеличивает, а замены стероидов уменьшают содержание мРНК GPR54 и KiSS-1 в гипоталамусе ²³⁵ и мРНК KiSS-1 у взрослых крыс ARC ^{212 213} .Эти обработки вызывают противоположное изменение мРНК KiSS-1 в AVPV взрослых крыс. ^{212 213} Практически все нейроны кисспептина в ядрах ARC крыс и овец и AVPV экспрессируют ERα. ^{236 237} Фактически, эстрадиол не может изменить экспрессию мРНК KiSS-1 в этих нейронах у мышей с нокаутом ERα. ²³⁶ Кроме того, нейроны кисспептина в ядре ARC и AVPV опосредуют соответственно отрицательные и положительные эффекты обратной связи эстрогена на нейроны GnRH у грызунов. ^{212 213 238} Точно так же мРНК KiSS-1 и GPR54 в MBH самок мышей с интактными яичниками увеличиваются с половым развитием, а у самцов обезьян-агонад KiSS-1, но не GPR54, экспрессия мРНК в MBH в пубертатном возрасте выше. чем в юношеском возрасте. ²¹⁰ Хотя наблюдение на самцах обезьян-самцов ²¹⁰ указывает на то, что онтогенетическое повышение сигнальной активности GPR54 не зависит от пубертатного повышения андрогенов, неясно, увеличивается ли онтогенетическое увеличение как мРНК KiSS-1, так и GPR54 в MBH яичников. неповрежденные самки обусловлены повышением уровня эстрогена в пубертатном периоде. Поскольку большинство нейронов кисспептина экспрессируют ERα ^{236 237} , и значительная половая разница в отрицательной обратной связи высвобождения гонадного гонадотропина при помощи гонадных стероидов присутствует в ювенильном периоде, ²³⁹ понимание роли, которую кисспептин играет в половом созревании, требует дальнейшего уточнения.

Синдром Фройлиха — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Рейхлин С. Нейроэндокринология. В: Wilson JD, Foster DW. Ред. Учебник эндокринологии. 8-е изд. W.B. Компания Сондерс. Филадельфия, Пенсильвания; 1992: 192-93.

Styne Dm. Расстройства полового созревания: задержка полового созревания. В: Сперлинг М.А. Эд. Детская эндокринология. 1-е изд. W.B. Компания Сондерс. Филадельфия, Пенсильвания; 1996: 454-460.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Castro-Dufourny I, Carrasco R, Prieto R, Pascual JM.Инфундибуло-туберальный синдром: истоки нейроэндокринологии во Франции. Гипофиз 2015; 18: 838-843.

Castro-Dufourny I, Carrasco R, Prieto R, Barrios L, Pascual JM. Инфундибуло-туберальный синдром, вызванный краниофарингиомами. Клинико-патологические данные из исторической французской когорты (1705–1973). Гипофиз 2015; 18: 642-657.

Ogura T, Tobe K, Mimura Y et al. Тестостерон регулирует концентрацию лептина в сыворотке у пациента мужского пола с гипоталамическим гипогонадизмом. J Endocrinol Invest.2000; 23: 246-50.

Citron JT, Ettinger B, Rubinoff H, et al. Распространенность аномалий визуализации гипоталамуса и гипофиза у мужчин-импотентов с вторичным гипогонадизмом. J Urol. 1996; 155: 529-33.

Шополь Дж., Мойто Дж., Лоса М. и др. Изменения ответа передней доли гипофиза у пациентов с идиопатическим гипоталамическим гипогонадизмом, вызванные пульсирующей терапией гонадолиберином и заместительной терапией тестостероном. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995; 103: 84-90.

Метёлкина Л., Переседов В. Трансназальная стереотаксическая хирургия аденом гипофиза, сочетающихся с акромегалией.Стереотактная функция Нейрохирургия. 1995; 65: 184-86.

Fröhlich A. Ein fall von tumour der hypophysis cerebri ohne akromegalie. Wien Klin Rundschau. 1901; 15: 883-886, 906-908.

Babinski J. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de development des génitaux. Rev Neurol. 1900; 8: 531-533.

ИНТЕРНЕТ
Синдром Фройлиха. Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Последнее обновление: 15.09.2010. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6463/froelich-syndrome Проверено 29 ноября 2018 г.

Синдром Руда

Indian Dermatol Online J. 2014 апрель-июнь; 5 (2): 173–175.

K. Pavani

Кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии, Медицинский колледж и больница Мамата, Хаммам, Андхра-Прадеш, Индия

BSN Reddy

Кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии, Медицинский колледж Мамата и больница общего профиля, Хаммам , Андхра-Прадеш, Индия

Б. Амар Сингх

Кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии, Медицинский колледж Мамата и больница общего профиля, Хаммам, Андхра-Прадеш, Индия

Кафедры дерматологии, венерологии и лепрологии, Медицинский колледж Мамата и больница общего профиля , Khammam, Andhra Pradesh, India

Адрес для корреспонденции: Dr.К. Павани, квартира № 102, башни Вишнави, Варадайя Нагар, школа рядом с Новой Эрой, Мамата Хоспитал Роуд, Хаммам, Андхра-Прадеш — 507 002, Индия. Электронная почта: [email protected] Авторское право: © Indian Dermatology Online Journal

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Abstract

Синдром Руда — редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся врожденным ихтиозом, эпилепсией, карликовостью, половым инфантилизмом, полиневритом и макроцитарной анемией.Мы сообщаем об интересном случае этого расстройства у 18-летней девушки из-за его редкости и академического интереса.

Ключевые слова: Врожденный ихтиоз, синдром Руда, половой инфантилизм

ВВЕДЕНИЕ

Синдром Руда является редким генодерматозом, характеризующимся врожденным ихтиозом, эпилепсией, умственной отсталостью, карликовостью, пигментным инфантилизмом, часто [1]. 2] После его первоначального описания у 22-летнего датского пациента Рудом в 1927 году во всем мире было зарегистрировано около 55 случаев [3], причем ни одного из них не было в Индии.Здесь мы сообщаем о пациентке из Индии с синдромом Руда.

СЛУЧАЙ ИЗЛУЧЕНИЯ

18-летняя женщина обратилась в нашу амбулаторную клинику с жалобами на сухость, шелушение кожи по всему телу, которые начались, когда ей было шесть месяцев. В анамнезе не было судорог или аномалий зрения, слуха, зубов и костей. У нее не было менархе, и она бросила школу с низким IQ. Она родилась в результате доношенных нормальных вагинальных родов от неродных родителей.Ни у кого из членов ее семьи не было подобных проблем.

Ее клиническое обследование выявило ихтиотическую кожу по всему телу, но более заметно на верхних и нижних конечностях []. Ладонно-подошвенная кератодермия с гиперлинейностью ладоней. Ее рост был невысоким по сравнению с ее хронологическим возрастом (рост 4’5 дюймов и вес 31 кг), а грудь была маленькой с плохим развитием ареолы и соска [], а ее наружные гениталии были инфантильными []. Волосы над ее подмышечной впадиной и лобковой областью заметно отсутствовали, хотя на коже черепа они были нормальными.

Пациент с синдромом Руда с характерными ихтиотическими пятнами на верхних и нижних конечностях

Та же пациентка с маленькой грудью с плохим развитием ареолы и соска

Та же пациентка с младенческими наружными гениталиями

Плановые гематологические и биохимические исследования были в пределах пределы нормы, за исключением того, что функциональные пробы печени показали умеренное повышение щелочной фосфатазы (212 МЕ / л), а уровни кальция в сыворотке были низкими (6.8 мг / дл). Гормональный анализ был нормальным, за исключением повышения уровня фолликулярно-стимулирующего гормона (ФСГ — 126,66 МЕ / л) и лютеинизирующего гормона (ЛГ — 32,47 Ед / л). Ультрасонография брюшной полости и таза показала гипоплазию инфантильной матки (1,6 × 0,4 см) и яичников (правый яичник — 18 × 7 мм, левый яичник — 14 × 7 мм), небольшую правую почку и большую левую почку с расширенной лоханочно-чешуйчатой ​​системой. Однако ее функциональные тесты почек были в пределах нормы, и у нее не было клинических доказательств почечной недостаточности.Дальнейшие исследования почек, такие как биопсия почек и иммунофлоресценция, не проводились из-за отсутствия оборудования. Кариотипирование показало женский характер, а слизистая оболочка щеки была положительной на Х-хроматин.

Пункционная биопсия 4 мм, полученная из кожи над ее правой ногой, выявила гистологический диагноз ихтиоза, показывающий признаки гиперкератоза, истончение надпапиллярных эпидермальных пластинок, небольшое удлинение булавовидных ретовых гребней с неспецифическим инфильтратом мононуклеарных воспалительных клеток в дерме. [].При офтальмологическом обследовании патологии не выявлено.

Микрофотография биопсии кожи пациента с синдромом Руда, показывающая гиперкератоз, булавовидные сетчатые гребни, истончение надпапиллярных эпидермальных пластинок, с умеренным инфильтратом мононуклеарных воспалительных клеток в дерме

На основании анамнеза, клинических и лабораторных исследований, она был диагностирован синдром Руда. После объяснения характера состояния ее кожи ей посоветовали смягчающие и кератолитические средства для сухой и чешуйчатой ​​кожи и добавки кальция в форме таблеток кальциферола для приема внутрь для низкого уровня кальция.Кроме того, ее направили к гинекологу за специализированной помощью по поводу задержки менструации и полового инфантилизма.

ОБСУЖДЕНИЕ

Тип наследования и природа первичного генетического дефекта при синдроме Руда полностью не известны; [4] хотя были предложены аутосомно-рецессивный и X-сцепленный образец наследования [5] и удаление стероидной сульфатазы ген, приводящий к дефициту этого фермента, считается основной аномалией.

Синдром Руда в прошлом считался генетически гетерогенным, но обособленным клиническим проявлением.О гетерогенности этого расстройства свидетельствуют различия в клинических характеристиках, гистологических и эндокринологических данных, активности стероидсульфатазы и способах наследования. [6] Однако существование такого синдрома недавно подверглось сомнению на основании новых разработок, известных в молекулярной биологии ихтиоза. [2, 3]

Нашему пациенту был поставлен диагноз синдрома Руда на основании типичного анамнеза и наличия характерные черты, такие как низкий интеллект, врожденный ихтиоз, низкий рост, половой инфантилизм и гипогонадизм.

Сообщалось о нескольких патологиях, включая дерматологические, неврологические, эндокринологические, офтальмологические и скелетно-мышечные, при синдроме Руда. [7] Кожные изменения варьируются от простой сухости до тяжелого ихтиоза. Сообщалось об изменениях глаз, таких как катаракта, птоз, нистагм, косоглазие, пигментный ретинит. Неврологические нарушения — это умственная отсталость, эпилепсия, психомоторная отсталость, расстройства личности, полинейропатия, черепные дисморфизмы и аномальные электроэнцефалограммы.Могут возникнуть нервная глухота, аномалии зубов, алопеция, черный псевдоакантоз. Сексуальный инфантилизм можно диагностировать только после полового созревания.

Молекулярный анализ синдрома Руда необходим для пренатальной диагностики и правильного генетического консультирования. Лечение синдрома Руда включает междисциплинарный подход, включающий дерматологические, эндокринологические, офтальмологические, слуховые и гинекологические особенности в зависимости от проявлений заболевания. Дерматологическое лечение включает местное применение смягчающих средств от ихтиоза, таких как мягкий парафин, кератолитики, местные ретиноиды и аналоги витамина D3.Для лечения половых органов у младенцев и задержки менструации требуется направление к эндокринологу и гинекологу.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не заявлено

СПРАВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

1. Марксмиллер Дж., Тренкле И., Ашвал С. Синдром Руда еще раз: ихтиоз, умственная отсталость и умственная отсталость. Dev Med Child Neurol. 1985. 27: 335–43. [PubMed] [Google Scholar] 2. Столл C, Эйер Д. Синдром врожденного ихтиоза, гипогонадизма, маленького роста, лицевого дисморфизма, сколиоза и миогенной дистрофии.Энн Жене. 1999; 42: 45–50. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кауфман LM. Синдром пигментного ретинита, врожденный ихтиоз, гипергонадотропный гипогонадизм, маленький рост, умственная отсталость, черепной дисморфизм и аномальная электроэнцефалограмма. Ophthalmic Genet. 1998. 19: 69–79. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мальдонадо Р.Р., Тамайо Л., Карневале А. Нейроихтиоз с гипогонадизмом (синдром Руда) Int J Dermatol. 1975; 14: 347–52. [PubMed] [Google Scholar] 5. Fleckman P, Digiovanna JJ. Ихтиоз. Дерматология Фитцпатрикса в общей медицине.2012; 1: 533. [Google Scholar] 6. Münke M, Kruse K, Goos M, Ropers HH, Tolksdorf M. Генетическая гетерогенность ихтиоза, гипогонадизма, умственной отсталости и синдрома эпилепсии. Клинические и биохимические исследования двух пациентов с синдромом Руда и обзор литературы. Eur J Pediatr. 1983; 141: 8–13. [PubMed] [Google Scholar] 7. Herr H, Kyoung Koh J, Kim CH, Kim JU, Sub Chung H. Синдром Руда. J Ann Dermatol. 2000; 12: 206–10. [Google Scholar]

границ | Психологические аспекты врожденного гипогонадотропного гипогонадизма

Введение

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (ВГГ) — редкое генетическое эндокринное заболевание, вызываемое недостаточной секрецией или действием гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).Биохимически это определяется очень низким уровнем половых стероидов (тестостерон, эстрадиол) на фоне низких или неадекватно нормальных уровней гонадотропинов (лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона) в сыворотке крови (1). Клинически состояние проявляется отсутствием или неполным половым созреванием с бесплодием. Таким образом, без экзогенной гормональной терапии люди остаются в состоянии задержки пубертатного развития. У людей обычно проявляются скудные признаки андрогенизации (например, скудные / по Таннеру II подмышечные и лобковые волосы), возникающие из-за секреции слабых андрогенов надпочечниками.У мужчин отсутствие нормальных уровней половых стероидов подтверждается отсутствием вирилизации, то есть плохим развитием мышц, гиноидным габитусом, редкими волосами на теле, высоким голосом и неразвитыми гениталиями. У женщин практически отсутствуют вторичные половые признаки (например, развитие груди, волосы на лобке) и отсутствуют менструации (аменорея).

Кроме того, клиническая картина может сопровождаться множеством сильно изменчивых нерепродуктивных фенотипов (вставка 1) (1, 2). В частности, когда пациенты демонстрируют пониженное / измененное обоняние (гипосмия / аносмия), это называется синдромом Каллмана (СК).Ассоциированные фенотипы возникают с высокой степенью вариабельности. Таким образом, пациенты имеют широкий спектр от относительно легких форм (например, CHH с нормальным обонянием и частичным половым созреванием) до более тяжелых синдромных форм CHH (например, синдром Каллмана с полным отсутствием полового созревания, односторонняя агенезия почек и заячья губа). / небо) (3).

Ящик 1 . Признаки CHH / KS и связанных фенотипов.

Отличительные признаки отсутствия / неполного полового созревания

СВЯЗАННЫЕ ФЕНОТИПЫ

Репродуктивная

• Неопустившиеся яички (крипторхизм)

• Микропенис

Сенсорные и неврологические

• Нарушение обоняния (гипосмия / аносмия)

• Нейросенсорная тугоухость

• Глазные и глазодвигательные дефекты (колобома, микрофтальмия)

• Зеркальное движение (синкинезия)

• Атаксия (синдром Гордона-Холмса)

Скелетно-мышечный

• Евнухоидальные пропорции

• Сколиоз, остеопения / остеопороз

• Высокое арочное небо

• Расщелина губы / неба

• Стоматологическая агенезия

• Аномалии пальцев (синдактилия, клинодактилия, раздвоение кисти и стопы)

Дерматологический

• Дефекты пигментации (ахромные пятна)

• Ихтиоз

Внутренние органы

• Агенезия почки (односторонняя)

• Пороки сердца

Проблема диагностики

Наряду с клинической неоднородностью CHH, молекулярная основа также разнообразна и сложна (4).Паттерны наследования включают Х-сцепленные, аутосомно-рецессивные, аутосомно-доминантные, а также дигенные и олигогенные формы (5). С начала 1990-х годов было идентифицировано более 30 генетических локусов, лежащих в основе CHH / KS. Значительный прогресс был достигнут в понимании молекулярных основ CHH / KS, однако известные гены составляют только ~ 50% случаев (1). Таким образом, генетическое тестирование может быть информативным, помогая подтвердить диагноз менее чем в половине случаев, при этом основной диагноз остается на основе клинического определения и биохимического измерения гормонов в сыворотке крови.

Важно отметить, что диагноз CHH может быть трудным для постановки. Отличительные признаки CHH включают неспособность инициировать спонтанное половое созревание или неспособность поддерживать прогрессивное пубертатное развитие. В общей популяции начало полового созревания сильно варьируется. Можно просмотреть фотографию с изображением класса средней школы и довольно легко увидеть, что некоторые ученики еще не начали половое созревание (например, низкий рост и Таннер I), в то время как другие одноклассники уже начали или находятся в стадии полового созревания (например, скачок роста, прыщи и т. Д.) рост волос на лице у мальчиков и развитие груди у девочек).Действительно, задержка полового созревания статистически определяется колоколообразной кривой полового созревания (6). Конституциональная задержка роста и полового созревания (CDGP) встречается у 2,5% популяции и представляет тех людей, которые находятся на дальнем конце распределения, у которых наступит спонтанное половое созревание, но это произойдет значительно позже, чем у их сверстников.

В настоящее время не существует стандартного теста для дифференциации CDGP от CHH. Был идентифицирован ряд биомаркеров сыворотки, разработаны и оценены динамические тесты.На сегодняшний день все эти подходы не обладают соответствующей чувствительностью и специфичностью, чтобы точно различить задержку спонтанного полового созревания и отсутствие полового созревания (7). В некоторых случаях клинические «красные флажки» могут указывать на диагноз (1, 8–10) (вставка 2). К сожалению, такие клинические признаки часто остаются нераспознаваемыми (или их значение не оценивается), и применяется подход «бдительного ожидания» (11). Поставить диагноз сложно и сложно, потому что CHH / KS — это диагноз исключения и других потенциальных причин (т.е., функциональные, ятрогенные и опухолевые) следует исключить (1, 12).

Box 2 Красные флажки, указывающие на диагностику CHH / KS.

Положительный семейный анамнез — включая потомство пациентов с хроническим гепатитом, вторичным после лечения, вызывающего фертильность

Признаки отсутствия полового созревания (первые 6 месяцев жизни)

° Неопустившиеся яички (односторонний или двусторонний крипторхизм)

° Микропенис

° При смене подгузников эрекции не наблюдается

Отсутствие обоняния (аносмия) — обычно не проявляется до возраста 6–8 лет

Наличие дефектов средней линии или скелета

° Расщелина губы и / или неба

° Синдактилия (перепонка) или другая аномалия цифр

Хотя подробная семейная родословная из трех поколений дает важную генетическую информацию о случае, она не всегда может быть информативной для диагностики CHH / KS.Исследования показывают, что родословные пациентов с хроническим гепатитом / саркоидозом обогащены членами семьи с задержкой полового созревания в анамнезе (13, 14). Таким образом, врачи могут ошибочно предположить, что человек генетически запрограммирован на позднее половое созревание. Это может привести к подходу «бдительного ожидания» и упущенной возможности для более ранней диагностики в результате более активного расследования. Подросткам может быть трудно смириться с тем, что их называют «поздно разработчиком» или «поздно расцветшим», и они могут не чувствовать, что медицинские работники воспринимают их всерьез.Такие чувства могут еще больше мешать пациентам обсуждать свое половое созревание и обращаться за помощью по поводу того, что может быть очень чувствительным и неловким состоянием. Руководства и обзорные статьи по задержке полового созревания неизменно направлены на оценку и лечение лиц, для которых причина задержки полового созревания может быть изначально не очевидна. Однако «бдительное ожидание» не имеет логической основы для тех лиц, у которых есть признаки «красного флажка» (вставка 2), указывающие на высокую вероятность наличия CHH / KS перед тестированием. В таких случаях заместительную терапию половыми гормонами не следует откладывать сверх среднего возраста начала полового созревания.В совокупности все эти факторы часто способствуют поздней диагностике (рис. 1).

Рисунок 1 . Возраст на момент постановки диагноза. Осталось лет на момент постановки диагноза ЗГП / СК для пациентов женского пола ( n = 55), средний возраст на момент постановки диагноза = 18 лет (среднее: 21 ± 7 лет). Область, заштрихованная серым цветом, показывает средний возраст менархе плюс два стандартных отклонения (15). Рисунок адаптирован из Dzemaili et al. (16). Справа возраст на момент постановки диагноза ЗГП / СК для пациентов мужского пола ( n = 101), средний возраст на момент постановки диагноза = 18 лет (среднее: 18 ± 6 лет, серая заштрихованная область отображает средний возраст генитальной стадии 3 плюс два стандартных отклонения (17).Рисунок адаптирован из Dwyer et al. (18).

Более того, пациенты с редкими заболеваниями часто испытывают «диагностическую одиссею», включающую неправильные диагнозы, неполную информацию, задержки в получении квалифицированной помощи и точного диагноза, а также вводящие в заблуждение или откровенно неверные советы неспециалистов. Такой опыт может значительно подорвать доверие пациентов к поставщикам медицинских услуг и системам здравоохранения и повлиять на качество жизни (19). Для пациентов с ХГГ / СК слишком часто наблюдается недопустимая и необъяснимая задержка между возрастом обращения (например,g., в возрасте 3 месяцев с двусторонним крипторхизмом и микропенисом) и возрастом постановки диагноза (например, в возрасте 50 лет со спонтанным переломом позвонков).

Заблуждения относительно обращения

В отличие от многих редких заболеваний, для CHH / KS доступны простые, эффективные и доступные методы лечения. Экзогенные половые стероиды могут безопасно и эффективно вызывать развитие вторичных половых признаков у мужчин и женщин [обзор: (1, 20, 21)]. Точно так же экзогенные гонадотропины (хорионический гонадотропин человека ± рекомбинантный ФСГ или пульсирующий гонадолиберин) могут сделать возможной фертильность примерно у 75–80% пациентов мужского пола [обзор в: (1, 22–25)].У пациенток индукция овуляции может быть достигнута с помощью экзогенных гонадотропинов (ФСГ для развития фолликулов, а затем ХГЧ для индукции овуляции), однако пульсирующий гонадолиберин является предпочтительным методом лечения для индукции фертильности из-за снижения риска повторной репродуктивной функции (26). Если гонадотропины используются для индукции овуляции, риск множественности может быть снижен путем тщательного серийного ультразвукового мониторинга, чтобы гарантировать, что только один доминантный фолликул овулируется после введения ХГЧ. К сожалению, многие пациенты ошибочно называются «бесплодными» и не знают, что фертильность, вероятно, возможна при использовании специализированных режимов.На протяжении десятилетий использование низких доз сложных эфиров тестостерона (у мужчин) и низких доз эстрадиола (у женщин) было стандартным лечением для индукции вторичных половых признаков. Однако на сегодняшний день не существует стандартизированной схемы, которая могла бы управлять индукцией вторичных половых признаков, особенно у подростков старшего или взрослого возраста.

Важный принцип — начинать с замены низких доз и постепенно увеличивать дозировку для максимального роста и достижения нормального контура груди у женщин.Важно отметить, что женщины, начавшие непосредственно с полных доз эстрогена и прогестерона (т. Е. Заместительную гормональную терапию, комбинированные пероральные противозачаточные таблетки), обычно достигают заметно субоптимального развития груди (1). Остается неясным, является ли оптимальное развитие груди результатом постепенного постепенного увеличения дозы эстрогена или косвенным эффектом отсрочки введения прогестерона на максимально длительный срок. Классический подход заключается в том, чтобы вводить прогестин, когда девочки начинают испытывать значительные выделения из влагалища / кровотечения из-за беспрепятственного приема эстрогена.Возможно, более логичным подходом могло бы быть отслеживание толщины эндометрия с помощью ультразвука для корректировки дозы эстрогена и, таким образом, продления введения прогестерона до тех пор, пока развитие груди не будет сочтено целесообразным. Этот момент важен, потому что размер груди и внешний вид могут быть источником значительного беспокойства и могут ухудшить изображение тела для многих женщин с эугонадой, не говоря уже о женщинах с CHH / KS. После начала циклической терапии эстрадиолом и прогестероном некоторые женщины ошибочно предполагают, что их регулярные кровотечения отмены будут связаны с естественной овуляцией.Следовательно, важны упреждающие рекомендации относительно фертильности. Кроме того, месячные менструации могут беспокоить многих женщин с хроническим гепатитом / саркомой, а также потенциально подрывать соблюдение режима лечения во избежание менструации. Пациентов следует проинформировать, что они могут безопасно иметь несколько кровотечений отмены в год, вместо того, чтобы менструация была ежемесячной.

У мужчин терапия тестостероном вызывает вторичные половые признаки, но не стимулирует рост яичек (для этого требуется терапия гонадотропинами или пульсирующий гонадолиберин).Пациенты обычно не информируются об этом факте. Соответственно, пациенты мужского пола часто ошибочно полагают, что тестостерон вызывает половое созревание и нормальный вид яичек. Отсутствие надлежащего упреждающего руководства и просвещения пациентов может привести к разочарованию и разрушить терапевтические отношения между пациентом и врачом, а также подорвать приверженность лечению. Еще больше усугубляя разочарование и потерю доверия, обзоры и руководства по индукции пубертата подчеркивают, что начинать с лечения низкими дозами направлено на завершение полового созревания в течение 2–3 лет «в соответствии с группой сверстников».«Многим пациентам это может показаться мучительно медленным. Для пациентов, которым поставлен диагноз в зрелом возрасте, схема лечения является безопасной и целесообразной (27, 28). После достижения нормального уровня половых стероидов в сыворотке необходимо пожизненное лечение, по крайней мере, с ежегодным мониторингом.

Недавние исследования показали, что, несмотря на предполагаемую доступность безопасного и эффективного лечения, существуют серьезные пробелы как в упреждающих рекомендациях при начале лечения, так и в серьезных проблемах с долгосрочным соблюдением режима лечения (16, 29, 30).У большинства пациентов с хроническим гепатитом / саркоидозом диагностируется поздно (рис. 1), и, таким образом, их внешний вид намного моложе их хронологического возраста. Пациенты имеют сильное желание «наверстать упущенное» в пубертатном развитии. Желание пациентов больше походить на сверстников создает временный конфликт с подходом к увеличению дозы «медленно и медленно». Пациенты могут расстроиться без соответствующих предварительных указаний относительно того, когда можно ожидать изменений. Чувство неудовлетворенности может подорвать соблюдение режима лечения (см. Цели улучшения ухода).CHH / KS — это хроническое заболевание, и для обеспечения сексуальной функции, здоровья костей, предотвращения потенциальных метаболических заболеваний и общего благополучия требуется длительное соблюдение режима лечения (1).

Как и при многих хронических заболеваниях, более половины пациентов с ХГГ / СК испытывают трудности с соблюдением режима лечения, а 48% женщин и 38% мужчин имеют перерывы в лечении более 1 года (16, 29). Основные движущие силы приверженности включают убеждения и опасения пациентов (31). Несмотря на то, что пациенты могут найти врачей, знающих о CHH / KS, данные свидетельствуют о том, что понимание эмоциональных и психологических аспектов лечения недооценивается и игнорируется.Цитата из статьи 1964 года отражает эту точку зрения: «Среди врачей есть тенденция полагать, что исправимое патологическое состояние должно быть исправлено и что эмоциональное благополучие пациента улучшится одновременно с его физическим состоянием» (32). Цитата была опубликована более 50 лет назад, однако недавние данные свидетельствуют о том, что эта точка зрения сохраняется. Шестьдесят семь процентов пациентов считают, что их поставщик понимает медицинские аспекты CHH / KS. Однако значительно меньше пациентов (38%, p <0.001) считают, что их поставщик понимает эмоциональное воздействие жизни с CHH / KS (30).

Проблемы, с которыми сталкиваются пациенты

Редкие генетические заболевания часто связаны с психологическим бременем и негативными эмоциональными и психосоциальными эффектами (33). Некоторые выдвинули идею, что проблемы и несправедливость, с которыми сталкиваются пациенты с редкими заболеваниями, ставят их в сферу неравенства в отношении здоровья (34). Пациенты с CHH / KS могут испытывать физические, когнитивные и психосоциальные последствия (вставка 3).Недостаток половых стероидов из-за CHH / KS может повлиять на пациентов физически и когнитивно. Физически половые стероиды имеют решающее значение для здоровья костей — как для формирования, так и для поддержания плотности костей. Поскольку пациенты с ХГГ без лечения гипогонадичны, периоды без лечения подвергают их повышенному риску ухудшения здоровья костей (35, 36). Действительно, финское исследование 26 пациентов с ХГП показало, что длительные периоды несоблюдения режима лечения были связаны с худшей плотностью костей (37). Таким образом, для снижения риска остеопении и остеопороза необходимо постоянное долгосрочное соблюдение режима лечения.

Что касается познания, известно, что половые стероиды оказывают активирующее и организационное воздействие на мозг и нервные системы. Результаты исследований показывают, что периоды повышения уровня циркулирующих половых стероидов (например, в течение первых 6 месяцев жизни в период так называемого «мини-полового созревания» и в период полового созревания) являются важными окнами развития, в которых тестостерон и эстрадиол оказывают на мозг специфические для пола эффекты. и поведенческое развитие (38). Хотя когнитивные нарушения не являются отличительной чертой CHH / KS, и большинство пациентов имеют нормальный IQ, есть данные, указывающие на длительное влияние на пространственные способности.Исследование, сравнивающее пространственные способности мужчин с CHH и приобретенным HH, показало, что дефицит, наблюдаемый у пациентов с CHH, не улучшался лечением тестостероном. Эти наблюдения предполагают, что андрогены оказывают постоянное организующее влияние на мозг (39). Совсем недавно исследование 34 литовских мужчин CHH при постановке диагноза (до лечения половыми стероидами) выявило значительно более низкие управляющие функции, внимание, зрительное сканирование и скорость психомоторного развития по сравнению со здоровыми людьми того же возраста (40).Примечательно, что после 2 лет лечения показатели в этих областях улучшились, но без значительных изменений ни в эмоциональном состоянии, ни в качестве жизни (41).

Примерно от половины до двух третей пациентов с ЗГГ имеют ослабленное / отсутствующее обоняние (то есть синдром Каллмана) (1, 42). Пациенты с нарушенной обонятельной функцией могут быть склонны к употреблению испорченной пищи / напитков и часто беспокоятся о том, что не могут обнаружить запах тела, что способствует возникновению чувства неловкости и незащищенности в социальных ситуациях.Точно так же исследования пациентов с изолированной аносмией выявляют ассоциации с повышенной социальной незащищенностью и депрессивными симптомами (43). Острота обоняния незаметна для других, но отсутствие пубертатного развития и внешний вид моложе своего возраста очевидны. Действительно, несоответствие между хронологическим возрастом и внешностью может стать серьезным препятствием для свиданий и интимных отношений. Половое созревание — это биологический процесс, который включает физиологические, психосоциальные и эмоциональные изменения, а юность — это период развития самооценки.Таким образом, нарушение полового созревания может нести психологическую нагрузку (6).

Исследования, проведенные с участием мальчиков в возрасте 14–16 лет с поздним взрослением, выявляют проблемы, связанные с образом тела, низкую самооценку, социальную изоляцию и опыт насмешек и издевательств (44, 45) — распространенные риски депрессии у подростков (46). Для пациентов с CHH / KS переживания поразительно похожи, если не преувеличивать. Данные опроса показывают, что 56% женщин и 72% мужчин подвергаются издевательствам и виктимизации в связи с их состоянием. Проблемы с изображением тела (например,g., позор тела) сообщается у 93% мужчин и 80% женщин с CHH / KS. В дополнение к этим количественным данным обсуждения в фокус-группах показывают, что опасения по поводу низкой самооценки, стыда и социальной изоляции широко распространены (16, 18, 30). Эти переживания часто имеют длительные последствия и, что неудивительно, значительное влияние на интимные отношения и психосексуальное развитие. Предыдущие исследования мальчиков позднего созревания показали, что они более недовольны своим телом и менее сексуально активны по сравнению со сверстниками, у которых был нормальный период полового созревания (47).Исследования на пациентах с хроническим гепатитом / саркоидозом подтверждают эти выводы.

В литературе есть неофициальные сообщения, в которых упоминается низкая самооценка и плохой образ тела у пациентов с CHH / KS (32, 48, 49). Некоторые утверждают, что пубертатная недостаточность и недоразвитые гениталии (т.е. препубертатный размер яичек и маленький половой член — оба вторичные по отношению к отсутствию мини-полового созревания) могут создавать препятствия для сексуальной активности (50). Онлайн-дискуссии с пациентами наполнены историями, в которых подчеркивается обеспокоенность по поводу развития половых органов, и отражаются влияние таких опасений на поиск / начало интимных сексуальных отношений.Исследования, изучающие качество жизни и сексуальность в CHH, были немногочисленными, лишь с несколькими небольшими анекдотическими сообщениями (32, 48, 49). В последнее время эта тема привлекла повышенное внимание. Айдоган и др. сообщили о 39 турецких мальчиках с CHH, которые начали лечение тестостероном. До лечения молодые люди демонстрировали повышенную тревожность, депрессию и худшее качество жизни (с использованием SF-36) по сравнению с контрольной группой того же возраста (51). Примечательно, что 6-месячная терапия тестостероном улучшила физическую функцию и жизнеспособность, но повысила тревогу и сохранялись значительные эмоциональные трудности, когда они адаптировались к жизни в качестве сексуального взрослого человека (51).Увеличение продолжительности лечения до 2 лет в когорте из 19 литовских мальчиков также не показало значительных улучшений эмоционального состояния и качества жизни (40, 41). В исследовании Finish было обнаружено снижение качества жизни у 30 мужчин с ЗГГ, которые демонстрировали высокий уровень дистресса и депрессии (52). В 2014 году Shiraishi et al. изучили шесть пациентов, получавших лечение гонадотропинами, вызывающими фертильность, в течение 2 лет (53). В отличие от заместительной терапии тестостероном (51) терапия гонадотропинами стимулирует рост яичек.Исследователи наблюдали значительное улучшение показателей SF-36, включая уменьшение эмоциональных трудностей, не наблюдавшихся при лечении тестостероном. Авторы утверждали, что генитальное развитие могло сыграть роль в улучшении эмоциональных проблем и проблем с изображением тела у шести пациентов.

Впоследствии Dwyer et al. сообщили о самых крупных когортных исследованиях на сегодняшний день (101 мужчина, 55 женщин), которые предоставили убедительные доказательства психосексуального воздействия хронического гепатита / саркомы с сыном (16, 18). Пациенты считали интимные отношения «очень сложными» (68% мужчин, 59% женщин).Женщины были более склонны к сексуальной активности (89%) по сравнению с мужчинами (74%). Примечательно, что более четверти мужчин с ЗГП никогда не были сексуально активными. Это в пять раз больше, чем у мужчин того же возраста, взятых из выборки населения (26% против 5,4%, p <0,001). Параллельно с этим качественные фокус-группы подробно исследовали влияние нарушенного полового созревания на психосексуальное развитие и интимные отношения. Пациенты сообщали, что чувствовали себя изолированными и «брошенными», когда сверстники достигли половой зрелости и начали встречаться и брать на себя более взрослые роли.Страх и тревога по поводу разоблачения были обычным явлением, и многие пытались скрыть свое отсутствие полового развития, а иногда и избегали социальных взаимодействий, создавая подкрепляющую и циклическую модель, которая сохранялась и во взрослой жизни (см. Цели для улучшения ухода) (18). Аналогичным образом, финское исследование показало, что, несмотря на длительное лечение, мужчины с отсутствием мини-полового созревания (то есть крипторхизмом с / без микропениса) имели самые низкие показатели сексуальной активности (52). Эти данные подтверждают представление о стойком телесном стыде и низкой самооценке, несмотря на длительное лечение, оказывающее длительное влияние на психосексуальное функционирование.

Для пациентов с хроническим гепатитом / саркоидозом широко распространенное негативное восприятие болезни дает представление о том бремени, с которым сталкиваются многие пациенты (16, 29). Примечательно, что врачи часто недооценивают психосоциальное воздействие CHH / KS. Недавние исследования показывают, что у 34% пациентов с хроническим гепатитом / саркомой плеча проявляются умеренно-тяжелые симптомы депрессии (16, 29), но едва ли четверть пациентов сообщают, что когда-либо врач обсуждает психологическую поддержку или услуги. Пациенты с CHH / KS сталкиваются с рядом проблем, которые варьируются от чувства изоляции и отчуждения, связанного с жизнью с редким заболеванием, возможных физических и когнитивных проблем, а также совокупности эмоциональных, психологических и психосексуальных проблем.Стоит отметить, что как клинические проявления и генетика CHH / KS неоднородны, так и реакция пациентов на преодоление стресса. Некоторые пациенты борются с некоторыми или многими из этих проблем, а другие эффективно справляются с этими трудностями. В следующем разделе описаны области для улучшения ухода за CHH / KS и способы поддержки расширения прав и возможностей пациентов и более ориентированные на пациента подходы к уходу.

Цели для улучшения медицинского обслуживания

Как указывалось ранее, диагноз CHH / KS сложно поставить.Серьезной проблемой как для клиницистов, так и для пациентов является проблема поздней диагностики. Медицинские работники могут быть разочарованы генетической гетерогенностью CHH / KS, а также отсутствием в настоящее время биомаркеров плазмы / сыворотки или чувствительных и специфических динамических тестов для дифференциации CDGP и CHH / KS. Для пациентов психосоциальные последствия поздней диагностики могут иметь долгосрочные последствия. Таким образом, одна из основных задач по улучшению ухода и результатов напрямую связана с улучшенным выявлением и ранней диагностикой (рис. 2).Крайне важно повышать осведомленность врачей о красных флажках (вставка 2). Нарушение обоняния (аносмия) — верный ключ для постановки диагноза СК. У младенцев мужского пола признаки отсутствия полового созревания (например, крипторхизм с / без микропениса) во время неонатального периода (первые 6 месяцев жизни) представляют собой самую раннюю возможность поставить диагноз.

Рисунок 2 . Цели для улучшения ухода и результатов. Из литературы и отзывов сообщества пациентов были определены пять основных целей.Возможности для улучшения ухода и результатов включают: (1) более эффективное выявление и раннюю диагностику, (2) активизацию и расширение возможностей пациентов для более эффективного самоконтроля хронических заболеваний, (3) обеспечение непрерывности оказания помощи посредством координации помощи и структурированного перехода от педиатрической помощи к взрослой. ориентированная помощь, (4) предоставление информации, расширенные услуги в области психического здоровья и доступ к одноранговой поддержке, (5) использование технологий для расширения охвата медицинской помощи географически рассредоточенным пациентам.

Другие возможности для улучшения ухода и улучшения результатов для пациентов связаны с ведением хронических заболеваний.Пациенты с CHH / KS должны быть активированы и уполномочены на самообслуживание. Действительно, эффективное и долгосрочное соблюдение гормональной терапии имеет решающее значение для снижения метаболических рисков (например, метаболического синдрома, диабета 2 типа) (54) и поддержания здоровья костей (37), сексуальной функции и благополучия. По теме приверженности было написано много, и эта тема многогранна и сложна, но принятие ориентированного на пациента подхода к лечению связано с лучшим соблюдением режима лечения. Вкратце, Принципы Picker по уходу, ориентированному на пациента (55), являются неотъемлемой частью предоставления высококачественной медицинской помощи и включают: (1) уважение к ценностям, предпочтениям и выраженным потребностям пациентов, (2) координацию и интеграцию помощи, (3) ) информация, общение и образование, (4) физический комфорт, (5) эмоциональная поддержка и уменьшение страха и беспокойства, (6) участие семьи и друзей, (7) непрерывность и переход и (8) доступ к уходу.Таким образом, эффективное общение между пациентом и поставщиком медицинских услуг, терапевтическое образование (включая упреждающее руководство) и совместное принятие решений являются ключевыми элементами для поддержки приверженности и самоконтроля пациента. Пациенты с хроническим гепатитом / саркоидозом часто не получают медицинской помощи (16, 30, 37). Как и в случае с другими хроническими заболеваниями, непрерывность лечения является важным фактором уменьшения осложнений и улучшения результатов. Таким образом, скоординированная помощь и структурированные программы перехода для эффективного перевода молодых людей из педиатрической в ​​ориентированную на взрослых имеют решающее значение для устранения пробелов в уходе (56, 57).

Пациенты часто выражают желание получить дополнительную информацию (16, 30) (вставки 3, 4). Важно отметить, что медицинские работники и пациенты обладают дополнительными знаниями и опытом. Медицинские работники разбираются в генетике, патофизиологии и лечении, а пациенты понимают, что значит жить с редким заболеванием. Это открывает возможности для совместного создания решений — как недавно было продемонстрировано в проекте, объединяющем опытных врачей и пациентов для создания учебных материалов для пациентов на непрофессиональном языке (и переведенных на 20 языков) (58).Более того, одноранговая поддержка — это средство преодолеть завесу изоляции, которую чувствуют многие пациенты, и предлагает пациентам возможности для общения и поиска решений (30). Необходимо повысить чувствительность медработников к психосоциальным аспектам СН / СК, чтобы усилить скрининг на симптомы тревожности и депрессии. Кроме того, многим пациентам могут быть полезны службы психического здоровья для решения проблем с самооценкой и психосексуальных проблем.

Ящик 3 . Пациент выявил неудовлетворенные потребности *.

Знание CHH / KS

Пациенты часто имеют ограниченное представление о:

— Клиническая сложность постановки диагноза

— Возможность ранней (неонатальной) идентификации

— Диапазон и тяжесть признаков и симптомов

— Симптомы, которые могут быть или не быть связаны

(e.g. усталость, проблемы с познанием / обучением / вниманием, включая аутистический спектр).

Доступ к специалистам

Пациенты часто испытывают трудности:

— Поиск врачей с опытом диагностики CHH / KS

— Поиск эндокринологов, которые знают, как лечить CHH / KS

(включая схемы, стимулирующие фертильность)

Генетическое тестирование

Пациенты плохо понимают:

— Сложная генетика CHH / KS

— Чего можно и чего нельзя достичь с помощью генетического тестирования

(т.д., лечение и потенциальный риск передачи CHH / KS потомству)

— Как сообщить о возможном риске членам семьи

Лечение и уход

Пациенты часто не знают:

— Типы физических / эмоциональных изменений, которые происходят в начале лечения (включая время изменений и то, что произойдет / не произойдет при лечении)

— Необходимость длительного лечения

— Последствия несоблюдения режима лечения для здоровья и благополучия

— Варианты лечения

(включая дозировку и временные интервалы для инъекций тестостерона)

Психологические и психосоциальные последствия

Пациенты могут не воспринимать:

— Важность выявления и лечения психологических проблем, связанных с CHH / KS

(включая больных с ранним диагнозом и состоящих в браке с детьми)

— Изменяющие жизнь возможности, доступные благодаря одноранговой поддержке

(включая проблемы с изображением тела, самооценкой и сексуальностью)

* общие проблемы и вопросы, поднятые пациентами в ходе онлайн-дискуссий (личное сообщение — N.Смит)

Ящик 4 . Ресурсы и ссылки для пациентов.

Медицинская информация и поиск экспертов

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10771/kallmann-syndrome

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=478

https://www.chuv.ch/en/hhn/hhn-home/

Lay Information

https://globalgenes.org/raredaily/the-24-year-old-late-bloomer-kallmann-syndrome/

https: // en.wikipedia.org/wiki/Kallmann_syndrome

https://www.chuv.ch/en/hhn/hhn-home/

Перспективы пациентов и одноранговая поддержка

Facebook:

— Ссылки и помощь по синдрому Каллмана (ОТКРЫТАЯ группа)

— Синдромеры Kallmann (ЗАКРЫТАЯ группа)

— Синдром Каллмана и гипогонадотропный гипогонадизм (группа SECRET)

https://www.news-medical.net/health/Kallmann-Syndrome.aspx

https://www.rareconnect.org/en/community/kallmann-syndrome

https: // www.youtube.com/watch?v=eitQYgCqA-0

Ресурсы по общим редким заболеваниям

NORD Rare Diseases – National Organization for Rare Disorders

Home

http://www.agsa-geneticsupport.org.au/

^* Рабочие ссылки по состоянию на август 2018 года.

Пациенты с редкими заболеваниями рассредоточены по географическому принципу. Это затрудняет доступ пациентов к экспертным центрам и клиницистам, имеющим опыт использования специализированных режимов, стимулирующих фертильность. Таким образом, использование технологий для охвата разрозненных пациентов и соединение пациентов со специалистами является ключевой частью улучшения ухода за пациентами с CHH / KS.Как продемонстрировано в недавней оценке потребностей (30), партнерство с пациентами в сочетании с веб-подходом является очень эффективным. Пациенты с редкими заболеваниями — это «опытные пользователи» Интернета, которые выходят в Интернет, чтобы узнать о своем состоянии, получить доступ к медицинской помощи и связаться с другими пациентами (59). Международная сеть клиницистов и исследователей CHH / KS сотрудничает с пациентами и выступает за то, чтобы удовлетворить неудовлетворенные потребности, выявленные в ходе оценки потребностей. Вместе они совместно разработали виртуальный инструментарий, чтобы помочь пациентам узнать о своем состоянии, найти клинические центры, получить доступ к услугам генетического тестирования и присоединиться к группам поддержки равных равным (58).Этот пример демонстрирует, как уважительные и доверчивые партнерства между пациентом и поставщиком медицинских услуг могут использовать совместное творчество для преобразования исследований в улучшение клинической помощи. Важно отметить, что для долгосрочной устойчивости таких платформ необходимо постоянное вовлечение и участие пациентов.

Направления будущего

Есть ряд неотвеченных вопросов, касающихся CHH / KS. Изучение редких заболеваний и разработка базы фактических данных для руководства передовой практикой является сложной задачей, поскольку публикации обычно поступают из отдельных центров и охватывают относительно небольшие группы населения.Одна из возможностей — это более широкое международное сотрудничество с согласованными определениями и мерами. Регистры пациентов особенно полезны при исследованиях редких заболеваний (60). Такие инструменты можно использовать для проведения исследований естественной истории и лучшего понимания долгосрочных результатов для здоровья и их влияния на качество жизни.

Для CHH / KS такое исследование естественной истории могло бы быть чрезвычайно полезным для изучения феномена обратимого CHH (61). Данные показывают, что у ~ 10% пациентов восстанавливается функция их гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и сохраняется нормальный уровень половых стероидов и фертильность после прекращения гормонального лечения (62).Интересно, что обращение вспять не всегда длится долго, и эти пациенты, по-видимому, подвержены рецидивам и последующему «разрушению» их репродуктивной оси (63). Долгосрочные исследования таких случаев потенциально могут помочь выявить биомаркеры и предикторы обратного развития и потенциально открыть новые возможности для разработки новых методов лечения. Реестры и исследования естественной истории также могут помочь изучить, как CHH / KS развивается с течением времени и как влияет на качество жизни. Эти данные могут быть использованы для определения показателей исходов (PROM), сообщаемых пациентами (64, 65).Впоследствии идентифицированные PROM могут быть использованы в качестве исходов и вторичных конечных точек для клинических испытаний (66). Действительно, необходима дальнейшая работа для уточнения оптимального лечения (-ий) для CHH / KS и наилучшего времени для начала лечения (1). Таким образом, регистр пациентов и исследование естественной истории могут помочь продвинуться в этой области.

Дополнительные направления в будущем включают разработку инструментов и определение биомаркеров для облегчения ранней диагностики. Генетическое тестирование может быть информативным примерно в половине случаев.Однако неудовлетворенной потребностью является доступ к поддержке принятия решений по генетическому тестированию. Обсуждения в Интернете и неопубликованные данные указывают на то, что пациенты могут столкнуться с трудностями при принятии решений о генетическом тестировании, особенно в связи со сложной генетикой CHH / KS (5). Пациентам может быть полезна поддержка принятия решений, вмешательства, способствующие активным стратегиям выживания, и подходы, поддерживающие эффективное семейное информирование о риске. В настоящее время опыт в области специализированного лечения, стимулирующего бесплодие, ограничен и разрознен. Будущие направления могут включать международные многоцентровые испытания для определения оптимальных схем лечения и использование «электронного консультирования» в Интернете для обмена разрозненным специализированным опытом.Необходима дополнительная работа для разработки и тестирования эффективных вмешательств как при личной встрече, так и в Интернете для активизации и расширения возможностей пациентов для долгосрочного соблюдения режима лечения и самоконтроля. Кроме того, переходный уход привлек внимание лишь недавно. Таким образом, существует ограниченная база данных в поддержку передовой практики (или образцовых моделей) для эффективного перехода пациентов от педиатрической помощи к медицинской помощи, ориентированной на взрослых.

Выводы

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм и синдром Каллмана (CHH / KS) — редкая поддающаяся лечению форма бесплодия.Как и другие пациенты с редкими заболеваниями, люди с хроническим гепатитом / саркоидозом часто испытывают чувство изоляции и отчуждения. Легко доступны эффективные гормональные препараты для индукции вторичных половых признаков и фертильности (в подавляющем большинстве случаев). Действительно, CHH / KS не опасен для жизни, но это серьезно меняющее ее состояние. Нарушение полового созревания может иметь длительные психологические, эмоциональные и сексуальные последствия. В рамках комплексной помощи клиницисты должны уделять должное внимание, заботу и направления к специалистам (например,g., равноправная поддержка, услуги по охране психического здоровья) в зависимости от ситуации, чтобы улучшить психологические аспекты CHH / KS.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Бем У., Булу П.М., Даттани М.Т., де Ру Н., Доде С., Дункель Л. и др. Документ о консенсусе экспертов: Заявление о европейском консенсусе по врожденному гипогонадотропному гипогонадизму — патогенезу, диагностике и лечению. Нат Рев Эндокринол . (2015) 11: 547–64. DOI: 10.1038 / nrendo.2015.112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Коста-Барбоса Ф.А., Баласубраманиан Р., Киф К.В., Шоу Н.Д., Аль-Тассан Н., Пламмер Л. и др.Приоритет генетического тестирования у пациентов с синдромом Каллмана с использованием клинических фенотипов. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2013) 98: E943–53. DOI: 10.1210 / jc.2012-4116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Стамоу М.И., Кокс К.Х., Кроули В.Ф.-младший. Обнаружение генов, необходимых для гипоталамической регуляции репродуктивной функции человека, с использованием модели человеческого заболевания: приспособление к жизни в эпоху «омики». Эндокринная версия . (2016) 2016: 4–22. DOI: 10.1210 / эр.2015-1045.2016.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Майоне Л., Дуайер А.А., Франсу Б., Гиошон-Мантель А., Бинарт Н., Булиганд Дж. И др. Генетика в эндокринологии: генетическое консультирование при врожденном гипогонадотропном гипогонадизме и синдроме Каллмана: новые вызовы в эпоху олигогенизма и секвенирования следующего поколения. Эндокринол Euro J . (2018) 178: R55–80. DOI: 10.1530 / EJE-17-0749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Харрингтон Дж, Палмерт MR. Клинический обзор: отличие конституциональной задержки роста и полового созревания от изолированного гипогонадотропного гипогонадизма: критическая оценка доступных диагностических тестов. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2012) 97: 3056–67. DOI: 10.1210 / jc.2012-1598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Куинтон Р., Мамуджи Ю., Джаясена С. Н., Янг Дж., Ховард С., Дункель Л. и др. Руководство Общества эндокринологов Великобритании по оценке предполагаемых нарушений полового развития: подчеркивает возможность прогнозирования подростковой пубертатной недостаточности с помощью неонатального диагноза отсутствия минипубертата. Клин Эндокринол . (2017) 86: 305–6. DOI: 10.1111 / cen.13257

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Двайер А.А., Джаясена С.Н., Куинтон Р. Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм: последствия отсутствия мини-полового созревания. Минерва Эндокринол . (2016) 41: 188–95.

PubMed Аннотация | Google Scholar

12. Кляйн Д.А., Эмерик Дж. Э., Сильвестр Дж. Э., Фогт К. С.. Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению. Ам Фам Врач . (2017) 96: 590–9

PubMed Аннотация | Google Scholar

13. Waldstreicher J, Seminara SB, Jameson JL, Geyer A, Nachtigall LB, Boepple PA, et al. Генетическая и клиническая гетерогенность дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона у человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1996) 81: 4388–95. DOI: 10.1210 / jcem.81.12.8954047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Чжу Дж., Чоа Р. Э., Го М. Х., Пламмер Л., Бак С., Палмерт М. Р. и др.Общая генетическая основа самоограничивающейся задержки полового созревания и идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма. J Clin Endocrinol Metab. (2015) 100: E464–54. DOI: 10.1210 / jc.2015-1080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Герман-Гидденс М.Э., Слора Э.Дж., Вассерман Р.К., Бурдони С.Дж., Бхапкар М.В., Кох Г.Г. и др. Вторичные половые признаки и менструации у молодых девушек, наблюдаемые в офисной практике: исследование педиатрических исследований в сети офисных помещений. Педиатрия . (1997) 99: 505–12. DOI: 10.1542 / педс.99.4.505

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Джемаили С., Тименсма Дж., Куинтон Р., Питтелуд Н., Морин Д., Дуайер А.А. Помимо заместительной гормональной терапии: качество жизни женщин с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом. Endocr Connect . (2017) 6: 404–12. DOI: 10.1530 / EC-17-0095

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Герман-Гидденс М.Э., Стеффес Дж., Харрис Д., Слора Е., Хасси М., Доушен С.А. и др.Вторичные половые признаки у мальчиков: данные педиатрических исследований в сети офисов. Педиатрия . (2012) 130: e1058–68. DOI: 10.1542 / peds.2011-3291

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Двайер А.А., Куинтон Р., Питтелуд Н., Морин Д. Психосексуальное развитие мужчин с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом при длительном лечении: исследование смешанных методов. Секс Мед . (2015) 3: 32–41. DOI: 10.1002 / sm2.50

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Дуайер А.А., Райвио Т., Питтелуд Н. Замена гонадотропинов для индукции фертильности у мужчин с гипогонадизмом. Best Practices Clin Endocrinol Metab . (2015) 29: 91–103. DOI: 10.1016 / j.beem.2014.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Gronier H, Peigne M, Catteau-Jonard S, Dewailly D., Robin G. [Вызвание овуляции пульсирующей терапией гонадолиберином в 2014 г .: обзор литературы и обобщение современной практики]. Gynecol Obstet Fertil. (2014) 42: 732–40.DOI: 10.1016 / j.gyobfe.2014.07.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Мартин К.А., Холл Дж. Э., Адамс Дж. М., Кроули В. Ф. Младший. Сравнение экзогенных гонадотропинов и пульсирующего гонадотропин-рилизинг-гормона для индукции овуляции при гипогонадотропной аменорее. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1993) 77: 125–9. DOI: 10.1210 / jc.77.1.125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Мартин К., Санторо Н., Холл Дж., Филикори М., Вирман М., Кроули В.Ф. мл.Клинический обзор 15: лечение нарушений овуляции с помощью пульсирующего гонадотропин-рилизинг-гормона. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1990) 71: 1081A. DOI: 10.1210 / jcem-71-5-1081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Паздерска А., Мамуджи Ю., Артхэм С., Миллер М., Болл С.Г., Читам Т. и др. Безопасность и переносимость годичного внутримышечного введения тестостерона для стимуляции полового созревания у пожилых мужчин с хронической гепатитом. Endocr Connect . (2018) 7: 133–8.DOI: 10.1530 / EC-17-0241

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Сантакумар А., Миллер М., Куинтон Р. Индукция полового созревания у взрослых мужчин с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом с использованием пролонгированного внутримышечного депо 1-г ундеканоата тестостерона (Небидо). Клин Эндокринол . (2014) 80: 155–7. DOI: 10.1111 / cen.12160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Двайер А.А., Тименсма Дж., Куинтон Р., Питтелуд Н., Морин Д.Соблюдение режима лечения у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. Клин Эндокринол . (2017) 86: 377–83. DOI: 10.1111 / cen.13236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Двайер А.А., Куинтон Р., Морин Д., Питтелуд Н. Выявление неудовлетворенных потребностей в отношении здоровья пациентов с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом с использованием оценки потребностей через Интернет: значение для онлайн-вмешательств и поддержки со стороны сверстников. Орфанет Дж. Редкий Диск . (2014) 9:83.DOI: 10.1186 / 1750-1172-9-83

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Хорн Р., Вайнман Дж. Убеждения пациентов о прописанных лекарствах и их роли в соблюдении режима лечения при хронических соматических заболеваниях. J Psychosom Res . (1999) 47: 555–67. DOI: 10.1016 / S0022-3999 (99) 00057-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Huffer V, Scott WH, Connor TB, Lovice H. Психологические исследования взрослых пациентов мужского пола с сексуальным инфантилизмом до и после терапии андрогенами. Энн Интер Мед . (1964) 61: 255–68. DOI: 10.7326 / 0003-4819-61-2-255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Коэн Дж. С., Бизекер ББ. Качество жизни в редких генетических условиях: систематический обзор литературы. Am J Med Genet Часть A . (2010) 152A: 1136–56. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33380

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Майоне Л., Колао А., Янг Дж. Минеральная плотность костей у пожилых пациентов с никогда не леченным врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом. Эндокринная . (2018) 59: 231–3. DOI: 10.1007 / s12020-017-1334-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Озбек М.Н., Демирбилек Х., Баран Р.Т., Баран А. Минеральная плотность костной ткани у девочек-подростков с гипогонадотропным и гипергонадотропным гипогонадизмом. Дж. Клин Рес Педиат Эндокринол . (2016) 8: 163–9. DOI: 10.4274 / jcrpe.2228

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Лайтинен Е.М., Герой М., Вааралахти К., Томмиска Дж., Райвио Т.Минеральная плотность костной ткани, состав тела и метаболизм костной ткани у пациентов с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом. Int J Androl. (2012) 35: 534–40. DOI: 10.1111 / j.1365-2605.2011.01237.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Schulz KM, Sisk CL. Организационные действия гонадных стероидных гормонов подростков на мозг и поведенческое развитие. Neurosci Biobehav Ред. . (2016) 70: 148–58. DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2016.07.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Lasaite L, Ceponis J, Preiksa RT, Zilaitiene B. Нарушение эмоционального состояния, качества жизни и когнитивных функций у молодых гипогонадных мужчин. Андрология . (2014) 46: 1107–12. DOI: 10.1111 / and.12199

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Лашайте Л., Чепонис Ю., Прейкша Р. Т., Жилайтене Б. Влияние двухлетней заместительной терапии тестостероном на познание, эмоции и качество жизни у мужчин с гипогонадизмом молодого и среднего возраста. Андрология .(2017) 49: e12633. DOI: 10.1111 / and.12633

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Левковиц-Шпунтов Х.М., Хьюз В.А., Пламмер Л., Аи М.Г., Доти Р.Л., Семинара С.Б. и др. Обонятельный фенотипический спектр при идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме: патофизиологические и генетические последствия. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2012) 97: E136–44. DOI: 10.1210 / jc.2011-2041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Крой И., Негойас С., Новакова Л., Ландис Б. Н., Хуммель Т. Изучение функций обонятельной системы от людей без обоняния. PLOS ONE . (2012) 7: e33365. DOI: 10.1371 / journal.pone.0033365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Голуб М.С., Коллман Г.В., Фостер П.М., Киммел С.А., Райперт-Де Мейтс Э., Рейтер Э.О. и др. Последствия изменения времени полового созревания для общественного здравоохранения. Педиатрия . (2008) 121 (Дополнение 3): S218–30. DOI: 10.1542 / педс.2007-1813Г

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Michaud PA, Suris JC, Deppen A. Гендерные психологические и поведенческие корреляты времени полового созревания в национальной выборке швейцарских подростков. Молекулярный эндокринол . (2006) 254–5: 172–8. DOI: 10.1016 / j.mce.2006.04.037

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Бобров Н.А., Деньги Дж., Льюис В.Г. Задержка полового созревания, эротизм и обоняние: психологическое исследование гипогонадотропизма, осматического и аносматического (синдром Каллмана). Arch Sex Behav . (1971) 1: 329–44. DOI: 10.1007 / BF01638061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Huisman J, Bosch JD, Delemarre vd Waal HA. Развитие личности подростков с гипогонадотропным гипогонадизмом. Psychol Rep . (1996) 79: 1123–6. DOI: 10.2466 / pr0.1996.79.3f.1123

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Bouvattier C, Maione L, Bouligand J, Dode C, Guiochon-Mantel A, Young J.Неонатальная терапия гонадотропинами при мужском врожденном гипогонадотропном гипогонадизме. Нат Рев Эндокринол . (2012) 8: 172–82. DOI: 10.1038 / nrendo.2011.164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Айдоган Ю., Айдогду А., Акбулут Х., Сонмез А., Юксель С., Басаран Ю. и др. Повышенная частота тревожности, депрессии, повышение качества жизни и сексуальной жизни у молодых гипогонадотропных гипогонадных мужчин и влияние заместительной терапии тестостероном на эти состояния. Endocr J . (2012) 59: 1099–105. DOI: 10.1507 / endocrj.EJ12-0134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Варимо Т., Герой М., Лайтинен Е.М., Синтонен Х., Райвио Т. Качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов мужского пола с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом. Клин Эндокринол (Oxf) . (2015) 83: 141–3. DOI: 10.1111 / cen.12701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Сираиси К., Ока С., Мацуяма Х.Оценка качества жизни при лечении гонадотропинами мужского гипогонадотропного гипогонадизма. Клин Эндокринол . (2014) 81: 259–65. DOI: 10.1111 / cen.12435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Двайер А.А., Фан-Хуг Ф., Хаушильд М., Элоу-Груау Э., Питтелуд Н. Переходный период в эндокринологии: гипогонадизм в подростковом возрасте. Эндокринол Euro J . (2015) 173: R15–24. DOI: 10.1530 / EJE-14-0947

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.BM CA, Бадиу С., Бономи М., Борщевский И., Коулс М., Крен М. и др. Разработка и оценка учебных материалов по редким заболеваниям, созданных совместно опытными клиницистами и пациентами: парадигма врожденного гипогонадотропного гипогонадизма. Орфанет Дж. Редкий Диск . (2017) 12:57. DOI: 10.1186 / s13023-017-0608-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Fox S. Одноранговое здравоохранение: многие люди — особенно те, кто страдает хроническими или редкими заболеваниями — используют онлайн-соединения для получения дополнительных медицинских консультаций .Вашингтон, округ Колумбия: Pew Internet, Pew Research Center (2011).

Google Scholar

62. Райвио Т., Фалардо Дж., Дуайер А., Куинтон Р., Хейс Ф.Дж., Хьюз В.А. и др. Лечение идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма. N Engl J Med . (2007) 357: 863–73. DOI: 10.1056 / NEJMoa066494

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Сидхоум В.Ф., Чан Ю.М., Липпинкотт М.Ф., Баласубраманиан Р., Куинтон Р., Пламмер Л. и др. Обратный ход и рецидив гипогонадотропного гипогонадизма: устойчивость и хрупкость репродуктивной нейроэндокринной системы. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2014) 99: 861–70. DOI: 10.1210 / jc.2013-2809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Слэйд А., Иса Ф., Кайт Д., Панкхерст Т., Керечук Л., Фергюсон Дж. И др. Пациент сообщил о критериях исхода при редких заболеваниях: повествовательный обзор. Орфанет Дж. Редкий Диск . (2018) 13:61. DOI: 10.1186 / s13023-018-0810-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Морел Т., Кано С.Дж. Измерение того, что важно для пациентов с редкими заболеваниями — размышления о работе рабочей группы IRDiRC по оценке результатов, ориентированных на пациента. Орфанет Дж. Редкий Диск . (2017) 12: 171. DOI: 10.1186 / s13023-017-0718-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Бенджамин К., Вернон М.К., Патрик Д.Л., Перфетто Э., Нестлер-Парр С., Берк Л. Результаты, сообщаемые пациентами, и результаты оценки результатов, сообщаемые наблюдателями в клинических испытаниях редких заболеваний: отчет целевой группы по передовой практике ISPOR COA. Значение здоровья . (2017) 20: 838–55. DOI: 10.1016 / j.jval.2017.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

диагностика и управление с ограниченными ресурсами

Синдром Тернерса: диагностика и лечение
с ограниченными ресурсами

Ogbera AO ¹ , Onyekwere C ² , Chinenyes С ³

РЕЗЮМЕ

Синдром Тернера или синдром Бонневи-Ульриха — это синдром дисгенезии гонад, характеризующейся половым инфантилизмом, низким ростом и соматические аномалии.Эти отчеты о случаях предназначены не только для описания клинические особенности синдрома Тернерса, но также иллюстрируют стоящие перед ним проблемы в попытке диагностировать это заболевание с помощью доступных ограниченных диагностические инструменты.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: синдром Тернерса, сексуальный инфантилизм, Кариотип.

Pak J Med Sci июль — сентябрь 2008 г. Vol. 24 № 4 604-608

Как цитировать эту статью:

Огбера AO, Onyekwere C, Chinenyes S.Синдром Тернерса: диагностика и управление с ограниченными ресурсами. Пак Дж. Медицина 2008; 24 (4): 604-8.

---

1. Ogbera AO,
Департамент медицины,
2. Onyekwere C,
Департамент медицины,
1,2: Учебная больница государственного университета Лагоса,
Ikeja, Лагос, Нигерия.
3. Чиненьес С.,
Медицинский факультет,
Педагогическая больница Порт-Харкортского университета,
Пост-Харкорт, Нигерия.

Для корреспонденции

Огбера АО,
E-mail: oogbera @ yahoo.co.uk
[email protected]

* Получено для публикации: 8 октября 2007 г.
* Получено исправление: 1 июля 2008 г.
* Принято исправление: 11 июля 2008 г.

---

ВВЕДЕНИЕ

Синдром Тернерса хромосомное заболевание, характеризующееся гонадная дисгенезия была впервые описана в 1938 году. Другие особенности Тернерса Синдром включает низкий рост и множество соматических аномалий.

1,2 Распространенность рождаемости Тернеров синдром оценивается от одной из 2000 до одной из 5000 живущих женщин. рождений.2 Синдром Тернерса не всегда сопровождается отличительными чертами и чаще всего часто не диагностируется в младенчестве. Однако позже в детстве низкорослость может стать очевидным в зрелом возрасте, характерные черты половой инфантилизм. 1-4 Разнообразные проявления и далеко идущие последствия у пострадавших также изображены в этом корпусе серии.

ДЕЛО

Случай 1: Пациент, девочка 17 лет. поступила с историей задержки достижения половой зрелости в возрасте 15 лет. еще не приобрел вторичных половых признаков и должен был получать половые гормоны заместительная терапия на год от справочного центра.Она также жаловалась неспособности правильно ходить. (Она прихрамывала). Она упала за несколько месяцев до презентации, и падение было описано как «легкое» и непропорционально степени полученной травмы.

В ее справочном письме были обнаружены биохимические доказательства гипотиреоз при первичном обращении, по поводу которого ей была проведена заместительная терапия тироксином и позже развились клинические и биохимические признаки тиреотоксикоза. На момент обращения она получала карбимазол, пропанолол и микрогинон.

Она единственная девочка и последний ребенок в семье из четырех человек. дети. В настоящее время она ходит в школу, и ее успеваемость оценивается как быть ниже среднего по сравнению с ее братьями и сестрами, у которых все хорошо академически. Ей пришлось повторить два занятия.

На допросе мать сказала, что у нее не было никаких осложнений. беременность. Вехи развития рассматриваемого ребенка были сопоставимы тем из ее братьев и сестер. У матери не было поздних менархе в анамнезе и ее отношения.В семейном анамнезе был сахарный диабет (СД). мать и дедушка по отцовской линии болели СД. История наркотиков показала, что ранее ей делали заместительную терапию тироксином по поводу гипотиреоза и как при презентация была посвящена карбимазолу и пропанололу. Еще у нее был микрогинон до к презентации нам. Обзор систем ничем не примечателен.

При общем осмотре ходила прихрамывая, в противном случае она выглядела хорошо. У нее было высокое изогнутое небо, низкая линия волос на спине, короткая 4

т. пястные и отечность тыльной стороны пальцев.Ее шея была короткой и перепончатый. Был твердый безболезненный зоб (степень 1B по классификации ВОЗ) 5. чей размер оценивался около 30г.

Ее вес составлял 69,3 кг, а рост 1,52 м, что соответствует ИМТ. 31кгм

-2. Длина ее верхней части тела составляла 71 см, в то время как длина нижней части тела. отрезок был 81см. Отношение верхней части тела к нижней части тела сегмент был 0,8. Рост матери был 1,58 м, отца — 1,62 м. средний родительский рост 1,53 м по формуле.6 (Для девочки) примерный будущий рост [отцовский рост 13см + рост матери] / 2

Стадия груди и лобковых волос в соответствии с Постановка Маршалла и Таннерса

5 были третий и пятый этапы соответственно. Она оказалась клинически эутиреоидной и биохимические параметры, как показано в Таблице-I, которые подтвердили ее эутиреоидность. положение дел.

Обследование сердечно-сосудистой системы было существенно обычный. При психическом обследовании она не смогла пойти дальше первого вычитания. в сериале семь тестов.Долгосрочные, краткосрочные воспоминания и немедленное вспоминание не пострадали. Абстрактность и суждение были нарушены. Расследование результаты представлены в Таблице-I.

Случай 2: Пациент, девушка 21 года. был направлен к нам с диагнозом дисгенезия гонад. Жизненноважный особенности истории включали сексуальный инфантилизм и низкий рост. В возрасте семнадцати лет у нее еще не развились вторичные половые связи. характеристики.Было замечено, что она хорошо росла, пока ей не исполнилось десять лет. лет, когда было замечено, что ее сверстники стали выше ее. Дальнейший допрос показал, что хотя она была первой в семье из четырех человек. детей, ее младшие братья и сестры были выше ее и намного опережали ее академически. Когда она представила нам, она только что пошла в школу экзамены с плохими оценками.

История лекарств в основном связана с употреблением конъюгированных конский эстроген 1,25 мг в день, который ей назначили в возрасте 17 лет после чего у нее появилась определенная степень развития груди и лобковых волос, а также на самом деле начались ее менструальные циклы.В прошлом у нее не было травм и в семейном анамнезе задержки менархе не было. При осмотре ее нашли иметь невысокий рост. Ее антропометрические показатели показаны ниже: Она весила 48 кг, а ее рост составлял 1,39 м, что дает ИМТ 24,8 кг · м

-2. Пропорция ее верхней части тела сегмент к сегменту нижней части тела составлял 66 см: 73 см, что дает соотношение <1. Ее размах рук 1,48 м был больше ее роста. Средний родительский рост используя рост отца 1.82 см, а рост матери 1,62 м был 1,65 м.

Стадия груди по постановке Маршалла и Кожевники

7 была вторая стадия, а лобковые волосы — третья. Ее сердечно-сосудистая система осмотр был по сути нормальным. У нее были биохимические доказательства гипогонадизм. Инсулиновый стресс-тест не выявил отклонений в уровне кортизола и ответ гормона роста.

Дело 3:

An Девушка 18 лет обратилась с первичной аменореей и низким ростом.Она была восемь лет, когда было замечено, что она не растет должным образом. Она первая в семье из трех девочек. Ее братья и сестры все выше ее и достигла половой зрелости. У нее нет никаких хронических заболеваний. и у нее нет травм. Ее школьные оценки были хорошими и сопоставима со своими сверстниками. В семейном анамнезе не было серповидноклеточной анемии. и задержка менархе. При осмотре выяснилось, что у нее невысокий рост. Ее антропометрические показатели приведены ниже:

Она весила 34 кг при росте 1.26 м, что дает ИМТ 21,5 кг · м

-2. Пропорция ее верхней части тела к нижнему сегменту тела было 58 см: 68 см, то есть соотношение <1. Ее руки размах 1,46 м был больше ее роста. Стадия груди по постановка Маршалла и Таннерса 7 - первая стадия и лобковые волосы. второй этап. Пульс 84 ударов в минуту, нормальный и нормальный. объем. Обследование ее сердечно-сосудистой системы было в основном нормальным. Полученные результаты показаны в таблицах-I и II.

Радиологические исследования:

Случай 1: УЗИ брюшной полости не выявило нарушение. Ультразвуковое исследование органов малого таза показало инфантильную матку, но нет визуализировались яичники. Рентген показал вывих тазобедренного сустава, артрит. изменения и особенности давнего смещения эпифиза правой бедренной кости с вторичное укорочение шейки бедра. Рентген левого колена по определение костного возраста выявило костный возраст более 15 лет.А буккальный мазок показал, что 10% клеток имели тельца Барра.

Случай 2: УЗИ органов малого таза показало гипоплазию / рудиментарная матка и половые железы. Рентген левого колена и левого запястья показали замедленное слияние эпифизов. Рентген черепа не выявил нарушение. Исследования кариотипа показали хромосомный паттерн XO

Компьютерная томография головного мозга показала, что гипофиз казался маленьким, иначе очаговых поражений головного мозга не обнаружено.Внутривенная урография показала раздвоение мочевыводящей системы. Нет аномалия была обнаружена на эхокардиографии.

Случай 3: УЗИ органов малого таза показало инфантильную матку строение и штриховатость гонад.

Буккальный мазок: для случая номер один это показало, что 10% в камерах были тела Барра, в то время как для случаев 2 и 3 — тела Барра. отсутствовали.

УПРАВЛЕНИЕ

Родители трех пациентов получили образование Синдром Тернера и возможные осложнения.Доступные варианты с точки зрения достижение и поддержание вторичных половых признаков, скрининг и профилактика потенциальных осложнений и репродуктивной способности были обсуждали.

Гормональная замена комбинацией прогестерона и Эстрадиол был продолжен для обоих пациентов, в то время как в первом случае доза карбимазол был уменьшен до 5 мг в день. Оба пациента находятся под наблюдением до основания. Третий пациент был потерян для последующего наблюдения.

ОБСУЖДЕНИЕ

Диагностика в этих случаях представляла некоторые проблемы с точки зрения лабораторные исследования, так как оплата за анализы несут исключительно родители эти пациенты.Только один из испытуемых смог позволить себе исследование кариотипа. и это выявило картину XO, в то время как у двух других были взяты мазки со щек определить наличие тел Барра. Мозаичная форма Тернерса была диагноз поставлен субъекту, у которого был положительный буккальный мазок (10% от клетки имели тельца Барра) и некоторые классические фенотипические особенности Тернерса, а именно широкая шея, щитоподобная грудь, широкий угол переноски, низкая линия волос с высокой аркой неба в дополнение к щитовидной и скелетным осложнениям этого синдрома.Однако у всех трех субъектов были инфантильные структуры матки и они отсутствовали в наличие полоски гонад Бессимптомные почечные аномалии собирательного протока (раздвоенные собирательные протоки), наблюдаемые при внутривенной урографии, были зарегистрированы в предмет, которые были тщательно исследованы.

В этой серии случаев показаны различные проявления Синдром Тернерса. В то время как в первом и третьем случаях были классические Тернеры. синдром, о чем свидетельствует наличие паттерна кариотипа XO и отсутствие Сделаны тельца Барра в буккальных мазках, второй случай, скорее всего, мозаика форма синдрома Тернерса.Указатели на этот диагноз во втором случае были в основном те из клинических и, в частности, лабораторных характеристик, A буккальный мазок показал наличие телец Барра в 10% клеток в мазок через щечку, в то время как пациент не будет считаться низким ростом поскольку рост был примерно таким же, как и для среднего роста родителей. в Мозаичная форма синдрома Тернерса, тельца Барра положительны в 3-19% случаев. клетки буккального мазка.

8,9

Одна клиническая особенность, которая соответствовала подозреваемым Диагноз Mosaic Turners — рост пациента.Ее рост 1,52 м. был близок к росту среднего родителя, который составлял 1,53 м. Это далеко выше расчетного конечного роста большинства пациентов с синдромом Тернерса, которые обычно составляет 1,42–1,47 м.

10,11 Однако у нее были черты типичных Тернеров, а именно широкая, как щит, грудь, перепончатая шея, высокое арочное небо и отечность тыльной стороны пальцев 12,13 просто упомянуть несколько. Не считая невысокого роста — кстати при росте 1,39см. ниже расчетного среднего роста родителей, равного 1.65м. Второй пациент, у которого окончательный диагноз «классическим» токарям поставлен не был очевидные фенотипические особенности, соответствующие этому синдрому. Для третьего Пациенту, диагноз был поставлен прямо из-за отсутствия буккального мазка и клинические признаки низкого роста и гипогонадизма.

Дисгенезия гонад, которая является инвариантной особенностью людей с синдромом Тернерса наблюдали у всех трех пациентов. Все, кроме одного, который был потеряны для последующего наблюдения, пришлось пройти замену половых гормонов, чтобы иметь возможность некоторая степень полового развития.Наличие полового инфантилизма было тем, что побудили родителей этих пациентов обратиться за медицинской помощью. Что перспектива бесплодия на сегодняшний день является самой серьезной угрозой для пациентов с Токарь

6 приведен пример в этом отчете, где родители этих пациентов были беспокоит их репродуктивная способность. За медицинской помощью обращались во всех три случая произошли спустя много времени после того, как была отмечена патология роста.

Соматические осложнения Тернерса были отмечены в первом два случая.Пациент, если у него были патологии щитовидной железы, которые чередовались между тиреотоксикозом и гипотиреозом. Это заставило нас заподозрить наличие болезни Хашимотос, которая является аутоиммунным заболеванием, которое сообщается, что он более распространен у людей с синдромом Тернера, чем у основное население.

14 У этого же пациента также были обнаружены некоторые из аномалий скелета, наблюдаемых в люди с синдромом Тернерса, а именно артритом и патологическим переломом от остеопороз. Артрит мог возникнуть в результате врожденного дисплазия тазобедренного сустава — заболевание, обычно наблюдаемое при синдроме Тернерса и способствуя развитию артрита у таких пациентов.15 Пациент второго случая имел аномалию мочевыводящих путей-раздвоение. собирательный тракт — обнаруживается только при проведении внутривенной урографии в рамках рутинного скрининга соматических аномалий синдрома Тернерса. Считается, что аномалии мочевыводящих путей встречаются у одной трети пациентов с Тернерс и эти отклонения могут претендовать на повышенный риск гипертонии. инфекции мочевыводящих путей14 тем самым подчеркивая необходимость регулярного скрининга этих осложнений.

Одна примечательная особенность обоих пациентов заключается в том, что умственно отсталыми, их успеваемость упала намного ниже, чем у их братья и сестры. Это неудивительно, поскольку часто возникают трудности с обучением. сообщили в этих группах пациентов.

Менеджмент Тернерс обычно многопрофильный и каждый случай рассматривается отдельно. Доступные варианты лечения включают секс гормональная замена гипогонадизма и гормон роста для коррекции невысокий рост.Заместитель половых гормонов также назначается из-за его способность предотвращать остеопороз. У наших пациентов не было гормона роста замена, потому что они представили поздно, а также потому, что она недоступна в нашей практике. Надеемся, что этот отчет ознакомит врачей с детально проработанные функции Тернеров для быстрой диагностики и управления особенно то, что направлено на исправление низкого роста и предотвращение остеопоротические осложнения делаются рано.

1.Масса Г.Г., ВандершуеренЛодевейкс М. Возраст и рост в Диагноз при синдроме Тернера: Фактор родительского роста. Педиатрия 1991; 1148-52.

2. Савендаль Л., Давенпорт М.Л. Поздняя диагностика Тернерса синдром: предлагаемые рекомендации по изменению. J Paediatrics 2000; 137: 455-9.

3. Hsu LYF. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий через амниоцентез. В кн .: Milunsky A ed. Генетические нарушения и плод. Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса, 1998; 179-248.

4. Робинсон А. Демография и преобладание тернеров синдром В: Розенфельд Р.Г., Грумбах М.М., ред. Синдром Тернерса. Нью-Йорк: Марсель Деккер 1990; 93-9.

5. Роески М.Т., Гариб Х. ​​Узловая болезнь щитовидной железы. Новый Eng J Мед 1985; 313: 428-35.

6. Ван Вик JJ, Под деревом LE. Нормальный и аберрантный рост. В: Редакторы Уильямса и Фостера. Учебник эндокринологии Уильямса. 8-е изд. Даллас. Сондерс: 1992; 1106-10.

7. Tanner JM. Рост в подростковом возрасте.2-е изд. Оксфорд: Blackwell Scientific Publications 1962.

8. Зенгер П., Ранке МБ. Синдром Тернерса. Ланцет 2001; 358: 309-13.

9. Barr ML, Bertram EG. Морфологическое различие между нейроны мужского и женского пола и поведение ядрышек сателлит при ускорении синтеза нуклеопротеидов. Природа 1949; 163: 676-7.

10. Tarani L, Lampertello S, Raguso G. Беременность в пациенты с синдромом Тернерса — психосоциальный отчет от 22 человек среднего возраста женщины.Acta Endocrinol 1998; 12: 83-7.

11. Sylven L, Magnusson C, hagenfeldt K, Von Schultz B. Жизнь с синдромом Тернера: шесть новых случаев и обзор литературы. Гинеколь Эндокринол 1998; 12: 83-7.

12. Паскуино AM, Пукарелли I, Сеньи М. Спонтанное половое созревание при синдроме Тернерса. IN: Saenger P, Pasquino AM eds. Оптимизация здравоохранения для пациентов Тернерса в 21 веке. Эльзевир, 2000; 231-8.

13. Уильямс Дж. К.. Дети школьного возраста с Тернерс Синдром.J Paediatr Nurs 1992; 7: 14-19.

14. Elsheikh M, Conway GS, Wass JA. Медицинские проблемы в дети с синдромом Тернерса. Анналы внутренней медицины 1999; 31: 99-105.

15. Saenger P, Albertsson-Wikland K, Conway GS. Пятый Интернационал симпозиум по синдрому Тернера. Рекомендации по диагностике и ведению синдрома Тернера. J Clin Endocrin Metabolism 2001; 86: 3061-9.

Профессиональный Медицинские публикации
Кабинет № 522, 5 этаж, Центр «Панорама»
Корпус №2, P.O. Box 8766, Saddar, Карачи — Пакистан.
Телефоны: 5688791, 5689285 Факс: 5689860
[email protected]

Блог: Наука в Талмуде

Как и многие действительно проницательные открытия, основную идею легко понять. Вот как Роберт Райт, автор книг The Moral Animal , The Evolution of God и совсем недавно Why Buddhism is True , выразился:

Когда мы объясняем поведение других людей, мы склонны уделять слишком много внимания «предрасположению» — своему характеру, своей личности, своей сущности.И мы склонны уделять слишком мало внимания «ситуации» — обстоятельствам, в которых они оказались.

Допустим, продолжает Райт, что вы видите лицо министра (или раввина или имама), а затем фотографию заключенный тюрьмы. Вы, вероятно, предположите, что у них очень разные персонажи. Но на самом деле это не так. Росс и его коллега Ричард Нисбетт объяснили, что происходит на самом деле.

Клерики и преступники редко сталкиваются с идентичным или эквивалентным набором ситуационных проблем.Скорее, они ставят себя и других людей в ситуации, которые отличаются в точности способами, которые побуждают духовенство выглядеть, действовать, чувствовать и думать довольно последовательно, как духовенство, и которые побуждают преступников выглядеть, действовать, чувствовать и думать как преступники. .

Фундаментальная ошибка атрибуции (также известная как смещение соответствия или эффект атрибуции ) — это наша тенденция к ниже — подчеркивать ситуационные и средовые объяснения наблюдаемого поведения человека, в то время как выше — подчеркивать диспозиционные и личностные объяснения.Росс утверждал, что на самом деле поведение — это минус , связанное с личностью, и больше связано с ситуацией или контекстом. Вот еще один пример:

Если кто-то подрежет нас во время вождения, наша первая мысль может быть: «Что за придурок!» вместо того, чтобы рассматривать возможность того, что водитель спешит кого-то в аэропорт. С другой стороны, когда мы подрезаем кого-то в пробке, мы склонны убеждать себя, что нам нужно это сделать. Мы сосредотачиваемся на ситуативных факторах, таких как опоздание на встречу, и игнорируем то, что наше поведение может сказать о нашем собственном характере.

… в одном исследовании, когда с кем-то случалось что-то плохое, субъекты в 65% случаев обвиняли этого человека в поведении или личности. Но когда с испытуемыми случалось что-то плохое, они винили себя только в 44% случаев, гораздо чаще виня ситуацию, в которой они оказались.

Итак, фундаментальная ошибка атрибуции объясняет, почему мы часто строго судим других, в то же время позволяя себе расслабиться, оправдывая свое неэтичное поведение.

Исключения из фундаментальной ошибки атрибуции

Однако бывают случаи, когда мы фактически игнорируем фундаментальную ошибку атрибуции.Это когда мы видим этичное поведение у наших врагов и неэтичное поведение у наших друзей. И снова Роберт Райт:

(1) Если враг или соперник делает что-то хорошее, мы склонны приписывать поведение ситуации. (Конечно, мой соперник за привязанность к женщине, которую я люблю, действительно дал деньги бездомному, но это было просто, чтобы произвести впечатление на женщину, которую я люблю, а не потому, что он на самом деле хороший парень!) (2) Если друг или союзник делает это что-то плохое, мы склонны приписывать поведение ситуации.(Да, мой приятель по гольфу присвоил миллионы долларов, но его жена заболела, а здравоохранение стоит дорого — плюс, была хозяйка, которую нужно было поддерживать!)

Или другой пример:

Да, жители Газы помогли израильтянин, но ему пришлось это сделать, потому что его снимали; да, израильские войска открыли огонь и были убиты мирные жители, но что еще они могли сделать? Не они начали бунт.

Вы видите, что здесь происходит? В первом случае (враг или, по крайней мере, не хороший друг) мы приписываем хорошее поведение обстоятельствам, а не характеру, а во втором (друг) мы приписываем сомнительное поведение обстоятельствам.Поэтому мы не всегда приписываем хорошее поведение характеру. Иногда мы больше склоняемся к ситуации. И для этого есть веские причины. Важно, чтобы наша группа была в почете. Вера в то, что члены нашего собственного племени являются высоконадежными последователями правил, дает нам единство цели. Напротив, лучше всего думать о членах других враждующих племен как о моральных банкротах. В конце концов, именно поэтому мы ведем с ними войну.

Как использовать фундаментальную ошибку атрибуции

Как только мы осознаем ошибку атрибуции, мы можем улучшить нашу жизнь, проявляя когнитивную эмпатию.В следующий раз, когда кто-то выйдет из очереди перед вами в аэропорту, не думайте: «Как грубо. Какой эгоистичный человек ». Вместо этого подумайте: «Может быть, этот человек опаздывает на рейс, чтобы навестить свою умирающую тетю, которая попросила его увидеться в последний раз. «Придавайте большее значение ситуации человека, а не его характеру.

БАк Абайе

«Горе нечестивым, — учил Абайе, — и горе ближним их. Хорошо для праведников, хорошо для их ближнего ». Если вы относитесь к плохим людям (и да, плохие люди все еще есть, даже после учета фундаментальной ошибки атрибуции), вы с большей вероятностью попадете в сферу плохих моральных суждений и практики.Это потому, что, как учит нас Фундаментальная ошибка атрибуции, на вас больше влияет окружение, чем вы думаете. А если вы относитесь к хорошим людям, вы с большей вероятностью будете действовать таким образом, чтобы отражать разумную моральную практику.

Нам нравится думать о себе как о персонажах, на которых не влияют такие поверхностности, как наши соседи и друзья. Но, как учил нас Абайе и подтверждал профессор Ли Росс, ничто не могло быть дальше от истины.